留可然，目前作為治愈何杰金氏病、數(shù)種非何杰金氏淋巴瘤、慢性淋巴瘤細(xì)胞性白血病、Waldenstrom氏巨球蛋白血癥、晚期卵巢腺癌的一種抗癌藥物。同時(shí)留可然對(duì)于部分乳腺癌病人也有明顯的療效。由于相關(guān)臨床研究歷程不足，難免存在一部分毒副作用，現(xiàn)在百濟(jì)藥師進(jìn)行編譯匯總，以供參考。

    不良反應(yīng):

    血液學(xué) ：

    非常常見 ：白血球減少癥，嗜中性白血球減少癥，血小板減少(癥)，全血細(xì)胞減少癥或者骨髓抑制。

    常見 ：貧血。

    最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制，雖然發(fā)生率較高，但如及時(shí)停藥，通常是可逆的。但也有發(fā)生不可逆性骨髓衰竭的報(bào)告。

    胃腸道 ：胃腸道紊亂如惡心、嘔吐、腹瀉及口腔潰瘍并不多見。其他不良反應(yīng)通常僅在超量治療時(shí)才可能出現(xiàn)。

    皮膚 ：首次用藥或再次用藥時(shí)偶有發(fā)生血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹的過敏反應(yīng)報(bào)告。有皮膚過敏的報(bào)道（包括 ：罕有皮疹發(fā)展為多形紅斑的報(bào)道、毒性表皮壞死、和斯-約二氏綜合征）。

    中樞神經(jīng)系統(tǒng) ：有報(bào)道在無驚厥發(fā)生時(shí)，可能發(fā)生運(yùn)動(dòng)紊亂包括戰(zhàn)栗，抽搐，肌肉痙攣。停藥后罕有戰(zhàn)栗和肌肉痙攣的報(bào)道，隨停藥而緩解。腎病綜合征的兒童用藥后可發(fā)生癲癇，接受日常劑量或間歇高劑量苯丁酸氮芥的成人和兒童患者偶有局灶性和/或廣泛性癲癇發(fā)作的報(bào)道。有癲癇發(fā)作史的患者當(dāng)尤其注意。

    其他 ：嚴(yán)重的肺間質(zhì)纖維化偶可發(fā)生于長(zhǎng)期用藥的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者，但停用本品后可恢復(fù)。有引起肝臟毒性和黃疸的報(bào)告。其他不良反應(yīng)包括發(fā)燒、外周神經(jīng)病、間質(zhì)肺炎、無菌性膀胱炎、不育和白血病。

    禁忌:

    以前對(duì)苯丁酸氮芥耐藥者禁用本品。對(duì)苯丁酸氮芥及其任何輔料成份過敏者禁用本品。

    注意事項(xiàng):

    本品是一種活性細(xì)胞毒類藥物，僅限于在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用。

    對(duì)免疫受損患者接種活疫苗有引發(fā)感染的潛在可能性。因此，對(duì)于該類病人不推薦使用活疫苗進(jìn)行免疫接種。

    安全操作 ：觸摸藥片者應(yīng)遵照細(xì)胞毒類藥品的使用指南操作。

    接觸薄膜包衣完整的本品藥片無害。但本品藥片不可分割。

    用藥監(jiān)測(cè) ：由于本品可造成不可逆轉(zhuǎn)的骨髓損害，在治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

    本品治療劑量?jī)H抑制淋巴細(xì)胞，對(duì)中性粒細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞的影響很小。當(dāng)中性粒細(xì)胞開始降低時(shí)無需停藥，但須強(qiáng)調(diào)，停藥后10天甚至更長(zhǎng)時(shí)間，中性粒細(xì)胞仍可下降。

    近期曾接受放射治療或其它細(xì)胞毒類藥物治療的病人不宜使用本品。當(dāng)出現(xiàn)骨髓淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)或骨髓增生時(shí)，每日劑量不應(yīng)超過0.1 mg/kg體重。

    患腎病綜合征的兒童，間歇高劑量苯丁酸氮芥治療的病人和有癲癇史的患者用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)后序用藥情況，因其發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)性增加。和任何潛在的致癲癇藥物一樣，當(dāng)本品應(yīng)用于有癲癇史的患者、頭部有外傷的患者、或使用其他潛在致癲癇藥物的患者時(shí)，應(yīng)格外謹(jǐn)慎。

    腎功能損害患者 ：由于氮質(zhì)血癥也可引起骨髓抑制，故更應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。

    肝功能損害患者 ：本品的代謝作用仍在研究當(dāng)中，但肝功能明顯異常者應(yīng)考慮減少劑量。

    致突變和致癌性 ：與其他細(xì)胞毒藥物一樣，在體內(nèi)、體外對(duì)人和動(dòng)物的基因毒性和致癌實(shí)驗(yàn)表明本品有致突變性。

    本品還可導(dǎo)致男性染色單體和染色體損害。有報(bào)道，以本品治療慢性淋巴細(xì)胞白血病后進(jìn)展為急性白血病。但尚不清楚急性白血病是自然病史的一部分，還是因藥物治療引起的。

    比較使用烷化劑和不使用烷化劑治療卵巢癌患者，使用烷化劑包括苯丁酸氮芥可顯著增加急性白血病的發(fā)生率。

    對(duì)于使用本品進(jìn)行乳腺癌長(zhǎng)期輔助治療的患者，有一小部分患者患急性骨髓性白血病的報(bào)道。

    使用本品治療應(yīng)權(quán)衡潛在的治療益處與致白血病的風(fēng)險(xiǎn)。

    致畸性 ：大鼠和小鼠單劑口服給藥4-20 mg/kg，苯丁酸氮芥可導(dǎo)致發(fā)育異常，如短尾或卷尾，小腦和露腦，指畸形（包括缺指，短指，并指和多指），長(zhǎng)骨異常（如長(zhǎng)度減少，一部或多部骨缺失），胚胎骨化位置全部缺失。大鼠單劑腹腔內(nèi)給藥3-6 mg/kg，本品對(duì)大鼠仔代可引起腎臟異常。

    對(duì)生殖的影響 ：本品有引起卵巢功能抑制和閉經(jīng)的報(bào)道。

    當(dāng)使用本品治療總劑量至少達(dá)400 mg時(shí)，可觀察到精子活力缺乏。

    有報(bào)告淋巴瘤患者接受總量為410-2600 mg的苯丁酸氮芥治療后，其精子生成能力仍可有不同程度的恢復(fù)。

    與其它細(xì)胞毒藥物一樣，無論夫妻任何一方使用本品，都應(yīng)采取避孕措施。

    在大鼠實(shí)驗(yàn)中，本品可損害精子形成，并導(dǎo)致睪丸萎縮。

    FDA妊娠藥物分級(jí):

    調(diào)查或市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)等研究顯示，該藥品有危害人類胎兒的明確證據(jù)；但在某些情況(如孕婦存在嚴(yán)重的、危及生命的疾病，沒有更安全的藥物可供使用，或藥物雖安全但使用無效)，孕婦用藥的獲益大于危害。

    孕婦及哺乳期婦女用藥:

    孕婦（分類D） ：和其他細(xì)胞毒類藥物一樣，本品可導(dǎo)致自發(fā)性早產(chǎn)、流產(chǎn)和出生缺陷。故在妊娠時(shí)，尤其在最初3個(gè)月內(nèi)，應(yīng)盡量避免使用。任何病例均應(yīng)謹(jǐn)慎權(quán)衡用藥對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)和對(duì)母親所預(yù)期的益處。

    哺乳 ：使用本品的母親不應(yīng)哺乳。

    老年用藥:

    未對(duì)老年人用藥進(jìn)行專門研究，但是當(dāng)患者有嚴(yán)重肝功能和腎功能損傷，用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝、腎功能并謹(jǐn)慎觀察。

    藥物過量:

    癥狀 ：不慎服用過量苯丁酸氮芥最主要的表現(xiàn)是可逆轉(zhuǎn)性的全血細(xì)胞減少。神經(jīng)毒性表現(xiàn)為激越行為、共濟(jì)失調(diào)以至反復(fù)癲癇大發(fā)作。

    治療 ：由于尚無解毒劑，應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)血象，并根據(jù)病情需要采用適當(dāng)?shù)闹С中辕煼ê洼斞�。本品不可透析�?

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