利妥昔單抗延長(zhǎng)濾泡性淋巴瘤（FL）生存期 
    經(jīng)薈萃分析證實(shí)，與單純化療誘導(dǎo)方案一線治療濾泡性淋巴瘤患者相比，利妥昔單抗+CVP（環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+潑尼松）、CHOP（環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+多柔比星+潑尼松）等化療方案可明顯改善總生存（OS），并降低復(fù)發(fā)率。EORTC研究表明，先用R-CHOP（利妥昔單抗+CHOP），之后再用利妥昔單抗維持治療，可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存（PFS）期。

    另外，對(duì)復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤患者的薈萃分析證實(shí)，利妥昔單抗用于維持治療有益于改善OS。德國(guó)低度惡性淋巴瘤研究組報(bào)告，利妥昔單抗+FCM（氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+米托蒽醌）與單獨(dú)FCM相比，可顯著增加已治療過(guò)的濾泡性和套細(xì)胞淋巴瘤的緩解率與OS率，證明了利妥昔單抗對(duì)復(fù)發(fā)病例還是有效的。

利妥昔單抗對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤提供最佳治愈機(jī)會(huì)
　　GELA-LNH 98.5初期與長(zhǎng)期研究結(jié)果確認(rèn)，經(jīng)7年以上隨訪期，8個(gè)療程R-CHOP增加了OS率與無(wú)事件生存（EFS）率，許多彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者有望獲得治愈。最近，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療年齡＞60歲彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RICOVER-60）表明，與單純6個(gè)療程CHOP-14（雙周CHOP）相比，8個(gè)療程利妥昔單抗加6個(gè)療程CHOP-14顯著改善了3年OS（73%對(duì)57%，P=0.0031），同時(shí)證實(shí)利妥昔單抗尚能改善療效，甚至與快速的CHOP-14方案相比亦是如此。

　　最初，來(lái)自劑量密集R-CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的資料表明，完全緩解（CR）率高達(dá)83%。目前，這種治療方法進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)評(píng)估階段，并且證明這種劑量密集方案即使在高危的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中亦能獲益，而此前可供這些患者選擇的有效治療手段寥寥無(wú)幾。

利妥昔單抗+化療治療慢性淋巴細(xì)胞白血病
　　利妥昔單抗加化療是慢性淋巴細(xì)胞白血病治療史上新的里程碑，這不僅對(duì)于一線治療來(lái)說(shuō)，而且對(duì)于以往治療過(guò)的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者同樣是令人鼓舞的選擇。歐洲藥品局（EMEA）已批準(zhǔn)利妥昔單抗聯(lián)合任何化療用于慢性淋巴細(xì)胞白血病的一線治療。在利妥昔單抗時(shí)代，慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療目標(biāo)已經(jīng)發(fā)生了徹底改變，從提高緩解率到延長(zhǎng)緩解時(shí)間，以及到最終延長(zhǎng)DFS期。

　　一線治療
　　在應(yīng)用利妥昔單抗為主方案的國(guó)際CLL8研究的報(bào)告中。研究納入817例慢性淋巴細(xì)胞白血病患者，利妥昔單抗的用法是第1療程為375 mg/m2，第2～6療程為500 mg/m2。中位觀察時(shí)間為25.5個(gè)月，R-FC組較單用FC組顯著延長(zhǎng)了DFS期（42.8個(gè)月對(duì)32.2個(gè)月，P=0.000007），并顯著提高了高危慢性淋巴細(xì)胞白血病的生存率和有效率。6個(gè)療程治療后，66%的R-FC組患者達(dá)到微小殘留病灶（MRD）陰性，而FC組為37%（P<0.0001）。R-FC組的3/4級(jí)血液系統(tǒng)毒性較FC組更普遍（56%對(duì)40%，P<0.0001），但重要的是兩組之間的3/4級(jí)感染率無(wú)差異（19%對(duì)15%，P=0.14）。可見，R-FC對(duì)機(jī)體適合的一線慢性淋巴細(xì)胞白血病患者有效，而且患者耐受良好。CLL8研究小組分析顯示，整個(gè)研究組中都可看到PFS期有明顯延長(zhǎng)。而且，R-FC在許多高危組中也保持很好的緩解率，包括具有免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（IgVH）基因突變、17p缺失和11q缺失的患者。

    然而，對(duì)于有些不適宜應(yīng)用R-FC方案的患者，正在研究的其他聯(lián)合治療可能為其帶來(lái)以利妥昔單抗為基礎(chǔ)治療的益處，從而拓寬患者的治療范圍。一個(gè)例子是R-FC減量法。在對(duì)50例慢性淋巴細(xì)胞白血病患者一線治療的單項(xiàng)研究中，100%對(duì)該方案治療有反應(yīng)，CR率為77%，并且有相當(dāng)好的耐受性，僅有13%發(fā)生3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少。

　　有試驗(yàn)證明，對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病患者進(jìn)行利妥昔單抗加大劑量甲潑尼龍一線誘導(dǎo)治療方案，可能尤其適合那些不能耐受化療的患者。一個(gè)大型研究組對(duì)28例慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的前期分析顯示，總緩解率為96%，CR率為48%。慢性淋巴細(xì)胞白血病患者一線治療可選擇的聯(lián)合方案，例如利妥昔單抗加苯達(dá)莫司汀也正在研究中，利妥昔單抗加苯丁酸氮芥的CLL206研究首次中期資料也值得期待。

　　二線治療
　　德國(guó)CLL研究組的研究者觀察到，利妥昔單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司汀獲得了更高的緩解率（總緩解率為77%）。在那些高危的患者（如11q缺失,17p缺失或非突變IgVH）中也觀察到緩解時(shí)間的延長(zhǎng)（總緩解率分別為92%、44%和74%）。該方案使氟達(dá)拉濱治療后復(fù)發(fā)的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者也獲得了緩解。而且，利妥昔單抗加苯達(dá)莫司汀的3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少和3/4級(jí)感染的發(fā)生率較低（分別為12%和5%）。

　　在氟達(dá)拉濱治療后復(fù)發(fā)的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者中，利妥昔單抗加大劑量甲潑尼龍方案對(duì)這些難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病患者（86%為Rai分期為Ⅲ～Ⅳ期）的總緩解率為93%，CR率為36%。

　　在以往治療過(guò)及合并自身免疫性溶血性貧血的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者（72%為Binet分期為C期者）中，R-CHOP方案的總緩解率為70%（使用氟達(dá)拉濱后復(fù)發(fā)者占69%）。利妥昔單抗加苯丁酸氮芥同樣作為一線治療方案，來(lái)治療那些不適合含氟達(dá)拉濱方案的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者。

TAG：利妥昔單抗 濾泡性淋巴瘤 慢性淋巴細(xì)胞白血病