端粒酶：DNA末端發(fā)現(xiàn)的抗癌新靶點(diǎn)

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2012/11/12 10:22:00

導(dǎo)讀：來自科羅拉多大學(xué)生物尖端科學(xué)研究所（BioFrontiers Institute）的研究人員發(fā)現(xiàn)，在我們DNA兩末端的一個抗癌藥物開發(fā)的新靶點(diǎn)：端粒酶，為我們提供了一條新的途徑審視癌癥問題。

　　迄今為止，癌癥治療開發(fā)一直將焦點(diǎn)放在限制端粒酶的酶作用來減慢癌細(xì)胞生長上。利用最新的研究發(fā)現(xiàn)，Cech和Leslie Leinwand提出了一種設(shè)想利用一種癌癥藥物鎖定到染色體末端的TEL片段上防止端粒酶結(jié)合到此處。這種抑制端粒酶停靠的方法有可能是一種解決癌細(xì)胞復(fù)雜問題的巧妙方法。

　　在發(fā)表于10月24日《自然》（Nature）雜志上的一篇新論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一段氨基酸，如果利用一種藥物停靠到染色體末端的這一位點(diǎn)上阻斷這段氨基酸，就可以阻止癌細(xì)胞增殖。在這一位點(diǎn)上的這段氨基酸被稱作為“TEL片段”（TEL patch），一旦被修改，染色體末端就無法招募對許多癌細(xì)胞生長至關(guān)重要的端粒酶。

　　領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是生物尖端科學(xué)研究所所長、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Thomas R. Cech解釋，端粒是由定位在我們?nèi)旧w兩末端的重復(fù)核苷酸序列構(gòu)成，就像弓弦的弦尾。這一額外的材料保護(hù)著染色體末端完整性，防止其與鄰近染色體末端發(fā)生融合。在細(xì)胞分裂的過程中端粒被消耗，隨著時間推移，將變得越來越短，無法為它們保護(hù)的染色體提供遮蓋。一種稱作端粒酶的酶可在整個生命周期補(bǔ)充端粒。

　　端粒酶是一種將細(xì)胞維持在年輕狀態(tài)的酶。從干細(xì)胞到生殖細(xì)胞，端粒酶幫助它們能夠繼續(xù)生存和增殖。端粒酶太少會導(dǎo)致骨髓、肺臟及皮膚疾病。太多則會導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖并有可能變?yōu)?ldquo;永生”細(xì)胞。隨著這些永生細(xì)胞持續(xù)分裂和補(bǔ)充，它們構(gòu)成了惡性腫瘤。科學(xué)家們推測90%的人類癌癥是由端粒酶激活所致。

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