【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：聚乙二醇干擾素α-2b注射劑
商品名稱(chēng)：佩樂(lè)能 PEG-INTRON
英文名稱(chēng)：Peginterferon alfa-2b
漢語(yǔ)拼音：Ju Yi Er Chun Gan Rao Su α-2b Zhu She Ji

【成份】
主要成份：聚乙二醇干擾素α2b
輔料：磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、蔗糖、聚山梨醇酯80和注射用水。

【性狀】
本品為白色凍干粉末，溶解后為清澈無(wú)色液體，無(wú)可見(jiàn)顆粒物。

【規(guī)格】
80μg/支。

【適應(yīng)癥】
1. 慢性丙型肝炎
本品適用于治療慢性丙型肝炎。患者年齡須≥18歲，患有代償性肝臟疾病。
現(xiàn)認(rèn)為慢性丙型肝炎的理想治療是本品和利巴韋林合用。當(dāng)本品和利巴韋林合用時(shí)，請(qǐng)同時(shí)參見(jiàn)利巴韋林的產(chǎn)品信息。
2. 慢性乙型肝炎
本品也可用于治療HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎。患者年齡須≥18歲，患有代償性肝臟疾病。

【規(guī)格】
50μg、80μg、100μg。復(fù)溶后體積為0.5ml。

【用法用量】
1.慢性丙型肝炎
本品：皮下注射，每周1次。
體重65kg以下者，每次40μg。
體重65kg以上者，每次50μg。
同時(shí)口服利巴韋林。
利巴韋林用法用量見(jiàn)下表（以每粒150mg計(jì)）
體重（kg） 日劑量（mg） 膠囊（粒/天）
50-60 750 5粒（早3粒，晚2粒）
65-80 900 6粒（早3粒，晚3粒）
85-90 1050 7粒（早4粒，晚3粒）
療程：用藥6個(gè)月后，如病毒負(fù)荷仍高，建議停止用藥。
劑量調(diào)整：若治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，建議適當(dāng)調(diào)整劑量直至不良反應(yīng)消失或減輕。
本品劑量調(diào)整的原則
實(shí)驗(yàn)室檢查 降低劑量 終止治療
白細(xì)胞 ＜2.5×109/L ＜2.5×109/L
中性粒細(xì)胞 ＜1.0×109/L ＜0.75×109/L
血小板 ＜50×109/L ＜25×109/L
肌酐 ＞2.0mg/dl（或＞176.8μmol/L）
ALT 基礎(chǔ)值的2倍或＞10倍正常值
間接膽紅素 3mg/dl（或＞51μmol/L）4周
直接膽紅素 ＞2.5倍正常值
血紅蛋白 ＜80g/L
有心臟病的患者：劑量降低4周后＜120g/L
本品劑量調(diào)整方法
體重 目前劑量 調(diào)整后劑量
＞65kg 50μg 25μg
＜65kg 40μg 20μg
利巴韋林劑量調(diào)整原則
實(shí)驗(yàn)室檢查 降低劑量 終止治療
血紅蛋白 ＜90g/L ＜80g/L
有心臟病的患者：治療期間 有心臟病的患者：
任何4周內(nèi)下降≥20g/L 劑量降低4周后＜120g/L
白細(xì)胞（WBC） ＜2.0×109/L
粒細(xì)胞 ＜0.75×109/L
血小板 ＜25×109/L
肌酐 ＞2.0mg/dl（或＞176.8μmol/L）
ALT 基礎(chǔ)值的2倍或＞10倍正常值
間接膽紅素 ＞3mg/dL（或＞51μmol/L） 3mg/dL（或＞51μmol/L）（4周以上）
直接膽紅素 ＞2.5倍正常值
利巴韋林劑量調(diào)整方法
利巴韋林 每天總膠囊數(shù) 第一次減量 第二次減量
750mg/天 早3粒，晚2粒 4粒/天（600mg/天） 3粒/天（450mg/天）
早2粒，晚2粒 早2粒，晚1粒
900mg/天 早3粒，晚3粒 5粒/天（750mg/天） 4粒/天（600mg/天）
早3粒，晚2粒 早2粒，晚2粒
1050mg/天 早4粒，晚3粒 6粒/天（900mg/天） 5粒/天（750mg/天）
早3粒，晚3粒 早3粒，晚2粒
根據(jù)間接膽紅素檢查結(jié)果調(diào)整利巴韋林用量的具體標(biāo)準(zhǔn)：
間接膽紅素＞3mg/dL（或＞51μmol/L）時(shí)第一次減量，如減量1-2周后間接膽紅素仍大于3mg/dL則第二次減量，如連續(xù)四周間接膽紅素大于3mg/dL則停用利巴韋林。利巴韋林單獨(dú)停藥至少一周，最多兩周。如停藥后，間接膽紅素降至＜2.5mg/dL，可重新回到停藥前的利巴韋林劑量。如間接膽紅素維持＜2.5mg/dL四周以上，可將利巴韋林劑量調(diào)整至全量。
根據(jù)血紅蛋白檢查結(jié)果調(diào)整利巴韋林用量的具體標(biāo)準(zhǔn)：
血紅蛋白＜90g/L時(shí)第一次減量，如減量1-2周后血紅蛋白仍低于90g/L則第二次減量，如出現(xiàn)血紅蛋白小于80g/L則停用利巴韋林。利巴韋林單獨(dú)停藥至少一周，最多兩周。如停藥后，血紅蛋白＞80g/L，可恢復(fù)停藥前的利巴韋林劑量。如血紅蛋白＞90g/L維持四周以上，可將利巴韋林劑量調(diào)整至全量。
通過(guò)劑量調(diào)整，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)回復(fù)正常的患者，將劑量重新調(diào)整至全量；對(duì)調(diào)整劑量后至20周時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查仍未恢復(fù)正常的患者，應(yīng)維持減量后的劑量。
2.慢性乙型肝炎
目前推薦劑量為1.0μg/kg，每周1次，皮下注射。
療程：24周。
其他劑量和療程尚未進(jìn)行充分的研究。
劑量調(diào)整：
本品劑量調(diào)整原則
血液學(xué)和生化參數(shù) 降低本品至一半劑量 暫停使用本品
白細(xì)胞（WBC） ＜1.5×109/L ＜1.0×109/L
粒細(xì)胞 ＜0.75×109/L ＜0.5×109/L
血小板 ＜50×109/L ＜25×109/L
肌酐 N/A ＞2.0mg/dL（or＞176.8μmol/L）
ALT N/A ＞10倍正常值上限
總膽紅素 N/A ≥2倍正常值上限（同時(shí)伴乏力等臨床癥狀）
本品劑量調(diào)整方法
體重 目前劑量（100μg/支，ml） 降低后的劑量（100μg/支，ml）
≤69kg 0.25-0.30 0.15
70-89kg 0.35-0.40 0.20
≥90kg 0.45-0.50 0.25
藥物配制及用法：
本品在溶解前為白色、藥片狀，呈一整塊，或多個(gè)碎片狀，或粉末狀。每瓶必須用0.7ml的無(wú)菌溶劑溶解，抽取0.5ml用于注射。
用無(wú)菌注射器和長(zhǎng)針頭抽取0.7ml溶劑，將溶劑沿瓶壁緩慢注入本品的安瓿內(nèi)，最好不要將溶劑直接對(duì)準(zhǔn)本品，注入速度不要太快，因?yàn)檫@會(huì)產(chǎn)生很多氣泡。在溶解后的幾分鐘內(nèi)，本品呈云霧狀或多個(gè)小泡狀，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)安瓿使其完全溶解。不要用力搖動(dòng)。由于在抽取溶解后的本品時(shí)會(huì)有少量本品的丟失，為確保注射的劑量與標(biāo)簽上的劑量一致，本品及溶劑的實(shí)際含量超過(guò)其規(guī)格的含量，抽取0.5ml的本品就是標(biāo)簽上的含量。本品每種規(guī)格的濃度分別為：50μg/0.5ml，80μg/0.5ml，100μg/0.5ml。

【不良反應(yīng)】
　　單獨(dú)用藥：
　　多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，治療不受影響。據(jù)報(bào)告，多數(shù)患者可出現(xiàn)頭痛和肌肉痛。
　　最為常見(jiàn)（≥10%的患者）的不良反應(yīng)包括注射部位疼痛/炎癥、疲乏感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、壓抑感、關(guān)節(jié)痛、惡心、脫發(fā)、骨骼肌疼痛、易激動(dòng)、流感樣癥狀、失眠、腹瀉、腹痛、虛弱、咽炎、體重下降、厭食、焦慮、注意力障礙、頭暈及注射部位反應(yīng)等。
　　常見(jiàn)（≥2%的患者）的不良反應(yīng)為瘙癢、皮膚干燥、不適感、出汗增加、身體右上象限痛、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血、皮疹、嘔吐、口干、情緒不穩(wěn)、精神緊張、呼吸困難、病毒感染、嗜睡、甲狀腺機(jī)能失調(diào)、胸痛、消化不良、面紅、感覺(jué)異常、咳嗽、激動(dòng)不安、副鼻竇炎、張力過(guò)強(qiáng)、感覺(jué)過(guò)敏、視物模糊、意識(shí)障礙、胃腸脹氣、性欲減退、皮膚紅斑、眼痛、情感淡漠、感覺(jué)減退、稀糞、結(jié)膜炎、鼻充血、便秘、眩暈、月經(jīng)過(guò)多、月經(jīng)失調(diào)。
　　精神方面的癥狀并不常見(jiàn)。危及生命的精神癥狀極少發(fā)生。這些反應(yīng)包括自殺、企圖自殺、自殺構(gòu)想和幻覺(jué)。
　　在接受 0.5μg/kg或 1.0μg/kg 本品治療的患者中，粒細(xì)胞減少(<0.75×109/L)發(fā)生率分別為4%及7%，血小板減少 (<70×109/L)發(fā)生率分別為1%及3%。
　　聯(lián)合用藥：
　　本品與利巴韋林聯(lián)合用藥時(shí)，除了以上單獨(dú)用藥所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，以下不良反應(yīng)也曾有報(bào)告：
　　常見(jiàn)不良反應(yīng)（5％－10％）：心動(dòng)過(guò)速、鼻炎和味覺(jué)異常。
　　常見(jiàn)不良反應(yīng)（2％－5％）：低血壓、暈厥、高血壓、淚腺失調(diào)、震顫、牙齦出血、舌炎、胃炎、胃潰瘍、聽(tīng)力下降/喪失、耳鳴、心悸、口渴、攻擊性行為、真菌感染、前列腺炎、中耳炎、支氣管炎、呼吸異常、鼻出血、濕疹、發(fā)質(zhì)異常、光敏性反應(yīng)和淋巴結(jié)病。
　　罕見(jiàn)不良反應(yīng)包括痙攣、胰腺炎、高甘油三脂血癥、心率不齊、糖尿病和外周神經(jīng)病變。
　　干擾素α-2b與利巴韋林合用罕見(jiàn)出現(xiàn)再生障礙性貧血。
　　其他不良反應(yīng)報(bào)告本品單獨(dú)使用或和利巴韋林聯(lián)用時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：
　　與α－干擾素有關(guān)的罕見(jiàn)不良反應(yīng)有眼科的疾患包括視網(wǎng)膜病變（包括斑狀水腫）、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜動(dòng)脈和靜脈栓塞、棉絮狀滲出斑、視敏度和視野喪失、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)乳頭水腫（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
　　本品上市后罕見(jiàn)報(bào)告有以下不良反應(yīng)：心肌缺血、心肌梗塞、肉狀瘤病或肉狀瘤病惡化、多形性紅斑、斯－約綜合癥、中毒性表皮壞死和注射部位壞死。
　　禁忌癥
　　對(duì)聚乙二醇干擾素α-2b或任何一種干擾素或某一賦形劑過(guò)敏者
　　孕婦。未獲得妊娠反應(yīng)陰性結(jié)果之前不能開(kāi)始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療
　　配偶妊娠的男性患者不能應(yīng)用本品與利巴韋林的聯(lián)合治療
　　自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病病史者
肝功能失代償者或嚴(yán)重的腎功能衰竭患者（肌酐清除率<50ml/分鐘）

【禁忌】
以下患者禁用：
-對(duì)聚乙二醇干擾素α-2b或任何一種干擾素或某一賦形劑過(guò)敏者。
-孕婦、未獲得妊娠反應(yīng)陰性結(jié)果之前不能開(kāi)始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。
-配偶妊娠的男性患者不以應(yīng)用本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。
-自身免疫性肝炎或有自身性疾病病史者
-肝功能失代償者。
-聯(lián)合用藥時(shí)，嚴(yán)重的腎功能不全患者。

【注意事項(xiàng)】
　　精神及中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面：在本品治療期間罕有報(bào)告嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，尤其是壓抑感、自殺構(gòu)想、企圖自殺和自殺。其它中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)如攻擊性行為、意識(shí)障礙及其它精神狀態(tài)改變?cè)讦?干擾素治療中也有報(bào)道。如果患者出現(xiàn)精神的或中樞神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題（包括抑郁）時(shí)，由于這些問(wèn)題的潛在嚴(yán)重性，建議對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。若癥狀持續(xù)存在或加重，需停用本品。
　　心血管方面：與應(yīng)用干擾素α一樣，對(duì)有充血性心衰史、心肌梗死和/或既往或目前有心律失常者，應(yīng)用本品時(shí)治療需要密切監(jiān)測(cè)。建議對(duì)既往存在心臟異常的患者，在治療開(kāi)始前及治療期間做心電圖檢查。心律失常 (主要是室上性的) 通常對(duì)常規(guī)治療有效，但可能需要停用本品。
　　急性過(guò)敏：急性過(guò)敏反應(yīng)(如蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣、過(guò)敏)在干擾素α-2b治療期間罕見(jiàn)報(bào)告。若用本品期間出現(xiàn)這種反應(yīng)，要立即停藥并開(kāi)始用適當(dāng)藥物治療。一過(guò)性皮疹并不需中止用藥。
　　肝功能：在有肝功能失代償體征（如凝血時(shí)間延長(zhǎng)）的患者要中止本品治療。
　　腎功能：腎功能不全的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其毒性征兆和癥狀。慢性腎衰竭或肌酐清除率<50ml/分鐘的患者不應(yīng)使用本品（見(jiàn)禁忌癥）。
　　發(fā)熱：盡管使用干擾素期間發(fā)熱可能與常見(jiàn)的流感樣綜合征有關(guān)，但必須排除持續(xù)性發(fā)熱的其它原因。
　　脫水：由于某些患者在使用α干擾素時(shí)可見(jiàn)與脫水有關(guān)的低血壓，故用藥病人應(yīng)保持充足的水分，必要時(shí)補(bǔ)液。
　　肺部改變：肺浸潤(rùn)、局限性肺炎和肺炎偶見(jiàn)于用α干擾素包括本品治療的患者，甚至危生命。對(duì)于有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸系統(tǒng)癥狀的患者應(yīng)作胸部X線檢查。如果胸部X光檢查顯示肺浸潤(rùn)或存在肺功能受損的證據(jù)，則應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，必要時(shí)停藥。立即停藥并用皮質(zhì)激素治療似可使肺部不良反應(yīng)消失。
　　自身免疫疾病：在使用各種α干擾素期間，有報(bào)道產(chǎn)生不同的自身抗體。在使用干擾素治療期間，自體免疫性疾病的臨床表現(xiàn)更易發(fā)生在有自身免疫性疾病傾向的患者。
　　眼部變化：已偶有報(bào)告，在用α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科異常，包括視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出斑、視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈阻塞（見(jiàn)不良反應(yīng)）。所有患者應(yīng)進(jìn)行基本的眼科檢查。對(duì)主訴視力下降或視野缺損的患者必須進(jìn)行及時(shí)全面的眼部檢查。由于這些眼部異常也可同時(shí)發(fā)生在其它疾病時(shí)，因此建議對(duì)糖尿病或高血壓患者進(jìn)行定期的視覺(jué)檢查。如果患者在治療期間出現(xiàn)新的眼部異常或原有癥狀加重，建議停用本品。
　　甲狀腺改變：用干擾素－α治療慢性丙型肝炎的患者極少出現(xiàn)甲狀腺異常，即甲狀腺功能低下或甲狀腺功能亢進(jìn)。在治療期間，如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂的癥狀時(shí)，需測(cè)定促甲狀腺素（TSH）水平。對(duì)于甲狀腺功能障礙患者，只有當(dāng)通過(guò)治療使促甲狀腺素（TSH）保持在正常范圍內(nèi)時(shí)，才可繼續(xù)使用本品。
　　代謝紊亂：曾報(bào)告出現(xiàn)高甘油三脂血癥和嚴(yán)重的高甘油三脂血癥。因此建議監(jiān)測(cè)血脂水平。
　　其它方面：有報(bào)道干擾素α可加重既往存在的牛皮癬和肉狀瘤病，因此建議對(duì)于牛皮癬和肉狀瘤病患者僅在效益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮應(yīng)用本品。
　　實(shí)驗(yàn)室檢查：所有應(yīng)用本品的患者在治療前檢查血常規(guī)、血液化學(xué)及甲狀腺功能。下列基線指標(biāo)可作為臨床用藥開(kāi)始的指標(biāo)：
　　血小板≥100,000/mm3
　　中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥ 1,500/mm3
　　促甲狀腺激素(TSH)水平必須在正常范圍內(nèi)
　　一般在治療期的第2周和第4周進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，隨后根據(jù)臨床需要定期監(jiān)測(cè)。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：在本品治療期間出現(xiàn)疲勞感、嗜睡或意識(shí)障礙的患者應(yīng)告誡其避免駕駛或操作機(jī)器。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女用藥
　單獨(dú)用藥：對(duì)靈長(zhǎng)類(lèi)的研究表明，干擾素α-2b是一種墮胎藥。本品也可能具有這種效應(yīng)。由于沒(méi)有妊娠婦女應(yīng)用本品的資料，建議不要在妊娠期間使用本品。
　建議育齡婦女在使用本品治療期間應(yīng)采取有效的避孕措施。
　尚不清楚該藥品中的成分能否經(jīng)乳汁分泌。因此，應(yīng)考慮藥品對(duì)哺乳期婦女的重要程度以決定停藥還是停止哺乳。
　聯(lián)合用藥：妊娠期間不能使用本品和利巴韋林。
　盡管使用人類(lèi)推薦劑量1/20的劑量仍有足夠的研究證實(shí)利巴韋林對(duì)所有動(dòng)物種系有明顯潛在的致畸和/或胚胎毒性。在頭、上頜、眼、下顎、骨骼和胃腸道都曾發(fā)現(xiàn)畸形。畸形的發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨利巴韋林劑量的增加而增加。胎兒和后代的生存率下降。
　女性患者：妊娠婦女不能服用利巴韋林膠囊。女性患者要特別注意避免妊娠。未獲得妊娠反應(yīng)陰性結(jié)果之前不能開(kāi)始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。育齡婦女及其配偶在治療期間及隨后6個(gè)月的隨訪期必須采取有效的避孕措施；在此期間應(yīng)每月進(jìn)行妊娠檢查。如果患者在治療期間及隨后6個(gè)月的隨訪期內(nèi)妊娠，則必須警告患者利巴韋林對(duì)胎兒有致畸作用。
　男性患者及其配偶：男性患者服用利巴韋林期間應(yīng)避免其配偶妊娠。利巴韋林可在細(xì)胞內(nèi)蓄積而且清除緩慢。在動(dòng)物研究中，利巴韋林在低于臨床劑量的情況下可使精子發(fā)生改變。現(xiàn)在還不清楚是否是含有利巴韋林的精子作用于受精卵而導(dǎo)致致畸作用。男性患者及其育齡配偶在治療期間及隨后6個(gè)月的隨訪期必須采取有效的避孕措施。建議育齡婦女在治療期間采取有效的避孕時(shí)可使用本品和利巴韋林聯(lián)合治療。
哺乳期：尚不清楚該藥品中的成分能否經(jīng)乳汁分泌。由于對(duì)育兒潛在的不良反應(yīng)，建議治療開(kāi)始前停止哺乳。

【兒童用藥】
尚未對(duì)此患者人群的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，因此不推薦兒童或年齡在18歲以下的青少年應(yīng)用本品。

【老年用藥】
本品的藥動(dòng)學(xué)不存在明顯的年齡相關(guān)性，應(yīng)用單次劑量本品治療的老年人資料表明，本品的劑量不需年齡而改變。

【藥物相互作用】
　在多劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)本品與利巴韋林之間的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
　單劑量本品的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的研究結(jié)果表明，它對(duì)細(xì)胞色素P450 CYP1A2， CYP2C8/9，CYP2D6及肝CYP3A4或N-乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性無(wú)影響。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)CYP 1A2底物（如茶堿）與其他干擾素　一起使用時(shí)，清除降低50％。因此當(dāng)本品與和CYP 1A2代謝相關(guān)的藥物一起使用時(shí)要注意。

【藥物過(guò)量】
藥物過(guò)量的資料有限。在臨床試驗(yàn)中已有偶然本品用藥過(guò)量的病例報(bào)告，但劑量從未超過(guò)處方劑量的2倍，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

【藥物毒理】
藥理作用
聚乙二醇干擾素α-2b是重組人干擾素α-2b與單甲氧基聚乙二醇的一種共價(jià)結(jié)合物，其平均分子量約為31300道爾頓。重組人干擾素α-2b是通過(guò)人類(lèi)白細(xì)胞的干擾素α-2b基因在重組大腸桿菌中表達(dá)獲得的。
體外與體內(nèi)研究結(jié)果提示，聚乙二醇干擾素α-2b的生物活性來(lái)自于其結(jié)構(gòu)中的重組人干擾素α-2b部分。
干擾素通過(guò)與細(xì)胞表面特異性細(xì)胞膜受體結(jié)合而發(fā)揮作用。其它干擾素研究結(jié)果提示干擾素具有種屬特異性。在某些靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中，如恒河猴，在給予人1型干擾素后具有藥效學(xué)反應(yīng)。
干擾素一旦與細(xì)胞膜結(jié)合后，可啟動(dòng)一系列復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)過(guò)程，包括誘導(dǎo)某些酶的表達(dá)。這一過(guò)程至少部分是細(xì)胞對(duì)干擾素發(fā)生反應(yīng)的原因，包括在感染了病毒的細(xì)胞內(nèi)抑制病毒復(fù)制、一直細(xì)胞增殖以及增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活動(dòng)、增加淋巴細(xì)胞對(duì)吧細(xì)胞對(duì)特異性細(xì)胞毒性等一系列免疫調(diào)控活動(dòng)。任何一個(gè)或所有這些反應(yīng)都與干擾素的治療作用有關(guān)。
重組人干擾素α-2b在體內(nèi)和體外均可抑制病毒復(fù)制，其抗病毒作用的機(jī)制尚不清楚，可能與改變宿主細(xì)胞的代謝有關(guān)。此作用可抑制病毒復(fù)制，或病毒復(fù)制后使子代病毒不能離開(kāi)細(xì)胞。
毒理研究
聚乙二醇干擾素α-2b在臨床試驗(yàn)中未觀察到不良事件，在猴毒性研究中也未觀察到。在猴毒性研究中出現(xiàn)的明星毒性包括白細(xì)胞減少癥。
未進(jìn)行聚乙二醇干擾素α-2b生殖毒性研究，但研究結(jié)果顯示干擾素α-2b可導(dǎo)致懷孕的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物發(fā)生流產(chǎn)，因此聚乙二醇干擾素α-2b也可能具有類(lèi)似的作用。
在嚙齒類(lèi)動(dòng)物和猴急性毒性試驗(yàn)和亞急性毒性試驗(yàn)，體外遺傳毒性試驗(yàn)，圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)中，單甲氧基聚乙二醇未見(jiàn)毒性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
　聚乙二醇干擾素α-2b是具有聚乙二醇改良特征的一種干擾素α-2b衍生物，主要由單聚乙二醇化的重組人干擾素α-2b所組成。聚乙二醇干擾素α-2b的血漿半衰期較干擾素α-2b為長(zhǎng)。聚乙二醇干擾素α-2b的Cmax和AUC測(cè)量呈劑量相關(guān)性增加。皮下給藥之后，最大血清濃度（Cmax）出現(xiàn)在用藥后15-44小時(shí)，并可維持達(dá)48-72小時(shí)。平均表觀分布容積為0.99 l/kg。多次用藥后可出現(xiàn)免疫反應(yīng)性干擾素累積。
　聚乙二醇干擾素α-2b的平均消除半衰期（SD）約40小時(shí)（13.3小時(shí)），表觀清除率為22.0 ml/hr?kg。雖然人體有關(guān)干擾素的機(jī)制尚未被完全闡明。但腎臟清除率可能占聚乙二醇干擾素α-2b表觀清除率的較少部分（約30%）。
　在臨床試驗(yàn)中，對(duì)接受本品治療者的血清標(biāo)本進(jìn)行了干擾素中和因子測(cè)定。干擾素中和因子是中和干擾素抗病毒活性的抗體。在接受0.5 μg/kg 本品治療的患者中，中和因子的臨床檢出率為1.1%，接受1.5 μg/kg 本品治療的患者中，中和因子的臨床檢出率為2－3%。
　聚乙二醇干擾素α-2b的腎臟清除率的30%。在對(duì)腎功能障礙患者的單劑量研究（1.0 μg/kg）中,Cmax、AUC和半衰期的增加與腎功能障礙程度有關(guān)（參見(jiàn)禁忌癥和注意事項(xiàng)）。
在多劑量的研究中（皮下注射本品1μg/kg，每周一次，共四周），與腎功能正常的患者相比，中度腎功能障礙患者（肌酐清除率30-49ml/min）本品的清除率平均下降17%，重度腎功能障礙患者（肌酐清除率10-29ml/min）本品的清除率平均下降44%。對(duì)于重度腎功能障礙患者，未透析和接受血透析其清除率是相似的，。對(duì)于中度和重度腎功能障礙患者，本品單藥治療時(shí)應(yīng)減量。
　在嚴(yán)重肝功能障礙的患者，本品的藥代動(dòng)力學(xué)尚未被評(píng)價(jià)。因此此類(lèi)患者不能使用本品。
本品的藥代動(dòng)力學(xué)特征未見(jiàn)顯著的年齡相關(guān)性，但和年輕患者一樣，老年患者在使用本品前要進(jìn)行腎功能測(cè)定。
對(duì)18歲以下的患者的特殊藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)尚未進(jìn)行。本品僅適用于年齡≥18歲的慢性丙型肝炎患者及慢性乙型肝炎的治療。
進(jìn)行了一項(xiàng)同時(shí)使用美沙酮和本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究，患者為18歲或以上的慢性丙型肝炎患者，未使用過(guò)聚乙二醇干擾素α-2b，皮下注射本品1.5μg/kg/周。所有患者在使用本品前持續(xù)使用美沙酮≥40mg/天。用本品治療四周后，美沙酮的平均AUC大約升高了16%。

【貯藏】
必須貯存在2～8℃條件下，不可冷凍。遠(yuǎn)離兒童放置。
配制后的代用溶液在2～8℃條件下、24小時(shí)內(nèi)必須使用。未用完的溶液必須丟棄。發(fā)現(xiàn)溶液變色時(shí)不要使用。超過(guò)有效期后不要使用。

【包裝】
1支/盒
本品為凍干粉劑，溶解后注射，本品每個(gè)包裝內(nèi)含有一支凍干粉劑、一支溶解用的溶劑、一支注射器、一個(gè)長(zhǎng)針頭（用于溶解并抽出本品），一個(gè)短針頭（用于注射）。一個(gè)消毒棉片。
粉劑裝在2ml的Ⅰ型無(wú)色玻璃瓶?jī)?nèi)，灰色溴丁基橡膠瓶塞，帶有聚丙烯罩的鋁制易拉蓋封。溶劑為注射用水，裝在2ml的Ⅰ型無(wú)色玻璃安瓿內(nèi)。

【有效期】
36個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JS20010028

【批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)S20140027

【生產(chǎn)企業(yè)】
Schering-Plough(Brinny)Company（愛(ài)爾蘭先靈葆雅公司，經(jīng)美國(guó)先靈葆雅公司授權(quán)生產(chǎn)）

TAG：佩樂(lè)能 聚乙二醇干擾素α-2b注射劑