近年來,人們應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑,在提高患者細(xì)胞免疫功能方面,雖已顯示不同程度的有益作用,但在清除乙
肝病毒方面,尚未見到確切持久的療效。下面簡要介紹幾種常用免疫增強(qiáng)劑防治慢性乙肝方面的效果。
(1)胸腺素(肽)( Thymosin)
胸腺肽是胸腺產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)和多肽激素,是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)因子,能促進(jìn)淋巴細(xì)胞成熟,調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體免疫機(jī)制,在臨床上具有抗衰老、抗病毒復(fù)制、抗
腫瘤細(xì)胞分化的作用。胸腺肽制劑在我國臨床應(yīng)用已有20多年的歷史,主要成分為健康小牛等動物的胸腺組織提取物,近年來又先后開發(fā)了胸腺肽α1、
胸腺五肽等高端產(chǎn)品,使得藥物的療效更好,純度更高,不良反應(yīng)更少。胸腺素臨床應(yīng)用后可不同程度地增加T細(xì)胞數(shù)量、功能和受體;檢測患者用藥后淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯增加,轉(zhuǎn)氨酶下降,并伴其他肝功能改善。臨床初試可使4O%
慢性乙型肝炎患者的乙肝e抗原和乙肝病毒脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)陰,與其他抗病毒藥物合用還能大大增強(qiáng)抑制、清除HBV的作用,臨床已證實(shí),胸腺肽α1或胸腺五肽與
拉米夫定、干擾素、
阿德福韋酯、恩替卡韋等抗病毒藥物聯(lián)用,能有效提高病毒學(xué)應(yīng)答率。同時,胸腺肽α1與乙肝疫苗聯(lián)用,能提高接種成功率。
(2)
左旋咪唑(levamisole)可使降低的人體T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能恢復(fù)到正常水平,但對體液免疫無明顯影響。用法:每日11-150毫克/次,每周服3日停4日,療程半年以上者,可見血清轉(zhuǎn)氨酶正常和乙肝病毒復(fù)制受抑制的傾向,但對乙肝e抗原的陰轉(zhuǎn)率與對照組相仿。臨床應(yīng)用中可有厭食、惡心、嘔吐、腹痛、無力、關(guān)節(jié)痛、發(fā)冷。發(fā)熱,偶可發(fā)生過敏反應(yīng),如
蕁麻疹、粒細(xì)胞及血小板減少等。為減少口服不良反應(yīng),近年經(jīng)過劑型改革,國內(nèi)某藥廠生產(chǎn)出左族咪哩涂布劑,每次5毫升,涂布在大腿內(nèi)側(cè)皮膚上,涂后24小時內(nèi)不能洗澡。每周外涂2-3次,3-6個月為1個療程,更適用于不宜口服用藥的患者。
(3)特異性免疫核糖核酸(iEVA)試圖對慢性乙型肝炎進(jìn)行過繼免疫治療。方法:每次2毫克,每周2次。皮下住射或注入淋巴結(jié)及其周圍,3個月為互個療程。具有對乙肝病毒清除和阻抑其復(fù)制作用,比聚肌胞的效果(清除乙肝病毒作用)好,缺點(diǎn)是未作長期隨訪追查,生物制劑缺乏標(biāo)準(zhǔn)化,制作的產(chǎn)品不恒定,影響治療效果的穩(wěn)定。
(4)白細(xì)胞介素-2(IL-2)即T細(xì)胞生長因子,具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗腫瘤作用。它能與免疫效應(yīng)細(xì)胞表面IL-2受體特異結(jié)合,刺激這些細(xì)胞增殖并誘生干擾素-γ(IFN-γ),增強(qiáng)NK(殺傷)細(xì)胞治性,增加T淋巴細(xì)胞亞群中CD4/CD8比值。慢性乙型肝炎患者體內(nèi)IL-2水平常低下,故用其作補(bǔ)充治療。用法:每日250-2000單位的重組IL-2,肌內(nèi)注射,28日為五個療程,可使l/4-1/3患者的乙肝e抗原轉(zhuǎn)陰。大劑量注射時可出現(xiàn)不良反應(yīng),輕者惡心、嘔吐,重者水腫,嚴(yán)重者可發(fā)生肺水腫、心臟毒性等,停藥后可消失。