烷化劑義稱烷基化劑，是最早問(wèn)世的細(xì)胞毒類藥物，主要用于惡性淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病，也可用于惡性腫瘤特別是小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合癥。常用的烷化劑有環(huán)磷酰胺、氮芥、噻替哌、環(huán)已亞硝脲、馬利蘭(白消安)、氮烯米胺、甲基芐肼等，其中環(huán)磷酰胺是臨床中應(yīng)用最多的烷化劑。早在1932年，在法圍已經(jīng)報(bào)道了烷化劑對(duì)腫瘤影響的最早的實(shí)驗(yàn)性研究。如芥子氣在小鼠實(shí)驗(yàn)中能抑制癌，從而在臨床用于治療乳癌，并觀察到腫瘤消退。具有烷化作用的化合物。抗癌作用的烷化劑可分為以下幾類：氮芥衍生物、 硝基脲衍生物、乙撐 胺類、甲烷磺酸酯類、三氮烯咪唑類和肼類。 

    烷化劑的合成：對(duì)乳腺癌、肺癌、腦瘤和癌的骨轉(zhuǎn)移等也有一定療效。 

    鉑絡(luò)合物抗腫瘤藥物 

    自20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗腫瘤活性以來(lái)，鉑類金屬抗腫瘤藥物的應(yīng)用和研究得到了迅速的發(fā)展。現(xiàn)已形成以第一代順鉑、第二代卡鉑和第三代奧沙利鉑為主的市場(chǎng)用藥。至今仍不斷有新的順鈾類配合物被合成并應(yīng)用于臨床試驗(yàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在抗腫痛化療方案中，以順鉑為主或有順鉑參加 伍的方案占化療方案的70％ 80％。第一代鉑化合物順鉑作為一種廣譜抗癌藥。對(duì)睪丸、卵巢、頭、頸部等多處腫瘤有效，是治療睪丸癌、卵巢癌的的主要治療藥物閽。但同時(shí)有三個(gè)缺點(diǎn)：耐藥性和累積不可逆的毒性以及低溶解性。第二代鉑化合物卡鉑具有比順鉑更高效、低毒(尤其腎臟毒性和嘔吐)J=L有較高的水溶性和穩(wěn)定性。但對(duì)膀胱癌和頸部癌的的治療效果不如順鉑好。有骨髓抑制等副作用。 

    奧沙利鉑的合成 

    奧沙利鉑(Oxaliplatin)是以草酸根及反式一左旋一1，2環(huán)己二胺(DACH)作配體與二價(jià)金屬鉑形成的配合物，以鹵亞鉑酸鉀、環(huán)己二胺為起始原料的合成方法足其通用方法。1979年等，首次公開(kāi)了奧沙利鉑的合成步驟：首先二氯環(huán)己二氨合鉑與硝酸銀的溶液進(jìn)行反應(yīng)，再除去氯化銀沉淀，最后加入草酸等二元酸進(jìn)行反應(yīng)。 

    蒽環(huán)類抗腫瘤藥物 

    蒽環(huán)類抗腫瘤藥物是在結(jié)構(gòu)上具有蒽并一個(gè)六元環(huán)為基礎(chǔ)帶有側(cè)鏈和一氨基糖的化合物。它們結(jié)構(gòu)相似，作用機(jī)制相仿，在體內(nèi)、體外都具有抗腫瘤作用，被廣泛應(yīng)用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的細(xì)胞周期非特異性化療藥物。蒽環(huán)類抗腫瘤藥物品種繁多，以阿霉素(ADM)為代表．包括表阿霉素、柔紅霉素、阿拉克霉素、洋紅霉素、米托蒽醌、洛索蒽醌等藥物。 

    蒽環(huán)類藥物是最具活性的抗腫瘤藥物之一。對(duì)造血系統(tǒng)和實(shí)體瘤具有高效的作用。在臨床化療方案巾蒽環(huán)類藥物呈現(xiàn)出明顯的劑量一效應(yīng)線性關(guān)系，但隨著劑量的增加，其骨髓抑制、心臟毒性、腎臟毒性、脫發(fā)等副作用也愈加突出．尤其是心臟毒性的積累，限制了它的長(zhǎng)期使用 。1973年Lefrak首次報(bào)道了該類藥物的心臟毒性作用．并且認(rèn)為心臟毒性比其他副作用更危險(xiǎn)。因此。蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的心臟毒性限制了其在腫瘤治療中的應(yīng)用。 

    破壞DNA的抗生素 

    絲裂霉素(Mitomycin，MMC)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中有乙撐亞胺及氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用。能與DNA的雙鏈空叉聯(lián)結(jié)。可抑制DNA復(fù)制．也能使部分DNA鏈斷裂。屬細(xì)胞周期非特異性藥物。抗瘤譜廣，用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤等。博來(lái)霉素為含多種糖肽的復(fù)合抗生素，主要成分為A2。BLM能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，從而使DNA單鏈斷裂，阻止DNA的復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖。屬細(xì)胞周期非特異性藥物，但對(duì)C2和M期細(xì)胞作用較強(qiáng)。主要用于鱗狀上皮癌(頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等)，也可用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。 

    隨著抗腫痛藥物的發(fā)展．腫瘤患者的生存質(zhì)量顯著提高，甚至長(zhǎng)期帶瘤生存也成為可能。也許不久的將來(lái)腫瘤完全可以象糖尿病、高血壓一樣作為一種可以控制的慢性病，與機(jī)體長(zhǎng)期和平共處。對(duì)于發(fā)展成本相對(duì)低廉、合成工藝相對(duì)簡(jiǎn)單的化學(xué)合成靶向抗腫瘤藥物的開(kāi)發(fā)無(wú)疑會(huì)受到制藥業(yè)的青睞。也將會(huì)為更多腫瘤患者帶來(lái)福音。

TAG：腫瘤 抗腫瘤藥物 研究進(jìn)展