導(dǎo)讀:雖然分化型甲狀腺癌(DTC)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率很低,但轉(zhuǎn)移是該疾病的常見(jiàn)致死原因。DTC患者中轉(zhuǎn)移性腫瘤的基因改變,以及它們和原發(fā)腫瘤的關(guān)系仍知之甚少。因此研究者對(duì)DTC患者進(jìn)行了一項(xiàng)研究,探究基因改變與原發(fā)性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
該研究納入了17對(duì)DTC患者原發(fā)腫瘤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶配對(duì)的標(biāo)本,還納入了另外2名患者的3份未配對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤標(biāo)本。對(duì)樣本進(jìn)行測(cè)序分析,主要探究已知的與甲狀腺癌相關(guān)的體細(xì)胞突變熱點(diǎn)。此外,還通過(guò)直接測(cè)序法,評(píng)估了TERT啟動(dòng)子突變。
研究數(shù)據(jù)顯示,10名甲狀腺乳頭狀癌 (PTC)中有8名發(fā)現(xiàn)了BRAF突變。1名濾泡性乳頭狀癌患者中檢測(cè)到了NRAS突變。10名PTC患者中有8名發(fā)現(xiàn)了TERT啟動(dòng)子突變,并且常與BRAF突變共存(8名TERT啟動(dòng)子突變的患者中有7名還有BRAF突變)。濾泡性甲狀腺癌(FTC)中最常見(jiàn)的是NRAS突變(4/9名患者),其次是HRAS突變(2名患者)和KRAS突變(1名患者)。7名RAS陽(yáng)性的FTC患者中,有6名還有TERT啟動(dòng)子突變。關(guān)鍵體細(xì)胞突變?nèi)鏐RAF和RAS突變?cè)谠l(fā)和匹配的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶中,高度整合沒(méi)有差異。BRAF或RAS突變?cè)谄ヅ涞倪h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶中突變頻率更高(與原發(fā)病灶相比),其中BRAF突變率為35% vs. 25%(P=0.04),RAS突變率為40% vs. 34%(P=0.002)。TERT啟動(dòng)子突變?cè)谂鋵?duì)的標(biāo)本中也是高度一致,一致率達(dá)93%。
研究結(jié)果表明,轉(zhuǎn)移性DTC患者中BRAF、RAS 和TERT突變較多,并且原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移病灶間突變情況高度一致。此外,轉(zhuǎn)移性DTC患者中,與BRAF或RAS突變高度共存的TERT突變,可能對(duì)DTC的侵襲其重要作用。(來(lái)源生物谷,原始出處:Sohn SY, Park WY,et al.Highly concordant key genetic alterations in primary tumors and matched distant metastases in differentiated thyroid cancer.Thyroid. 2016 Mar 14.)
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