神經(jīng)生長因子與糖尿病神經(jīng)病變的研究進(jìn)展

　　糖尿病神經(jīng)病變(Diabetic Neumpathy)是櫧屎病常見并發(fā)癥之一，隨著糖尿病發(fā)病率的增高 糖尿病神經(jīng)病變對人們健康納危害性日趨明顯。目前糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大致有以下幾種觀點(diǎn)：糖尿病本身所致的代謝紊亂；微血管病變；糖尿病患者火動(dòng)脈硬化}組織蛋白非酶糖基化；一種或多種神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏所致的神經(jīng)營養(yǎng)障礙等 II。神經(jīng)生長因子在糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病中的具體作用環(huán)節(jié)尚不清楚，但許多研究闡述r神經(jīng)生長因子參與糖尿病軀體感覺神經(jīng)病變和交感性自主神經(jīng)病變發(fā)病的可能性。

　　神經(jīng)生長因子的作用機(jī)制
　　NGF生成后與支配靶器官的神經(jīng)元軸突表梢膜表而受體(NGFR)特異性結(jié)音．并進(jìn)^軸漿．以囊泡形式經(jīng)軸漿逆行運(yùn)送至胞體，并在此過程中誘發(fā)一系列的生物效應(yīng)，從而發(fā)揮其神經(jīng)營養(yǎng)作用 已經(jīng)證實(shí)NGF只有與效應(yīng)細(xì)胞膜表面的NGF受體岷臺(tái)后才能被運(yùn)輸，繼而發(fā)揮其生物學(xué)作用。在外周神經(jīng)系統(tǒng)NGF主要與感覺神經(jīng)元、交感神經(jīng)元的NGF受體結(jié)臺(tái)；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元在胚胎期有NGFR的表達(dá)．生后不久逐漸消失或固量掇微難以檢出。成熟的軀體逗動(dòng)神經(jīng)元有NGF受體表達(dá)的潛能，表現(xiàn)在當(dāng)軸突損傷后叉可重新表達(dá)NGF受體。

　　在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，NGF受體主要存在于海馬和額葉雎質(zhì)為主的膽堿能神經(jīng)分布區(qū)，其運(yùn)輸與周圍神經(jīng)系統(tǒng)中相同．能夠在隔區(qū)、Meynert氏基底核和紋狀體fI(J艚堿能神經(jīng)元胞體測得NGF經(jīng)軸漿逆行運(yùn)輸至胞體后，經(jīng)第二情使體系的轉(zhuǎn)導(dǎo)，對靶細(xì)胞的基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控從而發(fā)揮其生物效應(yīng)NGF的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)及傳遞涉及到多種途徑及方式，這些途徑相互影響，協(xié)調(diào)作用，其中有酪氨酸蛋白澈酶信使系統(tǒng)、磷脂酰肌醇鈣信使系統(tǒng)、通過G蛋白耦聯(lián)的cAMP信使體系等。NGF誘導(dǎo)的基因有c los、c—mys、NGF IA、NGF—IB、肌動(dòng)蛋白、SCG10、酪氨酸羥化酶、鈣結(jié)音蛋白、神經(jīng)粘附因子、神經(jīng)微絲蛋白等，這些基因的激活明顯與NGF的生物效應(yīng)相關(guān)聯(lián)。

　　早期關(guān)于神經(jīng)生長因子參與糖屎病神經(jīng)病變發(fā)病的依據(jù)來自以下發(fā)現(xiàn)：在糖尿病早期，交感神經(jīng)元和感覺神經(jīng)元包括有髓和無髓纖維可被累及，而這些神經(jīng)元需要神經(jīng)生長因子參與其發(fā)育、生長及功能的維持；胰島索(胰島索原)與神經(jīng)生長因子在結(jié)構(gòu)和功能上有一些相似之娃．即糖尿病時(shí)胰島素所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可能引起神經(jīng)生長因子的減少：糖屎病神經(jīng)病變所集支的感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元的改變與一些神經(jīng)元變性疾病類似。

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