成軍教授-乙肝病毒變異不可怕

中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)副主任委員成軍教授指出————乙肝病毒變異不可怕

　　近日，眾多慢性乙肝患者來(lái)電，問(wèn)得最多的一個(gè)問(wèn)題就是：乙肝病毒變異是怎么回事？變異很可怕嗎？帶著這個(gè)問(wèn)題，記者采訪(fǎng)了北京地壇醫(yī)院院長(zhǎng)助理、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)副主任委員成軍教授和北京地壇醫(yī)院主任醫(yī)師蔡皓東。

　　蔡皓東認(rèn)為，乙肝病毒變異是一直就存在的事，沒(méi)有什么可怕的。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)病毒變異的患者有一整套治療方法，因此病人不用過(guò)于恐懼。

　　成軍認(rèn)為，遺傳和變異是病毒本身的生命特征，也是病毒發(fā)展的自然規(guī)律。不僅是乙肝病毒，所有的病毒都會(huì)發(fā)生變異。例如流感病毒，每年都在發(fā)生變異，因此每年都要制造出新的疫苗進(jìn)行預(yù)防接種。

　　乙肝病毒感染肝細(xì)胞后，會(huì)在肝細(xì)胞內(nèi)為自己建立一個(gè)“復(fù)制基地”，把制造病毒基因的“模型”藏在里面，只要一有機(jī)會(huì)，這個(gè)基地就會(huì)按照“模型”大量復(fù)制病毒，繁殖后代。由于目前的抗病毒藥物不能“清除”乙肝病毒的“復(fù)制基地”、破壞病毒基因“模型”，只能抑制病毒復(fù)制。因此目前用的抗病毒藥物治療乙肝不能“去根”。

　　蔡皓東介紹說(shuō)，所有抗病毒藥物都會(huì)對(duì)變異的病毒進(jìn)行篩選。這是因?yàn)槿祟?lèi)要用藥物去抑制病毒的生長(zhǎng)，而病毒本身也要去適應(yīng)環(huán)境得以生存。為了適應(yīng)人類(lèi)給它造成的抑制環(huán)境，它就要發(fā)生一些變化，使自己能在不利的環(huán)境中繼續(xù)繁殖。因此，無(wú)論使用何種抗病毒藥物，都不可能杜絕病毒發(fā)生變異。此外，即便不使用抗病毒藥物，病毒也會(huì)發(fā)生變異，因?yàn)椴《咀陨硪苍诎l(fā)展，這是物種進(jìn)化過(guò)程的必要步驟。

　　乙肝病毒變異一般包括3種，分別是乙肝病毒表面抗原變異、e抗原變異，以及乙肝病毒DNA聚合酶變異。

　　其中e抗原變異在慢性乙肝患者中比例比較高。主要表現(xiàn)為化驗(yàn)檢查e抗原向e抗體轉(zhuǎn)變，大三陽(yáng)變?yōu)?a title=小三陽(yáng)吃什么藥 href=http://www.358cha.cn/hepatopathy/hbv/ >小三陽(yáng)，看上去是e抗原轉(zhuǎn)陰，但查乙肝病毒DNA滴度很高，轉(zhuǎn)氨酶不正常，這是病毒逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視所發(fā)生的變異，其結(jié)果使病毒在體內(nèi)增殖復(fù)制失去免疫控制，成為造成遠(yuǎn)期嚴(yán)重后果的主要原因。e抗原陰性的慢性乙型肝炎所占的比例逐年增高，但治療的效果不能夠得到很好的持續(xù)，需要得到臨床醫(yī)生的高度重視。

　　成軍說(shuō)，如今的乙肝病毒與20年前的相比，已經(jīng)發(fā)生了很大的變化，不僅病毒的生存策略在改變，醫(yī)生對(duì)之的認(rèn)識(shí)和治療方法也在改變。

　　成軍認(rèn)為，乙肝病毒變異是一種普遍現(xiàn)象，但不用過(guò)于恐懼。

　　一般而言，評(píng)判乙肝病毒對(duì)臨床的影響，主要是看其會(huì)不會(huì)出現(xiàn)耐藥性。如今，醫(yī)學(xué)界對(duì)于病毒變異可能引起的耐藥概率有了比較明確的認(rèn)識(shí)，這從一系列的數(shù)據(jù)可以看出。

　　成軍介紹，拉米夫定治療乙肝時(shí)，一般第1年出現(xiàn)耐藥性的概率是24%，第2年是42%，第3年是53%，第4年是67%。而新一代的抗病毒藥阿德福韋酯。在第一年一般看不到耐藥性，3年累計(jì)耐藥發(fā)生率僅為3.9%。因?yàn)槟壳鞍⒌赂ｍf酯可以有效控制拉米夫定引起的的耐藥變異病毒，因此目前對(duì)于拉米夫丁耐藥變異的擔(dān)心已經(jīng)沒(méi)有多少現(xiàn)實(shí)的意義。

　　成軍說(shuō)，一般醫(yī)生會(huì)根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，判斷病人體內(nèi)乙肝病毒的變異情況，甚至?xí)�在病毒變異之前，及時(shí)為乙肝病人更換其他有“戰(zhàn)斗力”的藥物，或者用另一種藥物交替治療。

　　蔡皓東認(rèn)為，發(fā)生變異后，一部分病人繼續(xù)使用拉米夫定治療仍然有效。一些研究已經(jīng)證實(shí)，當(dāng)拉米夫定出現(xiàn)耐藥性后，一部分病人可以繼續(xù)服用拉米夫定，同時(shí)采取保肝降酶的措施，對(duì)繼續(xù)治療無(wú)效的病例可更換其他核苷類(lèi)藥物治療，如阿德福韋酯。阿德福韋酯是一種新的抗乙型肝炎病毒藥物，也是繼拉米夫定后的另一種口服抗病毒藥物，其口服療效與安全性均得到臨床研究證實(shí)。阿德福韋酯在治療各類(lèi)慢性乙肝，包括代償與失代償慢性乙肝、拉米夫定耐藥的慢性乙肝、肝移植前后治療，療效顯著。研究證實(shí)，阿德福韋酯對(duì)各種慢性乙肝病毒感染的療效無(wú)顯著差異，且長(zhǎng)期治療安全性和耐受性良好，3年累計(jì)耐藥發(fā)生率僅為3.9%。

　　成軍認(rèn)為，由于拉米夫定和阿德福韋酯之間無(wú)交叉耐藥性，因此對(duì)拉米夫定耐藥的乙肝病人使用阿德福韋酯是有效的。一般病人在出現(xiàn)拉米夫定耐藥后，醫(yī)生可將拉米夫定和阿德福韋酯重疊使用1至3個(gè)月，隨后停用拉米夫定，繼續(xù)使用阿德福韋酯，這樣可以在繼續(xù)抑制病毒復(fù)制的同時(shí)，穩(wěn)固療效。

　　在采訪(fǎng)中，蔡皓東強(qiáng)調(diào)，病毒變異后，不應(yīng)馬上停藥。尤其那些肝功能很差、肝細(xì)胞大量壞死以及嚴(yán)重肝硬化和合并感染的乙肝病人，如果擅自停用拉米夫定，會(huì)發(fā)生致死性肝炎。因此，是否停藥，要由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生決定，患者不可擅做主張。

此外，成軍也認(rèn)為，乙肝病人一定要定期復(fù)查肝功能和乙肝病毒DNA，如果在應(yīng)用拉米夫定治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶回升，DNA再次轉(zhuǎn)陽(yáng)，就可能發(fā)生了針對(duì)拉米夫定的病毒變異，需要慎重應(yīng)對(duì)。要及時(shí)檢查，并及時(shí)改變治療方案。

                                                
                                                          來(lái)源：中國(guó)肝病醫(yī)療網(wǎng)