【藥品名稱】
商品名：泰素
通用名：紫杉醇注射液

【成份】
本品主要成份為紫杉醇。

【藥物分類】
抗腫瘤藥

【性狀】
本藥是一種無(wú)色透明或略帶黃色的粘性溶液，每mL消毒無(wú)致熱原的溶液中含有6 mg紫杉醇，527 mg聚氧乙基代蓖麻油和49.7%無(wú)水乙醇�；瘜W(xué)名是5β,20-環(huán)氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羥基紫杉-11-蒽-9-酮,4,10-乙酰乙酸鹽2-苯甲酸酯13-酯與(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基絲氨酸。其化學(xué)分子式為C47H51NO34，分子量為853.9，具有高度親脂性，不溶于水，熔點(diǎn)大約在216-217°C。

【規(guī)格】
30毫克/5毫升/支

【藥理作用】
本藥是一種細(xì)胞毒類抗癌藥物，為新型的抗微管劑，可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，而后通過(guò)防止去多聚化過(guò)程而使微管穩(wěn)定化，這種穩(wěn)定化作用抑制微管網(wǎng)正常動(dòng)力學(xué)重組，而微管網(wǎng)的重組對(duì)于細(xì)胞生命期間和分裂功能是必要的。除此之外，該藥可導(dǎo)致整個(gè)細(xì)胞周期微管“束”的排列異常和細(xì)胞分裂期間微管多發(fā)性星狀體的產(chǎn)生。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
靜脈給藥后，藥物在血漿內(nèi)濃度呈現(xiàn)一雙相性降低曲線，第一快速的下相表示藥物分布到周邊室和大量的清除，后一個(gè)時(shí)相部分是由于藥從周邊室相對(duì)低速地流出。本藥具有廣泛的血管外分布和/或結(jié)合于組織的效應(yīng)，在用200-275 mg/m2滴注24小時(shí)后，總清除率平均值是14.2-17.2 L/hr/m2。在以15-275 mg/m2的劑量作1,6或24小時(shí)靜脈滴注后，本藥原型在尿液中積聚的平均值為該劑量的12.6-13%，這表明其廣泛的非腎性清除。主要在肝內(nèi)代謝。人體血漿蛋白結(jié)合的體外研究表明，89-98%的藥物是結(jié)合型的。西米替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明都不影響紫杉醇的蛋白結(jié)合。以200-275 mg/m2滴注24小時(shí)后，平均Cmax值為435(111)-802(260) mg/mL，此數(shù)值是相同劑量作6小時(shí)靜滴的10-30%，以≥ (greater than or equal to) 170 mg/m2的劑量靜脈滴注6或24小時(shí)后，在6-12小時(shí)之間經(jīng)觀察到的血藥濃度達(dá)85 mg/mL。

【毒理研究】
其致突變性在體外試驗(yàn)和哺乳動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)已被證實(shí)。

【適應(yīng)癥】
初療或其后化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌的一線化療。聯(lián)合化療失敗或輔助化療6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌，乳腺癌淋巴結(jié)陽(yáng)性術(shù)后的輔助治療。

【用法用量】
卵巢癌 135 mg/m2或175 mg/m2，3小時(shí)滴完，每三周重復(fù)。
乳腺癌 175 mg/m2，3小時(shí)滴完，每3周重復(fù)。
非小細(xì)胞肺癌 175-250 mg/m2，3小時(shí)靜滴，每3周重復(fù)。
乳腺癌淋巴結(jié)陽(yáng)性，阿雷素60 mg/m2，環(huán)磷酰胺600 mg/m2，聯(lián)合化療每3周重復(fù)，4個(gè)周期后該用泰素175 mg/m2，3小時(shí)靜滴，每3周重復(fù)，共4個(gè)周期。
為防止病人發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，所有病人通常在給予本藥之前的12和6小時(shí)事先給予地塞米松20 mg口服，在接受本藥之前30-60分鐘，靜注苯海拉明(或其它的類似藥)50 mg，西米替丁300 mg或雷尼替丁50 mg。
在本藥治療期間，病人出現(xiàn)嚴(yán)重的中性白細(xì)胞減少(<500個(gè)/mm31周或1周以上)，嚴(yán)重的神經(jīng)病變時(shí)，隨后的劑量應(yīng)減少20%。

【不良反應(yīng)】
骨髓抑制是主要的受劑量限制的毒性，中性白細(xì)胞減少與劑量相關(guān)。通常很快地恢復(fù)。在第一療程期間，嚴(yán)重的中性白細(xì)胞減少(<500個(gè)/mm3)發(fā)生于52%病人中，在整個(gè)治療期間，嚴(yán)重的中性白細(xì)胞減少見(jiàn)于67%病人中，在用所推薦的劑量時(shí)，嚴(yán)重的中性白細(xì)胞減發(fā)生于47%的病人。骨髓抑制在接受過(guò)放療的病人中更為常見(jiàn)和嚴(yán)重。血小板減少比白細(xì)胞減少少見(jiàn)也較不明顯。
可見(jiàn)發(fā)熱，并發(fā)感染和出血，貧血見(jiàn)于90%的病人，其發(fā)病率和嚴(yán)重性隨著劑量的增多而增加。嚴(yán)重貧血(Hb<8 g/dL)的出現(xiàn)占全數(shù)病人的16%。
偶見(jiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸困難，低血壓，血管神經(jīng)性水腫，全身性蕁麻疹，胸痛。此外還可見(jiàn)潮紅、皮疹。
本藥還可致心律過(guò)緩及ECG異常。
常見(jiàn)周圍神經(jīng)病變，表現(xiàn)為輕度麻木，少數(shù)病人有嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀，癥狀的嚴(yán)重性隨劑量而加劇。在中斷本藥治療的幾個(gè)月內(nèi)，癥狀常獲得改善或完全消失。除周圍神經(jīng)病變外，也可能發(fā)生癲癇大發(fā)作。
關(guān)節(jié)痛，肌肉痛，肝功能異常。其它副作用有惡心、嘔吐、腹瀉和粘膜炎。

【禁忌】
對(duì)本藥過(guò)敏者及中性白細(xì)胞數(shù)小于1500個(gè)/mm3的患者。

【注意事項(xiàng)】
中性白細(xì)胞和血液系統(tǒng)毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重性隨著劑量而增加，尤其是劑量超過(guò)190 mg/m2時(shí)更為明顯，中性白細(xì)胞降低平均發(fā)生在治療的第11天，在給予本藥期間，應(yīng)經(jīng)常檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)，直到在中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)升到>1500個(gè)/mm3，血小板計(jì)數(shù)升到>100000個(gè)/mm3，才能開(kāi)始另一個(gè)療程。本藥還可導(dǎo)致嚴(yán)重的傳導(dǎo)異常(<1%)。對(duì)此應(yīng)給予適當(dāng)?shù)闹委�，并在隨后的治療中對(duì)心臟傳導(dǎo)功能予以密切監(jiān)視。

【孕婦及哺乳期婦女用藥 】
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥對(duì)胚胎和胎兒有危害，可引起流產(chǎn)，減少黃體生成，降低著床數(shù)和胎兒的存活數(shù)，并增加胎兒的死亡率。本藥是否經(jīng)乳汁分泌尚不清楚。本藥需慎用于孕婦及哺乳婦女。

【兒童用藥】
兒童用藥的安全性和有效性尚未被確定。

【藥物相互作用】
在使用過(guò)順鉑的病人骨髓抑制更為嚴(yán)重。當(dāng)本藥在順鉑使用之后給藥時(shí)，本藥的清除率大約降低33%。酮康唑有可能抑制本藥的代謝。

【用藥須知】
濃縮注射劑在靜脈輸入前必須加以稀釋至最后濃度為300 ug-1.2 mg/mL，檢查是否有顆�；蛏珴勺兓�。配制時(shí)，溶液可能顯示霧狀，但并無(wú)明顯的效價(jià)下降。配制溶液的推薦條件是環(huán)境溫度25°C有光照，此溶液可穩(wěn)定27小時(shí)。
未稀釋的濃縮藥液不應(yīng)接觸用于稀釋滴注液的聚氯乙烯塑料(維尼綸，PVC)設(shè)備或器械，稀釋本藥應(yīng)貯藏于瓶?jī)?nèi)(玻璃，聚乙烯)或塑料袋(聚丙烯，聚烯烴類)，并采用聚乙烯類給藥設(shè)備滴注。
本藥的滴注液應(yīng)先經(jīng)過(guò)直徑不超過(guò)0.22 pm的微孔膜濾過(guò)，可采用濾過(guò)裝置如IVEX-2過(guò)濾器。
在處理本藥時(shí)宜帶手套，如果皮膚或粘膜接觸該藥，應(yīng)立即用肥皂和清水徹底清洗。

【貯藏】
避光貯存于15-30°C環(huán)境中。

【有效期】
24個(gè)月

【批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20090547

【生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)企業(yè)名稱：Bristol-Myers Squibb Caribbean Company
意大利Corden Pharma Latina S.P.A

TAG：泰素 紫杉醇注射液