乙型肝炎(簡稱
乙肝)是一個嚴重的公共衛生問題。全球60億人口中,約1/2的人生活在HBV高流行區,約20億人被證明有HBV感染,3~4億人為HBV慢性感染,其中25%~40%最終將死于
肝硬化和
肝癌。據世界衛生組織(WHO)報告,在全球前10位疾病死因中,
乙肝占第7位,每年因
乙肝死亡者約為75萬例。
根據1992-1995年全國病毒性肝炎血清流行病學調查資料,我國屬于HBV高和中流行區。但最近資料表明,近年來,乙肝流行病學特征已發生明顯改變,主要與下列因素有關:1 不同HBV流行區之間的人口流動增加;2 HBV疫苗接種使人群對HBV的免疫力提高;3 社會經濟狀況改善,醫療服務項目增多,增加了醫源性傳播;4 生活水平提高使家庭內傳播減少;5 生活方式改變,如靜脈內注射毒品、性亂行為等增加了HBV水平傳播;6 由于乙肝的各種治療藥物和治療方法導致HBV變異株的發生。
近年來乙肝流行病學特征的變化主要表現在以下幾方面:
一 傳播途徑發生改變
由于實行新生兒 HBV 計劃免疫,母嬰傳播比例下降,但醫源性傳播、性傳播及腸道外傳播 如靜脈內注射毒品等 明顯上升。據WHO報告,全球每年新發生的乙肝患者中,約32%是由不安全注射引起的。
二 HBeAg陰性乙肝增多
意大利學者的一項分析顯示,在1975-1985年538例慢性乙肝患者中,HBeAg陰性乙肝占42%;但1997年在718例慢性乙肝患者中,HBeAg陰性乙肝升至89%。在亞洲慢性乙肝患者中,HBeAg陰性者日本為19%;中國大陸為21%,臺灣為20%,香港為11%,印度為16%。在亞洲平均50% HBeAg陰性的慢性乙肝患者存在前C區突變。
HBeAg 陰性慢性乙肝具有下列臨床特點:(1)中度/重度HBV相關肝病慢性肝炎和肝硬化 比例較大;(2)患者年齡較大;(3)疾病自發或持續減輕極少發生;(4)何時停藥難以確定;(5)治療后復發率高,其治療結束時應答的持續時間短。
近年來,HBeAg 陰性的慢性乙肝流行率升高的原因有:1 持續免疫壓力導致突變株選擇;2 長期治療導致病毒變異;3 前C和C啟動子變異;4 檢測方法的靈敏度提高。
三 HBV感染和肝癌發病下降
據WHO估計,HBV疫苗接種組的乙肝感染率較未接種組下降77%。我國對河北、湖南、廣東、廣西、上海、北京等6個HBV疫苗觀察點調查表明,接種組乙肝表面抗原HBsAg 陽性率為11%,未接種組為158%,是接種組的144倍。
工作 HBV感染一般可分為4個期:(1)免疫耐受期:表現為HBeAg陽性,HBV DNA高水平,ALT正常,此時期治療一般無效。(2)免疫清除期:表現為HBeAg陽性,HBV DNA較高,ALT升高,此時期治療有效。(3)免疫轉換期: 表現為HBeAg自發陰轉,HBV DNA測不到或低水平,ALT正常,此時期抗病毒治療一般無效。(4)免疫逃逸期:表現為抗-HBe陽性,HBV DNA高水平,ALT升高,病程反復,極少能自發減輕,此時期需要抗病毒治療。
于新生兒時期感染HBV,約90% 以上將發展為慢性;成年時期感染HBV,約5%~10%將發展成慢性。慢性乙肝患者的5年肝硬化發生率為12%~25%;肝硬化患者的5年肝癌發生率為6%~15%,5年肝功能衰竭的發生率為20%~23%。
HBeAg陰性
乙肝的自然史與HBeAg陽性
乙肝不同,其主要特點是:(1)慢性肝炎病情不減輕;(2)生化學和病毒學標志反復升高;(3)可30~40年無癥狀;(4)約45歲左右發生肝硬化;(5)10年后約25%發生并發癥。