卡培他濱乳腺癌治療新進展

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/18 15:07:00

天津醫科大學附屬腫瘤醫院中國天津乳腺癌防治研究中心張瑾

第31屆圣安東尼奧乳腺癌會議(SABCS)如期召開,全球乳腺癌基礎和臨床研究學者云集于此。本次大會上,有關卡培他濱治療早期乳腺癌、局部進展性乳腺癌、轉移性乳腺癌的新結果的公布,預示其在乳腺癌治療中將發揮更為重要的作用。

卡培他濱治療早期乳腺癌研究進展

由芬蘭乳腺癌研究組(FBCG)開展的一項大型隨機多中心早期乳腺癌Ⅲ期臨床試驗(FinXX)在會上公布了中期研究結果:在蒽環類聯合紫杉類為主的乳腺癌輔助化療方案中,加入卡培他濱可減少復發,提高療效。

該研究在芬蘭和瑞典共完成1500例合格病例入組,這些患者在確診時無遠處轉移且5年內復發危險>25%。研究主要目的是比較卡培他濱+多西他賽序貫卡培他濱+環磷酰胺+表柔比星(XT→CEX)方案與多西他賽序貫環磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶(T→CEF)方案輔助治療早期高危乳腺癌患者的無復發生存(RFS),次要目的包括評估和比較兩組的安全性和總生存(OS)。XT→CEX 方案具體為:多西他賽(60 mg/m2,第1天)+卡培他濱(900 mg/m2 bid,第1~15天) 每3周為一周期,共3個周期,然后序貫環磷酰胺(600 mg/m2,第1天)+表柔比星(75 mg/m2,第1天)+卡培他濱(900 mg/m2 bid,第1~15天) 每3周為一周期,共3個周期。T→CEF方案具體為:多西他賽(80 mg/m2,第1天),每3周為一周期,共3個周期,然后序貫環磷酰胺(600 mg/m2,第1天)+表柔比星(75 mg/m2,第1天)+氟尿嘧啶(600 mg/m2,第1天),每3周為一周期,共3個周期。

目前該研究觀察時間已達3年,對照組的治療方案是目前應用較為廣泛的T→CEF方案,而含卡培他濱方案組復發或死亡危險比對照組降低34%(P=0.020,圖1),遠處轉移危險降低36%(P=0.014,圖2),結果差異顯著,說明XT→CEX對比T→CEF在輔助治療中更具療效。該研究目前尚無OS結果,但卡培他濱組有改善的趨勢。

這些結果提示,在早期乳腺癌輔助治療中,在使用蒽環類和紫杉類的基礎上加上卡培他濱可顯著減少乳腺癌復發、提高療效。

卡培他濱治療轉移性乳腺癌研究進展

卡培他濱或紫杉醇一線治療生存獲益相似美國杜克大學醫學中心的金米克(Kimmick)等對257例卡培他濱或紫杉醇單藥化療的轉移性乳腺癌患者進行生存率多變量分析,結果顯示,卡培他濱一線治療與紫杉醇一線治療的總生存率和腫瘤特異性生存率均相似,生存獲益無顯著差異。

卡培他濱單藥安全性優于長春瑞濱、吉西他濱美國耶魯大學李(Lee)等進行的兩項研究比較了卡培他濱與長春瑞濱或吉西他濱的治療安全性。分析結果提示,卡培他濱單藥治療轉移性乳腺癌可減少化療相關并發癥,如骨髓抑制、感染等,并由此減少化療費用。

卡培他濱+長春瑞濱+曲妥珠單抗可提高HER2陽性患者療效一項Ⅱ期國際多中心臨床試驗給予HER2陽性的轉移性乳腺癌患者卡培他濱+長春瑞濱+曲妥珠單抗方案治療,直到疾病進展時結束。研究結果提示,該聯合方案對于HER2陽性轉移性乳腺癌患者有顯著的高效性,且化療后反應能夠耐受,尤其是可以減少脫發副反應的發生。

卡培他濱聯合拉帕替尼對耐藥患者有效韓國一項臨床試驗納入了曲妥珠單抗、蒽環類及紫杉類藥物治療失敗的HER2陽性轉移性乳腺癌患者,給予拉帕替尼及卡培他濱聯合方案治療。研究結果表明,聯合方案對這些患者仍有效,此前經卡培他濱治療和未經卡培他濱治療者的有效率(RR)及無進展生存率(PFS)均無顯著差異。

新劑量卡培他濱聯合貝伐單抗安全有效美國紀念斯隆-凱特林癌癥中心的一項Ⅱ期臨床試驗引入全新的卡培他濱劑量(7-7),即口服(2000 mg bid)7天后休息7天,依次循環交替。觀察該劑量卡培他濱與貝伐單抗聯合治療轉移性乳腺癌的安全性和有效性。研究納入未行貝伐單抗治療的轉移性乳腺癌患者(ECOG評分≤2),給予卡培他濱(7-7)+貝伐單抗治療,每2周評價安全性,每12周評價療效。研究主要終點為RR,次要終點為臨床獲益、PFS、疾病進展時間(TTP)、安全性。研究結果顯示,卡培他濱(7-7)聯合貝伐單抗方案安全有效。

卡培他濱聯合伊沙匹隆治療紫杉類耐藥患者一項匯總分析納入了兩項Ⅲ期臨床試驗的1973例對紫杉類或蒽環類耐藥的轉移性乳腺癌患者數據。分析結果顯示,與卡培他濱單藥相比,采用卡培他濱聯合伊沙匹隆治療,可使對紫杉類耐藥的轉移性乳腺癌患者的客觀有效率(ORR)和PFS顯著提高。

卡培他濱治療局部進展性乳腺癌研究進展

比利時一項多中心Ⅱ期臨床試驗觀察了XT±曲妥珠單抗(H)治療局部進展性乳腺癌患者的療效。研究對象為Ⅲ期[臨床T4和(或)N2-3]乳腺癌患者,給予卡培他濱(900 mg/m2 bid,第1~14天)+多西他賽(36mg/m2,靜脈輸注,第1及第8天)治療,每3周為一周期,共6個周期后再行手術及放療。其中HER2陽性的乳腺癌患者同時加用曲妥珠單抗(首次第1天8 mg/kg,隨后第1天6 mg/kg)。觀察治療安全性及病理完全緩解率(pCR)。

自2003年12月至2007年12月,該研究共納入95例患者,其中43例為HER2陰性,52例為HER2陽性。結果顯示,TX是一種非常有效的新輔助化療方案,而且XTH方案的pCR達49%,提示TX聯合曲妥珠單抗可顯著提高HER2陽性患者的pCR。

另一項隨機對照Ⅱ期臨床試驗則比較了多西他賽序貫或聯合卡培他濱新輔助治療HER陰性乳腺癌的療效。研究者對Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期HER2陰性乳腺癌患者進行隨機分組,一組治療方案為多西他賽(100 mg/m2,每3周為一周期,共4個周期)序貫卡培他濱(1000 mg/m2 bid,第1~14天,每3周為一周期,共4個周期),另一組為多西他賽(50 mg/m2,第1天)聯合卡培他濱(1000 mg/m2 bid,第1~7天),每2周為一周期,共8個周期。研究終點包括pCR、緩解率和安全性。結果表明,在三陰性乳腺癌患者中,聯合組比序貫組更有效。