擴(kuò)張型心肌病預(yù)后極差，5年死亡率約20％，心臟猝死（sudden cardiac death, SCD）在其中占8–51%，是DCM重要的死亡原因。下面由百濟(jì)藥師為你介紹一下擴(kuò)張型心肌病發(fā)生機(jī)制，讓大家對(duì)擴(kuò)張型心肌病有一個(gè)更深的了解。

　　縫隙連接蛋白43 縫隙連接蛋白43 （Connexin43，Cx43）是心肌細(xì)胞間電信號(hào)的傳導(dǎo)的基礎(chǔ)性。Cx43與擴(kuò)張型心肌病猝死密切相關(guān)。Chen等以暴力或其它原因死亡的14例患者作為對(duì)照，對(duì)11例因擴(kuò)張型心肌病猝死的患者進(jìn)行了尸檢，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，擴(kuò)張型心肌病組的Cx43表達(dá)明顯增加，而且Cx43表達(dá)的區(qū)域也明顯不同，提示Cx43在擴(kuò)張型心肌病猝死中起到重要作用。Kitamura等對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者進(jìn)行了心肌活檢，結(jié)果發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)發(fā)生過持續(xù)性室性心動(dòng)過速的患者，其Cx43表達(dá)更為降低18，進(jìn)一步研究顯示Cx43與擴(kuò)張型心肌病患者信號(hào)平均心電圖中檢測(cè)到的心室晚電位密切相關(guān)。Fadi等研究發(fā)現(xiàn)Cx43的磷酸化異常與分布改變與擴(kuò)張型心肌病心律失常有顯著相關(guān)性。這些結(jié)果均提示無論Cx43的數(shù)量、分布改變還是磷酸化異常，都可能是擴(kuò)張型心肌病猝死的發(fā)生機(jī)制之一。 　　

　　
　　自身免疫自身免疫目前被認(rèn)為是擴(kuò)張型心肌病主要的發(fā)病機(jī)制之一，近來研究顯示自身免疫在擴(kuò)張型心肌病患者猝死中也起到了重要的作用。Iwata等在104例擴(kuò)張型心肌病患者中發(fā)現(xiàn)有40例患者抗β1受體自身抗體陽性，抗β1受體自身抗體陽性可以作為擴(kuò)張型心肌病患者發(fā)生非持續(xù)性室性心動(dòng)過速及猝死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Baba等發(fā)現(xiàn)26%擴(kuò)張型心肌病患者體內(nèi)存在抗Na+-K+ATPase的自身抗體，與抗β1受體自身抗體相類似，抗Na+-K+ATPase自身抗體陽性的患者，易于發(fā)生繼發(fā)于室性心動(dòng)過速的猝死，其機(jī)制可能是因?yàn)榭筃a+-K+ATPase自身抗體作用于Na+-K+ATPase，使其活性減低，從而引起胞內(nèi)鈣平衡的紊亂，最終導(dǎo)致晚期后除極和心律失常的發(fā)生。

　　最近，廖玉華等在擴(kuò)張型心肌病患者體內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)一種新型的抗L型鈣通道自身抗體，該抗體與擴(kuò)張型心肌病患者心律失常及猝死發(fā)生密切相關(guān)，將該抗體作用于大鼠心室肌細(xì)胞，人的心房肌細(xì)胞以及轉(zhuǎn)染人L型鈣通道的非洲爪蟾卵母細(xì)胞，均可以引起鈣通道電流的增加，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)該抗體可以導(dǎo)致大鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位的延長(zhǎng)及晚期后除極的發(fā)生，這種新型的抗鈣通道自身抗體可能通過激活鈣通道，使鈣內(nèi)流增加，從而導(dǎo)致動(dòng)作電位延長(zhǎng)及晚期后除極，引起心律失常及心臟猝死的發(fā)生。