考來烯胺,調(diào)節(jié)膽汁酸

   導讀：考來烯胺的藥物別名是 消膽胺，降膽敏，消膽胺脂。考來烯胺要用于Ⅱ型高脂血癥、動脈粥樣硬化以及肝硬化、膽石病引起的瘙癢。下面來了解一下：考來烯胺對膽汁酸合成的基因調(diào)節(jié)作用。

      了解考來烯胺對膽汁酸合成的基因調(diào)節(jié)作用之前，首先要清楚考來烯胺的藥理毒性。

      考來烯胺在小腸內(nèi)與膽酸結(jié)合，形成不溶性化合物阻止其重吸收，而隨糞便排泄。本品與膽汁酸在小腸中結(jié)合后導致膽汁酸在肝內(nèi)合成的增加，由于膽汁酸的合成是以膽固醇為底物，使得肝內(nèi)膽固醇減少，從而使肝臟低密度脂蛋白受體活性增加而去除血漿中低密度脂蛋白。本品增加肝臟極低密度脂蛋白的合成，從而增加血漿中甘油三酯的濃度，特別是高甘油三酯血癥者。本品降低血清中的膽酸，可緩解因膽酸過多而沉積于皮膚所致的瘙癢。本品增加大鼠在服用強致癌物時的小腸腫瘤的發(fā)生率。

      同時，考來烯胺不從胃腸道吸收。用藥后1-2周，血漿膽固醇濃度開始降低，可持續(xù)降低1年以上。部分病人在治療過程中，血清膽固醇濃度開始降低，后又恢復至或超過基礎水平。用藥后1-3周，因膽汁淤滯所致的瘙癢得到緩解。停藥后2-4周血漿膽固醇濃度恢復至基礎水平。停藥1-2周后，再次出現(xiàn)因膽汁淤滯所致的瘙癢。

      而考來烯胺對膽汁酸合成的基因調(diào)節(jié)作用的研究情況如下：

      目的：究考來烯胺促進肝內(nèi)膽汁酸合成的基因調(diào)節(jié)機制。

      方法：20只新西蘭白兔分為考來烯胺組（考來烯胺每天1g/kg,灌胃2周）和對照組,每組10只。測定兩組2周后的血清膽固醇水平、總膽汁酸水平、肝組織膽固醇7α-羥化酶（CYP7A1）活性及其mRNA、法尼酯衍生物X受體（FXR）的靶基因短異源二聚體伴侶受體（SHP）mRNA和膽鹽輸出泵（BSEP）mRNA、低密度脂蛋白受體（LDL-R）mRNA表達。結(jié)果考來烯胺組血清膽固醇水平較對照組下降10.25%,而血清總膽汁酸水平無明顯改變;肝臟CYP7A1活性及其mRNA表達較對照組顯著升高（P〈0.05）,FXR靶基因SHPmRNA和BSEPmRNA表達較對照組顯著降低（P〈0.05）,LDL-RmRNA表達較對照組顯著升高（P〈0.05）。

      結(jié)論：考來烯胺通過抑制回腸膽汁酸重吸收,減少回流入肝臟的膽汁酸（FXR配體）,從而抑制肝內(nèi)FXR,激活CYP7A1,促進肝內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸,繼而維持體內(nèi)膽汁酸池穩(wěn)定,降低血清膽固醇水平。（參考來源：邱冬妮，孫旭，鐘良，毛奇琦、孫大裕。《考來烯胺對膽汁酸合成的基因調(diào)節(jié)作用》。《肝臟》。008年 第05期。）

       百濟藥師溫馨提醒：考來烯胺味道難聞，建議患者在服用時可用調(diào)味劑伴服。 但需注意不可加大劑量，以免引起胃腸道不適，腹瀉等。

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