新一輪靶向治療藥索坦(舒尼替尼)

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/6/10 3:20:00

2007年輝瑞制藥公司生產的索坦（蘋果酸舒尼替尼膠囊）在中國隆重上市。靶向藥物大家庭增加了一個生力軍，晚期腎細胞癌和胃腸間質瘤的治療也有了另一種更好的選擇。

早在2006年美國食品和藥物管理局（FDA）就通過了美國瑞輝公司的抗癌新藥索坦（索坦sutent）上市，當時FDA發布的新聞公報稱，這是該機構首次批準能同時治療兩種疾病的抗癌藥物――這種新藥既能治療胃腸道間質腫瘤，又能抑制晚期腎細胞癌。FDA對索坦（索坦）采取了優先立項審批的辦法，審批過程僅用了不到６個月。

　　索坦(Sutent)是一類能夠選擇性地靶向針對多種受體酪氨酸激酶的新型藥物中的第一個藥物。它通過阻斷腫瘤生長所需的血液和營養物質供給和直接攻擊腫瘤細胞這兩種作用機制來對抗腫瘤，因此其臨床優勢是顯而易見的。索坦在許多其他類型腫瘤的治療上所顯現出了令人鼓舞的結果，它可能代表了新一輪靶向療法的問世。

　　索坦治療轉移性腎細胞癌

　　世界著名醫學刊物《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）近日報道索坦（sunitinib）能有效阻止轉移性腎癌進程，該項研究是西班牙那瓦爾大學醫院腫瘤系的研究者和該系臨床試驗基地共同合作完成。

　　目前轉移性腎癌常用治療措施主要還是單純免疫抑制劑治療。該項實驗III期臨床試驗中對比分析了750例轉移性腎癌患者接受索坦和干擾素(免疫療法)的治療效果，結果顯示索坦治療組更能有效阻止疾病進展。全球共有101個醫療中心參與了該研究。

　　研究跟蹤報道接受索坦短期治療后尚未發現能提高患者生存率。大體來說，患者都能耐受該項治療，也存在某些副作用，其中需要注意的是——甲狀腺功能減退、高血壓以及疲勞。

　　索坦治療胃腸道間質瘤

　　在2007年ASCO會議上報告了索坦在許多其他類型腫瘤的治療上所顯現出的令人鼓舞的結果。在伊馬替尼抵抗或無法耐受的胃腸道間質瘤(GIST)患者中，初步研究顯示：循環中KIT水平可能是TTP的一個標記，可溶性KIT(sKIT)水平的降低可能預示著伊馬替尼和索坦治療有效。研究中期分析顯示，索坦組與安慰劑組相比TTP顯著延長，中位TTP為27.3周對6.4周(HR=0.33，P<　0.0001)。索坦持續每日給藥似乎是伊馬替尼抵抗或無法耐受的GIST患者的一個安全且有效的給藥策略。

　　索坦治療非小細胞肺癌

　　一項Ⅱ期試驗顯示，,對化療無效的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者，索坦單藥治療能縮小腫瘤或阻止腫瘤生長，提示其有望在肺癌治療中占一席之地。既往接受過治療的患者接受索坦連續給藥方案治療時，安全性可接受。同時有初步的有效性證據：1例PR，中位PFS 12.1周。

　　索坦治療肝細胞癌

　　有研究者設計了一個Ⅱ期臨床試驗來評估索坦治療進展期肝細胞肝癌(HCC)的有效性和毒性。結果顯示，在密切監護下，患者接受目前的劑量（37.5 mg口服，每天一次治療，連用4周休息2周，6周為一個周期)是安全的。初步觀察到抗腫瘤活性證據，并且治療后血管源性參數及血中標志物發生了改變。

索坦（蘋果酸舒尼替尼膠囊）說明書

【藥品名稱】

通用名：蘋果酸舒尼替尼膠囊

商品名：索坦/SUTENT

英文名：Sunitinib Malate Capsules

【成分】

本品主要成分為蘋果酸舒尼替尼。

【性狀】

膠囊劑，內容物為黃色至橙色的顆粒。

【適應證】

1.甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質瘤(GIST)。

2.不能手術的晚期腎細胞癌(RCC)。

【規格】

(1)12.5mg; (2)25mg; (3)50mg

【用法用量】

治療胃腸間質瘤和晚期腎細胞癌的推薦劑量是50mg，每日一次，口服；服藥4周，停藥2周（4/2給藥方案）。與食物同服或不同服均可。

【劑量調整】

建議根據藥物在個體中的安全性和耐受性情況，以12.5mg為梯度單位增加或減少劑量。

CYP3A4強抑制劑（如酮康唑）可增加本品的血漿濃度。如必須合并使用時，應考慮降低本品的劑量，最小可至37.5mg，每日一次。

CYP3A4誘導劑（如利福平）可降低本品的血漿濃度。如必須合并使用時，應考慮增加本品的劑量，最大可至87.5mg，每日一次。

【不良反應】

最常見：疲乏、食欲減退、惡心、腹瀉

常見：疲勞、乏力；腹瀉、腹痛、便秘、味覺改變、厭食、惡心、嘔吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良；高血壓；皮疹、手足綜合癥、皮膚變色、出血。

潛在嚴重不良反應：左心室功能障礙、QT間期延長、出血、高血壓和腎上腺功能。靜脈血栓事件；可逆性后腦白質腦病綜合癥（RPLS）[高血壓、頭痛、靈敏性下降、精神功能改變、視力喪失]。

代謝/營養：厭食、無力

胃腸道：腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良

心血管：高血壓

皮膚：皮疹、手足綜合癥、皮膚變色

神經系統：味覺改變

實驗室檢查異常：AST/ALT、脂肪酶、堿性磷酸酶、淀粉酶、總膽紅素、間接膽紅素、肌酐升高；低血鉀、高血鈉、左室射血分數下降

【注意事項】

若出現充血性心力衰竭的臨床表現，建議停藥。

無充血性心力衰竭臨床證據但射血分數<50%以及射血分數低于基線20%的患者也應停藥和/或減量。

本品可延長QT間期，且呈劑量依賴性。應慎用于已知有QT間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或有相應基礎心臟疾病、心動過緩和電解質紊亂的患者。

使用期間如果發生嚴重高血壓，應暫停使用，直至高血壓得到控制。

育齡婦女接受本品治療時應避孕。

哺乳婦女接受本品治療時，應權衡決定是否停止哺乳或停止治療。

未發現年輕患者與老年患者在安全性或有效性方面。

【藥理作用】

舒尼替尼能抑制多個受體酪氨酸激酶（RTK），其中某些受體酪氨酸激酶參與腫瘤生長、病理性血管形成和腫瘤轉移的過程。

舒尼替尼對血小板源生長因子受體(PDGFRα和PDGFRβ)、血管內皮細胞生長因子(VEGFR1、VEGFR2和ⅦGFR3)、干細胞因子受體(KIT)、Fms樣酪氨酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受體(CSF-1R)和膠質細胞衍生的神經營養因子受體(RET)等活性均具有抑制作用，其主要代謝產物與舒尼替尼活性相似。

【藥代動力學】

一般在口服給藥后6-12小時達最大血漿濃度。進食對其生物利用度無影響。

舒尼替尼及其主要代謝物的血漿蛋白結合率分別為95%和90%。

舒尼替尼和主要活性代謝物的終末半衰期分別為40-60小時和80-110小時。每日重復給藥后，舒尼替尼蓄積3-4倍，而其主要代謝物蓄積7-10倍，在10-14天內達穩態濃度。

劑量的61%通過糞便排泄，腎臟排泄的藥物和代謝物約占劑量的16%。

體重、肌酐清除率、人種、性別或ECOG體力狀態評分對舒尼替尼或其活性代謝物的藥代動力學沒有臨床相關性影響。

【貯藏】

保存于25℃，允許范圍15-30℃。

【包裝】

14粒/瓶、28粒/瓶、30粒/瓶

【有效期】

24個月

【生產企業】

Pfizer Italia S.R.L.

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