細胞免疫

　　淋巴細胞對腫瘤免疫的重要性已反復地在動物實驗中顯示出來.T細胞是直接識別和殺傷腫瘤細胞的主要細胞.其具有免疫監視作用,并在識別TAA后破壞新近轉化成的腫瘤細胞.在人類,可增殖特異性T細胞克隆,這些克隆可識別和直接殺傷自身腫瘤細胞.由細胞內蛋白衍生的肽片段,可與腫瘤細胞表面MHCⅠ類抗原結合,這樣可被細胞表面的T細胞受體識別,因而T細胞具有獨特的殺傷表達細胞內TAA細胞的能力.因此,細胞毒T淋巴細胞(CTL)可以不具有細胞表面蛋白但可有細胞內甚至細胞核蛋白.這些分子可作為理想的免疫治療的目標,因為其可直接涉及與癌腫發生有關的細胞生長失控.

　　這些腫瘤特異性的CTL已在神經母細胞瘤,惡性黑色素瘤,肉瘤和結腸癌,乳腺癌,宮頸癌,子宮內膜癌,卵巢癌,睪丸癌,鼻咽癌和腎癌中發現.這種控制腫瘤生長的反應機制仍不清楚.看來,在某些情況下T淋巴細胞似能在體內破壞腫瘤細胞.具有這種殺傷能力的細胞也可在無腫瘤細胞的群體中發現,因而稱為天然殺傷(NK)細胞.NK細胞似可識別一定的腫瘤細胞公共的特征,特別是在MHCⅠ類分子的低水平表達時尤為如此.某些T淋巴細胞在引發導致腫瘤細胞死亡的相互反應中,同時需要針對腫瘤細胞的抗體存在.因而這種細胞稱為抗體依賴細胞毒性細胞.

　　雖然巨噬細胞的細胞毒作用比T細胞介導的細胞毒機制要微弱得多,但當TAA,T細胞產生的淋巴因子(可溶性因子)或干擾素存在時,巨噬細胞可殺傷特異的腫瘤細胞.其他可抑制抗腫瘤免疫反應的T細胞,稱為抑制性T淋巴細胞.在誘導免疫反應中抗原提呈細胞亦是一種關鍵細胞,該細胞存在于屏障組織(如皮膚和淋巴結)并提呈新抗原給免疫效應細胞,如T細胞.

　　除上述所提及的細胞群外,由免疫細胞產生的細胞因子可刺激其他免疫細胞生長或誘導其活化,這些細胞因子包括白介素2(IL-2)即T細胞生長因子；最近報告的生長因子如白介素12(IL-12),特異地誘導CTL而不誘導抑制性T細胞反應,因而增強了抗腫瘤免疫效應.

體液免疫

　　在體外,對由化學致癌劑或病毒誘導的各類動物腫瘤的反應可產生能與腫瘤細胞反應的體液抗體.在體外抗人腫瘤細胞或其構件成分作用的體液抗體,已在腫瘤患者血清中檢測到.這些腫瘤包括Burkitt淋巴瘤,惡性黑色素瘤,成骨肉瘤,神經母細胞瘤,肺癌,乳腺癌和消化道腫瘤.但是,在體內抗體介導的抑制腫瘤生長現象,僅在某些動物的白血病和淋巴瘤中見到.相反,淋巴細胞參與的抑制腫瘤生長的現象,則可在多種動物腫瘤中見到.

抗腫瘤抗體

　　細胞毒抗體一般是補體固定的并是針對相對高密度的表面抗原.在移植系統中IgM抗體通常比IgG型具更強的細胞毒性.

　　增強抗體(或稱封閉抗體)通常是促使腫瘤生長而不是抑制腫瘤,它們一般是IgG,通常能與可溶性抗原形成復合物.對這種免疫增強作用機制及重要性并不了解,很可能涉及可溶性免疫復合物和抑制性T細胞.細胞毒抗體和增強抗體之間的確切關系,即二者是否存在差別尚不清楚.

宿主免疫反應性的改變

　　具有TAA的腫瘤可在體內生長,提示了宿主對腫瘤反應的缺陷.可能的機制有：(1)發生了對TAA的特異性免疫耐受(如在出生前接觸了病毒抗原),其中可能有抑制性T細胞以某種方式參與.(2)化學,物理或病毒因子可抑制免疫反應,最好的例子是病毒誘發的艾滋病,在艾滋病患者輔助性T細胞被病毒選擇性地破壞.某些治療方法,特別是細胞毒藥物與放射治療可抑制免疫反應.在腎移植后使用免疫抑制劑的病人中,腫瘤發生率比預期值大100倍,說明"免疫監視"機制的損害.所發生的腫瘤一般是淋巴系惡性疾病,而并非如肺癌,乳腺癌,結腸癌和前列腺癌等常見的腫瘤.無意中植入并接受免疫抑制劑治療的腎移植受體的腫瘤,一旦免疫抑制劑停止使用,該腫瘤便消退.與這些免疫抑制藥或放射治療的不良效果相反,最近發現對腫瘤病人使用低劑量的環磷酰胺作預處理,可以阻抑抑制性T細胞對腫瘤細胞疫苗和其他抗原的免疫反應,因而有力地增強了腫瘤免疫原性.(4)腫瘤本身可能抑制免疫反應.細胞免疫缺陷可引起腫瘤的復發與擴散,但很難找到原因和檢測方法.在各種腫瘤特別在霍奇金病中均已反復顯示出這種缺陷.這可能涉及T細胞功能的各種缺陷.與此缺陷有關的是IL-2產生減少,循環可溶性IL-2受體增加以及抗原提呈細胞的功能誘導缺陷.在浸潤腫瘤中已見到T細胞功能的缺陷,這種缺陷可通過抗原提呈細胞充分地提呈抗原和適當的細胞因子支持,而予以克服.體液免疫缺陷的發生常與異常B細胞所衍化的腫瘤有關(如多發性骨髓瘤,慢性淋巴細胞性白血病).

TAG：宿主對腫瘤的反應 瘤免疫學 抗腫瘤藥