思美泰治療膽汁淤積的藥理作用

    思美泰腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。思美泰作為甲基供體(轉甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和輔酶A 等)的前體(轉硫基作用)參與體內重要的生化反應。在肝內，思美泰通過使質膜磷脂甲基化而調節(jié)肝臟細胞膜的流動性，而且通過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內，這些反應就有助于防止肝內膽汁郁積。

    現已發(fā)現，肝硬化時肝內腺苷蛋氨酸的合成明顯下降，這是因為思美泰腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化)的活性顯著下降(-50%)所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化減少，因而削弱了防止膽汁郁積的正常生理過程。結果使肝硬化病人飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低，并造成其代謝產物，特別是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血癥，使發(fā)生肝性腦病的危險性增加。

    有研究證明體內蛋氨酸累積可導致其降解產物(如硫醇，甲硫醇)在血中的濃度升高，而這些降解產物在肝性腦病的發(fā)病機理中起重要作用。由于思美泰腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障礙，故應用思美泰腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加，但不增加血循環(huán)中蛋氨酸的濃度。給肝硬化病人補充思美泰腺苷蛋氨酸可以使一種在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢復其內源性水平。

    在各種試驗模型中確已發(fā)現思美泰腺苷蛋氨酸的抗膽汁郁積作用與其下列作用有關 ：⑴促進腺苷蛋氨酸-依賴性質膜磷脂的合成(降低膽固醇/磷脂的比例)而恢復細胞質膜的流動性。⑵克服轉硫基反應障礙，促進了內源性解毒過程中硫基的合成。

    百濟藥師溫馨提，思美泰注射粉劑須在臨用前用所附溶劑溶解，靜脈注射必須非常緩慢。注射劑不可與堿性液體或含鈣離子的液體混合。思美泰藥物變色后不能再繼續(xù)使用。口服片劑為腸溶性（在十二指腸內崩解），必須整片吞服，不得嚼碎。為使思美泰更好地吸收和發(fā)揮療效，建議在兩餐之間服用。另外，因為思美泰本品只有在酸性片劑中才能保持活性，故有些患者服本藥后感燒心和上腹痛。在對思美泰特別敏感的個體，偶可引起晝夜節(jié)律紊亂，睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。

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