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                    阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥患者的療效如何?
    
                
    
                    
    來源： 百濟藥房藥訊     作者：百濟動態   瀏覽：    發布時間：2008-4-2 11:18:00
    
                
    
                
    
                
                
    
                    
    
                    
    
                    
    
                        
    
                        
                        
    
                        
      
                        
    
                    
    
                     
     
    

    阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥變異株感染療效怎樣？ 
    

     
    

    國內阿德福韋酯(名正)隨機雙盲、多中心臨床試驗表明，阿德福韋酯10mg/日治療至48周時，血清HBV DNA轉陰率為42.9％，ALT復常率為75.0％，HBeAg轉陰率為14.8％，HBeAg血清轉換率為11.1％。
    

     
    

    阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥引起的失代償性肝硬化療效怎樣？ 
    

     
    

    有臨床報道，乙肝肝硬化患者在使用拉米夫定治療過程中，因乙肝病毒YMDD變異導致肝功能惡化、失代償加重，給予拉米夫定與阿德福韋酯聯合治療6個月，HBV DNA載量降至≤105拷貝/ml(為陰性標準)、≤104拷貝/ml的比例分別為100％、53.85％，ALT復常率達46.15％，腹水消除率達90.91％，且患者黃疸消退明顯、白蛋白升高、Child-Pugh積分下降。臨床認為，阿德福韋酯可消除因YMDD變異后導致的肝功能惡化。
    

     
    

    為什么阿德福韋酯能治療拉米夫定耐藥的病毒變異株感染？
    

     
    

    拉米夫定在抑制HBV過程中可以導致HBV DNA聚合酶M552V/I、L528M等基因位點的突變，突變使拉米夫定對病毒的敏感性下降8～25倍。而阿德福韋酯較拉米夫定抗病毒作用位點不同，且體外實驗發現阿德福韋酯對這些變異株仍然敏感，與野生株比較抑制常數增加不到2.2倍。因此阿德福韋酯可以治療拉米夫定耐藥的病毒變異株感染。
    

     
    

    拉米夫定治療中能否換用阿德福韋酯治療？
    

     
    

    美國慢性乙肝臨床實踐指南指出，對拉米夫定耐藥變異而肝功能處于代償狀態的患者可以換用阿德福韋酯治療，但兩者聯合用藥2～3個月可將換藥期間肝炎再燃(復發)的幾率降到最低。我國慢性乙肝防治指南同時指出，對拉米夫定耐藥變異而肝功能處于失代償的患者不能隨便或輕易停藥，否則有病情急劇惡化甚至死亡的危險，這時應及時加用阿德福韋或恩替卡韋治療。 
    

     
    

    對肝功能代償的拉米夫定耐藥患者是序貫還是聯合阿德福韋酯治療？
    

     
    

    對于拉米夫定耐藥是序貫還是聯合阿德福韋酯治療，目前尚無一致意見。有研究認為，聯合治療的效果與單用阿德福韋酯的療效無明顯差異，因此并不能給患者帶來更大的效益。也有研究認為，聯合治療可發揮更強的抗病毒療效，延緩阿德福韋酯耐藥的發生。因此有關序貫還是聯合治療還待以后進一步擴大臨床共識。 
    

     
    

     
    
                     
                    
    
                        
                    
    
                    
    
    
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                        TAG：阿德福韋酯 拉米夫定耐藥 
    
                
    
                
                
    
                    
    
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