反復(fù)呼吸道感染是臨床常見病、多發(fā)病，影響患兒的身心健康。造成呼吸道感染的病毒變異繁多，耐藥菌株及條件致病菌的出現(xiàn)使該病西醫(yī)預(yù)防治療成為難題。我們自2002年至今外用中藥防感香袋調(diào)控反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫功能，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

　　目的：觀察中藥防感香袋對反復(fù)呼吸道感染患兒免疫調(diào)控的影響。方法：檢測58例反復(fù)呼吸道感染患兒使用防感香袋治療前后的多項(xiàng)免疫功能指標(biāo)，旨在研究反復(fù)呼吸道感染患兒的基礎(chǔ)免疫狀態(tài)及防感香袋對反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫調(diào)控作用。結(jié)果：反復(fù)呼吸道感染患兒機(jī)體免疫功能低下，免疫狀態(tài)紊亂不平衡； 防感香袋對反復(fù)呼吸道感染患兒有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，可提高患兒的免疫功能。結(jié)論：防感香袋可作為反復(fù)呼吸道感染患兒的長期免疫調(diào)節(jié)劑。

　　1 臨床資料1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1987年4月成都召開的全國小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會議擬定的小兒反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]制定。

　　1.2 一般資料2002年4月至2006年4月期間，臨床確診的反復(fù)呼吸道感染患兒58例，均為青島兒童醫(yī)院中醫(yī)科門診患兒，其中男27例，女31例，年齡最大13 歲，最小3歲，平均年齡6歲。

　　2 方法2.1 治療方法2.1.1 處方黃芪125 g、蒼術(shù)（炒）62.5 g、防風(fēng)41.6 g、辛夷62.5 g、白芷62.5 g、蟬蛻62.5 g、柴胡21 g、桑葉62.5 g、野菊花62.5 g、魚腥草41.6 g、花椒41.6 g、川芎41.6 g、桂枝62.5 g、麥芽（炒）62.5 g、砂仁62.5 g、紫蘇葉62.5 g、桔梗41.6 g、冰片20 g.

　　2.1.2 使用方法將藥材凈選，冰片研細(xì)，其余黃芪等17味中藥置烘箱中50~60 ℃烘3~4 h,放冷后粉碎，過80目篩，加入冰片細(xì)粉，混勻，環(huán)氧乙烷滅菌30 min即得（青島市婦女兒童醫(yī)療保健中心制劑室生產(chǎn)，青島市藥檢局初檢，山東省藥檢局審驗(yàn)。批準(zhǔn)文號：魯藥制字Z0220030133,每批產(chǎn)品須經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可使用）。每次取藥30 g置于10 cm×8 cm棉布袋中即為1個防感香袋，晝間貼身置于肚臍之上，夜間放置枕邊，每30 d更換1次，連續(xù)使用3月。

　　2.2 觀察指標(biāo)2.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)（1）T淋巴細(xì)胞亞群百分率檢測：采用單克隆抗體間接免疫熒光法檢測培養(yǎng)前（0 h）外周血CD+3,CD+4,CD+8細(xì)胞百分率和CD+4/CD+8比值。

　　（2）免疫球蛋白IgG,IgA,IgM:采用免疫比濁法檢測。

　　（3）PCD凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)：計(jì)數(shù)200個細(xì)胞并計(jì)算出凋亡細(xì)胞百分率，分別檢測培養(yǎng)0,48 h淋巴細(xì)胞凋亡率。

　　（4）血清Fas及FasL水平檢測：采用雙抗體夾心ABC|ELISA法。

　　（5）IL|2,IFN|γ檢測：采用ELISA法。

　　（6）紅細(xì)胞C3b和IC花環(huán)：采用郭峰設(shè)計(jì)的酵母多糖花環(huán)試驗(yàn)。

　　2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件。結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，P<0.05定為差別有統(tǒng)計(jì)意義。

　　3 結(jié)果3.1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群治療前后比較表1外周血T淋巴細(xì)胞亞群治療前后比較3.2 免疫球蛋白治療前后比較表2 免疫球蛋白治療前后比較3.3 外周血T淋巴細(xì)胞凋亡率治療前后比較表3 治療前后外周血T淋巴細(xì)胞凋亡率比較3.4 Fas,FasL治療前后比較表4 Fas,FasL治療前后比較3.5 IL|2,IFN|γ治療前后比較表5 IL|2,IFN|γ治療前后比較3.6 紅細(xì)胞免疫黏附功能檢測表6 反復(fù)呼吸道感染患兒紅細(xì)胞免疫黏附功能檢測結(jié)果4 討論反復(fù)呼吸道感染屬于“感冒”范疇，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒肺脾腎常不足，衛(wèi)氣虛弱，腠理空虛，表虛汗溢，風(fēng)邪乘虛而入，邪毒留伏，以成外感傷風(fēng)之疾，邪毒之惡稍愈又作，往復(fù)不已，即為反復(fù)呼吸道感染。我們選用扶正宣肺固表、健脾益氣和胃、祛風(fēng)清熱解毒的藥物制成防感香袋，患兒隨身佩戴即可給藥，用外治法解決了治療慢性病時小兒口服藥物困難又懼怕打針的臨床難題。神闕穴位于臍中，該穴可聯(lián)絡(luò)全身經(jīng)脈，并通過各經(jīng)之循行直接影響五臟六腑、四肢百骸。臍療除防治中焦之病外，上下焦之病均可取之。現(xiàn)代研究表明，在胚胎發(fā)育過程中，臍為腹壁最后閉合處，其表皮角質(zhì)層最薄，屏障功能最弱，局部皮下無脂肪，血管、淋巴等組織豐富，有利于藥物的滲透與吸收。鼻居面中，為陽中之陽，是諸陽經(jīng)交會之處；肺開竅于鼻，肺朝百脈，鼻通過經(jīng)絡(luò)亦與五臟六腑相連；且鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜嗅覺器官通過嗅神經(jīng)與大腦皮層相連。防感香袋所選藥物多含芳香萜類成分，其含氧衍生物或揮發(fā)油借助佩戴者體溫形成氣體，通過呼吸道吸入與皮膚刺激及滲入發(fā)揮療效。藥物經(jīng)呼吸道吸入，由肺及鼻黏膜毛細(xì)血管彌散至血循環(huán)，并通過臍滲入藥物發(fā)揮療效；藥物還能通過呼吸道局部刺激使黏膜分泌免疫球蛋白等，使呼吸道形成局部生物-生化優(yōu)勢，構(gòu)成初級呼吸道防線，因此可以阻止病毒的擴(kuò)散[6],且與呼吸道局部抗體比血中抗體更為重要這一觀點(diǎn)一致[2].另外，含有藥物微粒的藥味通過嗅神經(jīng)傳至大腦，給人一種欣快感，并通過神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)產(chǎn)生良好調(diào)節(jié)作用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，除上述吸入刺激及反射作用外，尚有經(jīng)絡(luò)免疫作用。所謂經(jīng)絡(luò)免疫就是藥物通過對經(jīng)絡(luò)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫功能，經(jīng)穴的感傳自身存在著一種特殊的生理放大效應(yīng)，即給予經(jīng)穴小量刺激，可起到相當(dāng)大的治療作用。我們通過肚臍佩戴、頭枕防感香袋使藥物長期作用經(jīng)絡(luò)和穴位，通過滲透進(jìn)入皮膚，通過調(diào)節(jié)氣血使臟腑安和。吳師機(jī)曰：“外治之法，亦內(nèi)法之理。”小兒防感香袋是祖國醫(yī)學(xué)“內(nèi)病外治”的典型代表。防感香袋是由《丹溪心法》中玉屏風(fēng)散化裁而來。藥物經(jīng)呼吸道及經(jīng)皮吸收，代謝物質(zhì)經(jīng)由毛孔等排出體外，相當(dāng)于中醫(yī)認(rèn)為的邪從表解。

　　我們研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染患兒存在多個方面的機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂、抑制和不平衡狀態(tài)，試驗(yàn)結(jié)果IgG,IgA, IL|2,IFN|γ，CD+4,CD+4/CD+8,RIT,RBC|C3bRR明顯降低，CD+8, IgM,PCD,Fas,FasL,RBC|ICRR明顯升高。一方面，反復(fù)呼吸道感染患兒的細(xì)胞JAK|STAT途徑被抑制，可能阻斷T細(xì)胞IL|2、IFN|γ等細(xì)胞因子的表達(dá)，從而影響細(xì)胞MHC|Ⅱ類分子表達(dá)，而T細(xì)胞的活化是基于T細(xì)胞受體對APC表面MHCⅡ-肽復(fù)合物的特異性識別，與MHCⅡ類分子有高親和力的抗原肽能誘導(dǎo)T細(xì)胞向CD+4分化，MHCⅡ類分子表達(dá)受抑，基于體內(nèi)T細(xì)胞活化的動態(tài)平衡，也影響到CD+8的活性[5].本研究結(jié)果證明，反復(fù)呼吸道感染患兒T細(xì)胞活化異常，表現(xiàn)為CD+8表達(dá)優(yōu)勢。在本研究中發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染患兒IL|2,IFN|γ水平及CD+4百分率降低，它們互為因果，最終導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能低下。

　　研究結(jié)果也證實(shí)反復(fù)呼吸道感染患兒存在免疫功能紊亂。主要表現(xiàn)抑制性T細(xì)胞功能低下，多克隆B細(xì)胞活化和免疫球蛋白分泌異常以及相關(guān)細(xì)胞因子改變。反復(fù)呼吸道感染患兒存在細(xì)胞免疫功能低下，其自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（AMLR）表現(xiàn)在數(shù)量、質(zhì)量和功能的降低；外周血CD+3值、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率及抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能降低，CD+4/CD+8比值降低；CD+4/CD+8失衡，CD+4功能降低，分泌細(xì)胞因子IL|2及IFN|γ減少，對CD+8抑制作用減弱，CD+4優(yōu)勢活化，分泌IL|4、IL|5及IL|6明顯增高；多克隆B細(xì)胞活化，患兒體液免疫反應(yīng)狀態(tài)以血清中IgM升高為主，紅細(xì)胞免疫功能降低，表現(xiàn)為RBC|C3bRR、RIT明顯降低，RBC|ICRR明顯升高。清除血循環(huán)中免疫復(fù)合物（IC）的能力降低。另外，IL|2水平下降，對抑制性T細(xì)胞的輔助作用減弱，致使Ts細(xì)胞的抑制作用不能有效發(fā)揮，也不能有效地活化NK細(xì)胞，使NK細(xì)胞殺傷和抑制B細(xì)胞的活性下降，導(dǎo)致B細(xì)胞免疫功能紊亂[3].我們研究的另一個指標(biāo)凋亡（apoptosis,Apo）或稱程序化細(xì)胞死亡，近年來的研究已證實(shí)，淋巴細(xì)胞凋亡在免疫系統(tǒng)的發(fā)育以及免疫反應(yīng)中起著決定性的作用。淋巴細(xì)胞凋亡是免疫系統(tǒng)維持自身免疫耐受的重要機(jī)制。凋亡過多可導(dǎo)致免疫功能低下甚至免疫缺陷[4].有資料證實(shí)反復(fù)呼吸道感染患兒T淋巴細(xì)胞暫時性功能低下與淋巴細(xì)胞凋亡過甚有關(guān)。反復(fù)呼吸道感染患兒淋巴細(xì)胞凋亡的研究報(bào)道較少，有學(xué)者研究證實(shí)反復(fù)呼吸道感染患兒存在T淋巴細(xì)胞功能紊亂，且存在淋巴細(xì)胞凋亡延遲。相關(guān)分析顯示，T淋巴細(xì)胞凋亡過度與T細(xì)胞功能受抑關(guān)系密切，其中凋亡因子Fas與其配體FasL（Fas ligand）相互作用是引起細(xì)胞凋亡的重要途徑之一。反復(fù)呼吸道感染患兒外周血培養(yǎng)48 h淋巴細(xì)胞凋亡率與Fas、FasL水平呈正相關(guān)。反復(fù)呼吸道感染患兒血清Fas、FasL水平變化和淋巴細(xì)胞凋亡率均明顯增高，上述改變參與反復(fù)呼吸道感染患兒免疫發(fā)病機(jī)制。推測可能為反復(fù)呼吸道感染患兒急性期因某種機(jī)制致血清sFasL水平增高（可能同時伴膜FasL表達(dá)增強(qiáng)），誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡增多，由于T細(xì)胞凋亡過甚，致TH細(xì)胞（特別是CD+4細(xì)胞）功能低下，導(dǎo)致CD+8細(xì)胞功能相對亢進(jìn)（或增強(qiáng)），B細(xì)胞功能過度增強(qiáng)，誘導(dǎo)體液免疫機(jī)制介導(dǎo)為主的血管壁炎癥。

　　我們研究的另一個內(nèi)容反復(fù)呼吸道感染患兒紅細(xì)胞免疫和紅細(xì)胞CR1基因組密度多態(tài)性分布，結(jié)果顯示紅細(xì)胞免疫功能中RBC|C3bRR 、 RIT明顯降低，RBC|ICRR明顯升高。紅細(xì)胞免疫功能檢測結(jié)果表明：反復(fù)呼吸道感染患兒紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率明顯降低，提示反復(fù)呼吸道感染患兒紅細(xì)胞免疫功能繼發(fā)性降低，抗原提成作用減低。總之，反復(fù)呼吸道感染患兒紅細(xì)胞免疫功能低下，其主要原因可能是紅細(xì)胞CR1基因組密度多態(tài)性分布異常所致。在臨床治療中，應(yīng)根據(jù)患兒紅細(xì)胞CR1基因組密度多態(tài)性分布的膜相表達(dá)，除常規(guī)治療外，用一些改善血紅細(xì)胞膜蛋白合成成分的治療方法，改善紅細(xì)胞CR1的基因結(jié)構(gòu)，提高紅細(xì)胞CR1的位點(diǎn)數(shù)量和活性，這也利于反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床治療。

　　在本研究中我們發(fā)現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染患兒的基礎(chǔ)免疫狀態(tài)是 IgG,IgA,IL|2,γ|IFN,CD+4,CD+4/CD+8,RIT,RBC|C3bRR明顯降低；CD+8,IgM,PCD,Fas,FasL,RBC|ICRR明顯升高，防感香袋治療后基礎(chǔ)免疫狀況有明顯改變，IL|2,IFN|γ，CD+4,CD+4/CD+8,RIT,RBC|C3bRR,IgA,IgG,PCD明顯升高；CD+8,IgM,PCD,Fas,FasL,RBC|ICRR均有不同程度的降低。防感香袋對反復(fù)呼吸道感染患兒有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，可提高患兒的免疫功能，研究證實(shí)防感香袋可作為反復(fù)呼吸道感染患兒的長期免疫增強(qiáng)劑。

　　參考來源：《防感香袋對反復(fù)呼吸道感染患兒免疫調(diào)控的影響》紀(jì)戰(zhàn)尚，王湘茗*,蔣玉紅，《中醫(yī)兒科雜志》2010年第6卷第3期

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