蒂清-----治療腦膠質(zhì)瘤唯一口服劑

　

 

腦瘤概念-由腦實質(zhì)發(fā)生的原發(fā)性腦瘤或其他部位轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)的繼發(fā)性腦瘤。原發(fā)性腦瘤又分良性和惡性。良性腦瘤生長緩慢，包膜較完整，不浸潤周圍組織及分化良好；惡性腦瘤生長較快，無包膜，界限不明顯，呈浸潤性生長，分化不良。無論良性或惡性，均能擠壓、推移正常腦組織，造成顱內(nèi)壓升高，威脅人的生命。

流行病學在全身惡性腫瘤中，惡性腦瘤約占1.5%，居第11位,列胃、肺、肝、食管、乳腺、直腸、結腸、胰、膀胱及鼻咽部癌腫之后。男多于女，任何年齡均可發(fā)病，在兒童，腦瘤所占比重較大，約為全身腫瘤的7% 。

（一）病因：腦瘤病因至今尚不完全清楚，可能與遺傳因素、胚胎殘余組織、病毒感染及某些物理、化學因素刺激有關。近年來通過分子遺傳學的研究，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)腫瘤細胞都含有一個或多個在結構上或者功能上不正常的基因（稱癌基因），當正常細胞染色體上接上了這一基因就能促使細胞發(fā)生惡變和異常增殖成腦瘤。

（二）病機；本病在中醫(yī)文獻中草藥并無系統(tǒng)明確的記載，但屢屢提到腫瘤壓迫或損害神經(jīng)系統(tǒng)所產(chǎn)生的頭痛、嘔吐、復視，乃至隨意運動障礙、昏迷等癥狀。

腦瘤分類：將病理特征與臨床相結合分類，將腦瘤分為：1、膠質(zhì)細胞瘤，占腦瘤的45%，居腦瘤之首；2、腦膜瘤，占腦瘤的15%左右；3、垂體腺瘤，新近報道發(fā)病率為15%~20%，多位于垂體前葉；4、神經(jīng)鞘瘤，占顱內(nèi)腫瘤10%左右；5、先天性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10%；6、其他少見瘤如脂肪瘤、淋巴瘤、黑色素瘤；7、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤，占顱內(nèi)腫瘤的12%左右。侵蝕入顱內(nèi)者最常見是鼻咽癌。

三、播散與轉(zhuǎn)移；腦瘤的惡性程度與轉(zhuǎn)移沒有明顯的相關，腦瘤轉(zhuǎn)移以顱內(nèi)轉(zhuǎn)移為主，顱處轉(zhuǎn)移較少見。

四、腦瘤生長與發(fā)病：腦瘤可生長速度、生長方式與發(fā)病部位不同而癥狀有異。成人由于顱縫已閉合，如果發(fā)生顱內(nèi)腫瘤，會使顱壓增高。在瘤初起因它的體積不大，通過正常生理調(diào)節(jié)可以暫時適應而不出現(xiàn)癥狀，隨著瘤體的不斷增大，生理調(diào)節(jié)作用趨于衰竭，于是就出現(xiàn)各種癥狀。

腦瘤臨床表現(xiàn)：腦瘤的臨床表現(xiàn)可歸納為顱內(nèi)高壓癥狀和局灶性癥狀兩大類，多呈進行性加重。兩者可先后出現(xiàn)或同時出現(xiàn)，或僅見其一。成年人多先出現(xiàn)局灶腦損害癥狀，然后出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀；小兒相反，多先出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀。

一、顱內(nèi)壓增高癥狀：是腦瘤的主要癥狀，約80%的病人可出現(xiàn)。主要表現(xiàn)為頭痛，惡心嘔吐、視乳頭水腫。

二、局灶性癥狀：隨腦瘤生長部位的不同，可引起不同的綜合征。它是腫瘤刺激或破壞局部腦組織所引起，具有病變定位價值。

[診斷與鑒別診斷]

腦瘤診斷：顱內(nèi)腫瘤的診斷要明確以下三個問題：○1有無腫瘤；○2生于何處（定位）；○3是什么腫瘤（定位）。

通過詳細了解病史，反復全面而重點地進行全身及神經(jīng)系統(tǒng)檢查，作出初步診斷，然后針對性地選擇一種或幾種輔助檢查方法，以求明確診斷。如有進行性加劇的頭痛、癲癇、癱瘓、視力障礙等，小兒的反復發(fā)作的頭暈、嘔吐及進行性頭顱增大，加上體檢發(fā)現(xiàn)視乳頭水腫，則提示腫瘤的可能性更大。然后依據(jù)初步的臨床定位分析，針對性選擇一種或幾種實驗室檢查，以求早日明確診斷。

腦瘤治療：基本治療方案：自19世紀末神經(jīng)外科發(fā)展以來，手術曾被認為是治療腦腫瘤的惟一方法。由于醫(yī)學科學技術的發(fā)展，顱內(nèi)腫瘤的綜合性研究取得了很大進展，放射線、化學、熱能、光敏、中醫(yī)藥等療法不斷取得成效，使治療提高新水平。

蒂清(替莫唑胺膠囊）是目前唯一治療腦膠質(zhì)瘤的口服膠囊制劑，針對性強、特異性高，可透過血腦屏障，是治療腦膠質(zhì)瘤及轉(zhuǎn)移瘤的特效藥。兩年多的臨床觀察及研究工作顯示，蒂清治療腦膠質(zhì)瘤效果顯著，同時具有延長生存時間、提高生存質(zhì)量的作用，是治療腦膠質(zhì)瘤，特別是多形性膠質(zhì)母細胞瘤或間變性星形細胞瘤的一線用藥。它的上市改變了國內(nèi)尚沒有針對膠質(zhì)瘤療效較好的化療藥、特別是口服藥的現(xiàn)狀。通過臨床研究表明，蒂清毒副作用低，可有效保護患者靶器官，更為重要的是，蒂清在體內(nèi)不需經(jīng)過肝臟代謝即可分解為藥物活性物質(zhì)，作用強、安全性好。

通用名： 替莫唑胺膠囊

商品名： 蒂清

英文名： Temozolomide Capsules

漢語拼音： Timozuo’an Jiaonang

本品主要成份為替莫唑胺，其化學名為：3，4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。

【性狀】本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。

【藥理毒理】藥理作用   替莫唑胺在生理PH條件下經(jīng)快速非酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚曰�合物MTIC，MTIC主要通過DNA鳥嘌呤的O6和N2位點上的烷基化（甲基化）發(fā)揮細胞毒作用。

【藥代動力學】本品口服吸收完全，1.0小時后達血藥濃度峰值。進食高脂肪早餐后服用本品，平均最高血藥濃度與AUC分別減少32%與9%，Tmax增加2倍（從1.1小時到2.25小時）。平均消除半衰期為1.8小時且在治療劑量范圍內(nèi)呈線性。平均表現(xiàn)分布容積為0.4L/kg（%CV=13%）。血漿蛋白結合率平均為15%。

【適應癥】多形性膠質(zhì)母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

【用法用量】本藥第一療程28天，最初劑量為按體表面積口服一次150mg/ m2 ,一日一次。在28天為一治療周期連續(xù)服用5天。如果治療周期內(nèi)，第22天與第29天（下一周期的第一天）測得的絕對中性粒細胞數(shù)（ANC）≥1.5×109/L,血小板數(shù)為≥100×109/L時，下一周期劑量為按體表面積口服200mg/m2，一日1次。在28天的治療周期內(nèi)連續(xù)服用5天。

【不良反應】最常見的不良反應為惡心、嘔吐。可能會出現(xiàn)骨髓抑制，但可恢復，病人應定期地檢測血常規(guī)。其他的常見的不良反應為疲憊、便秘和頭痛、眩暈、呼吸短促、脫發(fā)、貧血、發(fā)熱、免疫力下降等。

【禁忌】1、 對本品及輔料過敏者禁用。2、 由于替莫唑胺與達卡巴嗪均代謝為MTIC，對達卡巴嗪過敏者禁用。

【注意事項】1、 有可能出現(xiàn)骨髓抑制，給藥前患者必須進行絕對中性粒細胞及血小板數(shù)檢查。在治療第22天（首次給藥后的21天）或其后48小時內(nèi)檢測病人的全血數(shù)，之后每星期測定一次，

直到測得的絕對中性粒細胞數(shù)（ANC）≥1.5×109/L,血小板數(shù)為≥100×109/L時，再進行下一周期的治療。

    2、 肝、腎機能損傷病人慎用本品。

    3、 替莫唑胺影響睪丸的功能，男性病人應采取避孕措施。

    4、 女性病人在接受替莫唑胺治療時應避免懷孕。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠類型D，替莫唑胺在乳汁內(nèi)排泄情況不詳。由于很多藥物都從乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受替莫唑胺治療的哺乳期婦女應停止哺乳。妊娠或即將妊娠婦女禁服本品。

【兒童用藥】有關小兒服用的安全性尚未確立，未成年人不推薦服用此藥。

【老年患者用藥】有關老年患者服用的安全性尚未確立。

【藥物相互作用】服用雷尼替丁不改變替莫唑胺及MTIC和Cmax及AUC，服用丙戊酸可使替莫唑胺消除率降低5%；不明確服用地塞米松、丙氧拉嗪、苯妥英、卡馬西平、昂丹司瓊、H2受體拮抗劑或苯巴比妥對口服替莫唑胺消除率的影響。

【藥物過量】服藥過量應進行血液學檢查并采取相應措施。

【規(guī)格與價格】50mg*7粒/瓶  2618元/瓶5mg*8粒/瓶   296元/瓶

【貯藏】遮光，密封,在冷處保存。

【包裝】棕色塑料瓶裝，7粒/瓶。  8粒/瓶

【有效期】暫定2年

【批準文號】國藥準字H20040637

【生產(chǎn)企業(yè)】江蘇天士力帝益藥業(yè)