前列腺癌藥,相關毒副作用、藥理研究

導讀：前列腺癌是男性生殖系最常見的惡性腫瘤，病因尚未查明，可能與遺傳、環境、性激素等有關。根據前列腺癌的不同時期，常規治療有：根治手術或放射、內分泌治療、中醫治療等。每個男人都可能發生前列腺方面的毛病，尤其是年過50以后。據統計，前列腺癌的死亡率已經慢慢爬升為男性死因之主要原因。濫用男性激素可能成為前列腺病癥高危險群，如果罹患前列腺癌再企圖以男性荷爾蒙改善性機能，也會加重病情。

    艾去適是目前唯一具有雙重作用機制的抗前列腺癌的藥物，能有效地治療晚期前列腺癌，尤其為激素難治性的和在初始治療中已預示對單純激素療效差的患者。但作為特效藥物，由于相關臨床研究歷程不足，難免存在一部分毒副作用，現在百濟藥師進行編譯匯總，以供參考。

    不良反應: 
    最常見的不良反應包括男子女性化乳房和陽痿、惡心/嘔吐、體液潴留/水腫。
    最為嚴重的不良反應包括：血栓栓塞、缺血性心臟病和充血性心衰，罕見的為血管神經性水腫。
    報道的不良反應按MedDRA系統器官分類如下：
    血液和淋巴系統異常：貧血、白細胞減少和血小板減少罕見
    免疫系統異常：超敏反應
    代謝和營養異常：體液潴留
    精神異常：意識混亂和抑郁罕見
    神經系統異常：頭痛和昏睡罕見
    心臟異常：充血性心力衰竭、缺血性心臟病、心肌梗塞
    血管異常：高血壓、血栓栓塞
    胃腸道異常：惡心和嘔吐、腹瀉（尤其在治療的最初2周）
    肝膽異常：肝功能受損
    皮膚和皮下組織異常：過敏性皮疹
    血管神經性水腫（Quincke水腫，喉部水腫）罕見。在多數報道的事件中，包括一例致死性的，患者同時服用了ACE抑制劑。如本品治療時出現血管神經性水腫，應立即停藥。
    肌肉骨骼和結締組織異常：肌肉無力罕見
    生殖系統和乳房異常：男子女性化乳房、陽痿
    曾有報道罕見的血中轉氨酶和膽紅素水平一過性升高。

    禁忌:
    磷酸雌莫司汀膠囊不能用于下列患者
    已知對雌二醇或氮芥類藥物過敏
    既往嚴重的白細胞減少和/或血小板減少
    嚴重的肝臟疾病
    嚴重的心血管疾病：缺血性、血栓栓塞性或體液潴留引發的并發癥。

    老年用藥:
　　本品應在有使用抗腫瘤藥物經驗的醫生指導下給藥。 劑量范圍為每日每公斤體重7-14mg（4-8粒膠囊），分2或3次服用。建議初始劑 量為至少每公斤體重10mg，4-6粒膠囊。應至少在餐前一小時或餐后二小時以一杯水吞 服。牛奶、奶制品及含鈣、鎂、鋁的藥物（例如抗酸劑）不能與本品同時服用。若在給 藥后4-6周觀察無效，應撤藥。

    藥物相互作用:
　　有報道，雌激素可能通過抑制代謝而增加三環類抗抑郁藥的療效和毒性。牛奶、奶制品及含鈣、鎂、鋁的藥物則可能影響本品的吸收，故應避免同時服用。其相互作用的機制為雌二醇氮芥與多價的金屬離子可形成不溶性的鹽。磷酸雌莫司汀膠囊可能與ACE抑制劑產生相互作用，導致血管神經性水腫的發生率增加。
配伍禁忌 ：當存在鈣、鎂或鋁鹽時，磷酸雌莫司汀會產生沉淀。

    藥物過量:
　　盡管沒有過量使用的經驗，預計理應出現一系列癥狀并引發已知的不良反應明顯加劇，尤其是胃腸道癥狀。當過量時，應通過洗胃清除胃內容物并給予對癥治療。在艾去適過量后至少六周內應監測血象和肝功能。

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