抗生素聯合應用導致霉菌性陰道炎二例

(《大眾健康：理論版》2012年第8期：116-117)

【摘要】介紹了鹽酸左氧氟沙星注射液與甲硝唑注射液的作用機理，配伍穩定性。臨床上經常聯合應用，可用于治療肺炎、呼吸系統感染、腹腔感染、泌尿系統感染、盆腔炎、盆腔積液，牙周病等，聯合應用長期靜脈滴注可導致霉菌性陰道炎。

鹽酸左氧氟沙星與甲硝唑注射液配伍的穩定性：采用紫外分光光度法考察鹽酸左氧氟沙星與甲硝唑注射液配伍后室溫下內的含量變化情況.同時觀察外觀并測定PH值，測定結果表明：在室溫條件下，鹽酸左氧氟沙星注射液與甲硝唑注射液配伍0~5h內其外觀、PH值及含量均無顯著變化。由此說明：鹽酸左氧氟沙星與甲硝唑注射液配伍后在5h內穩定，可以配伍應用。

左氧氟沙星注射液適用于敏感細菌引起的中、重度感染：1.呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫)。2.泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等。3.生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、官腔感染、子宮附件炎、盆腔炎。4.皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結)炎、皮下膿腫、肛膿腫等。5.腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒。6.敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。7.其它感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術后傷口感染、腹腔感染、膽囊炎、膽管炎、骨與關節感染以及五官科感染等。甲硝唑注射液主要用于厭氧菌感染的治療。

在治療泌尿道感染性疾病中，左氧氟沙星注射液是目前應用最為廣泛的喹諾酮類藥物之一，由于其對厭氧菌活性差，故臨床常將其與對厭氧菌活性強的甲硝唑合用于治療泌尿道感染。左氧氟沙星注射液聯合甲硝唑注射液在臨床上還用于治療肺炎、盆腔炎、盆腔積液，腹腔感染、牙周病等，效果較好，但長期靜脈滴注可導致霉菌性陰道炎。

霉菌性陰道炎(monilia or mycotic vaginitis)由霉菌感染引起。醫學上把霉菌感染稱為是念珠菌的感染，因此霉菌性陰道炎也稱念珠菌性陰道炎。

霉菌(fungus)有許多種，在人體最主要的為白色念珠菌屬。陰道感染80%~90%系白色念珠菌引起，其余是別種念珠菌和球擬酵母菌屬(Tomlopsis)，故霉菌性陰道炎實際上即念珠菌陰道炎或陰道念珠菌病(vagmal candidiansis)。白色念珠菌呈卵圓形，由芽生孢子及細胞發芽伸長形成假菌絲，假菌絲與孢子相連成分枝或鏈狀。念珠菌通常是一種腐敗物寄生菌，可生活在正常人體的皮膚、粘膜、消化道或其他臟器中，經常在陰道中存在而無癥狀。

白帶增多的非孕婦女中。約有10%、孕婦中約有30%在陰道內有此菌寄生，當陰道糖原增加、酸度大于4時，或在機體抵抗力降低的情況下。便可成為致病的原因，長期應用廣譜抗生素和腎上腺皮質激素，可使霉菌感染大為增加。因為上述兩種藥物可導致機體內茵群失調，改變了陰道內微生物之間的相互制約關系，抗感染的能力下降。

左氧氟沙星注射液為氧氟沙星的左旋體。其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機理是通過抑制細菌DNA旋轉酶(細菌拓撲異構酶Ⅱ)的活性，阻礙細菌DNA的復制而達到抗菌作用。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對大多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷白菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門氏菌屬、枸櫞酸桿菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性細菌有較強的抗菌活性，對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。

甲硝唑注射液，是抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥。本品主要用于厭氧菌感染的治療，對大多數厭氧菌具有強大的抗菌作用。

患者一，女性，36歲，因盆腔炎、盆腔積液就診于婦科，給予鹽酸左氧氟沙星注射液0.4g與甲硝唑注射液0.5g聯合靜脈滴注，連續應用七天，盆腔炎癥狀好轉，停藥；隨即出現外陰瘙癢、白帶增多、呈豆腐渣樣，經婦科確診為霉菌性陰道炎。

患者二，女性，43歲，因牙周病給予鹽酸左氧氟沙星注射液0.3g與甲硝唑注射液0.5g聯合靜脈滴注，連續應用五天，停藥，牙周病好轉，第六天出現外陰瘙癢，白帶增多，白帶呈豆腐渣樣，經婦科確診為霉菌性陰道炎。

很多陰道炎患者是因為濫用抗生素所致，尤其多見于年輕人。大量使用抗生素，在消滅其它致病菌的同時，也抑制了陰道內的乳酸桿菌活性。由于女性陰道本身不是封閉的，其中寄存著一定的菌群，如乳酸桿菌、念珠菌等。在正常情況下，女性陰道在乳酸桿菌的作用下保持一定酸堿度，能有效地抑制喜歡酸性的念珠菌生長繁殖。一旦體內進入過量的抗生素，就會破壞陰道的微生態環境，減弱人體的自我調節功能，使潛伏于陰道內的念珠菌和其他一些病原微生物迅速增殖，從而導致陰道炎。

上述兩位患者就是鹽酸左氧氟沙星注射液與甲硝唑注射液聯合應用后，導致霉菌性陰道炎。鹽酸左氧氟沙星注射液為廣譜抗生素，甲硝唑注射液為抗厭氧菌藥，二者聯合應用進入人體后。抑制陰道的乳酸桿菌、擾亂陰道的自然生態平衡，改變了陰道的微環境，致病的細菌病源體大量繁殖，最終導致局部的念珠菌性陰道炎發作。所以一般情況下不要大量應用抗菌素類藥物。希望臨床醫生在聯合應用抗生素過程中要根據病隋合理正確使用。