泰素(紫杉醇注射液)

【藥品名稱】
商品名：泰素
通用名：紫杉醇注射液

【成份】
本品主要成份為紫杉醇。

【藥物分類】
抗腫瘤藥

【性狀】
本藥是一種無色透明或略帶黃色的粘性溶液，每mL消毒無致熱原的溶液中含有6 mg紫杉醇，527 mg聚氧乙基代蓖麻油和49.7%無水乙醇。化學名是5β,20-環氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羥基紫杉-11-蒽-9-酮,4,10-乙酰乙酸鹽2-苯甲酸酯13-酯與(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基絲氨酸。其化學分子式為C47H51NO34，分子量為853.9，具有高度親脂性，不溶于水，熔點大約在216-217°C。

【規格】
30毫克/5毫升/支

【藥理作用】
本藥是一種細胞毒類抗癌藥物，為新型的抗微管劑，可促進微管雙聚體裝配成微管，而后通過防止去多聚化過程而使微管穩定化，這種穩定化作用抑制微管網正常動力學重組，而微管網的重組對于細胞生命期間和分裂功能是必要的。除此之外，該藥可導致整個細胞周期微管“束”的排列異常和細胞分裂期間微管多發性星狀體的產生。

【藥代動力學】
靜脈給藥后，藥物在血漿內濃度呈現一雙相性降低曲線，第一快速的下相表示藥物分布到周邊室和大量的清除，后一個時相部分是由于藥從周邊室相對低速地流出。本藥具有廣泛的血管外分布和/或結合于組織的效應，在用200-275 mg/m2滴注24小時后，總清除率平均值是14.2-17.2 L/hr/m2。在以15-275 mg/m2的劑量作1,6或24小時靜脈滴注后，本藥原型在尿液中積聚的平均值為該劑量的12.6-13%，這表明其廣泛的非腎性清除。主要在肝內代謝。人體血漿蛋白結合的體外研究表明，89-98%的藥物是結合型的。西米替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明都不影響紫杉醇的蛋白結合。以200-275 mg/m2滴注24小時后，平均Cmax值為435(111)-802(260) mg/mL，此數值是相同劑量作6小時靜滴的10-30%，以≥ (greater than or equal to) 170 mg/m2的劑量靜脈滴注6或24小時后，在6-12小時之間經觀察到的血藥濃度達85 mg/mL。

【毒理研究】
其致突變性在體外試驗和哺乳動物體內試驗已被證實。

【適應癥】
初療或其后化療失敗的轉移性卵巢癌的一線化療。聯合化療失敗或輔助化療6個月內復發的轉移性乳腺癌，一線治療晚期非小細胞肺癌，乳腺癌淋巴結陽性術后的輔助治療。

【用法用量】
卵巢癌 135 mg/m2或175 mg/m2，3小時滴完，每三周重復。
乳腺癌 175 mg/m2，3小時滴完，每3周重復。
非小細胞肺癌 175-250 mg/m2，3小時靜滴，每3周重復。
乳腺癌淋巴結陽性，阿雷素60 mg/m2，環磷酰胺600 mg/m2，聯合化療每3周重復，4個周期后該用泰素175 mg/m2，3小時靜滴，每3周重復，共4個周期。
為防止病人發生過敏反應，所有病人通常在給予本藥之前的12和6小時事先給予地塞米松20 mg口服，在接受本藥之前30-60分鐘，靜注苯海拉明(或其它的類似藥)50 mg，西米替丁300 mg或雷尼替丁50 mg。
在本藥治療期間，病人出現嚴重的中性白細胞減少(<500個/mm31周或1周以上)，嚴重的神經病變時，隨后的劑量應減少20%。

【不良反應】
骨髓抑制是主要的受劑量限制的毒性，中性白細胞減少與劑量相關。通常很快地恢復。在第一療程期間，嚴重的中性白細胞減少(<500個/mm3)發生于52%病人中，在整個治療期間，嚴重的中性白細胞減少見于67%病人中，在用所推薦的劑量時，嚴重的中性白細胞減發生于47%的病人。骨髓抑制在接受過放療的病人中更為常見和嚴重。血小板減少比白細胞減少少見也較不明顯。
可見發熱，并發感染和出血，貧血見于90%的病人，其發病率和嚴重性隨著劑量的增多而增加。嚴重貧血(Hb<8 g/dL)的出現占全數病人的16%。
偶見嚴重過敏反應，表現為呼吸困難，低血壓，血管神經性水腫，全身性蕁麻疹，胸痛。此外還可見潮紅、皮疹。
本藥還可致心律過緩及ECG異常。
常見周圍神經病變，表現為輕度麻木，少數病人有嚴重的神經癥狀，癥狀的嚴重性隨劑量而加劇。在中斷本藥治療的幾個月內，癥狀常獲得改善或完全消失。除周圍神經病變外，也可能發生癲癇大發作。
關節痛，肌肉痛，肝功能異常。其它副作用有惡心、嘔吐、腹瀉和粘膜炎。

【禁忌】
對本藥過敏者及中性白細胞數小于1500個/mm3的患者。

【注意事項】
中性白細胞和血液系統毒性的發生率和嚴重性隨著劑量而增加，尤其是劑量超過190 mg/m2時更為明顯，中性白細胞降低平均發生在治療的第11天，在給予本藥期間，應經常檢查白細胞計數，直到在中性白細胞計數升到>1500個/mm3，血小板計數升到>100000個/mm3，才能開始另一個療程。本藥還可導致嚴重的傳導異常(<1%)。對此應給予適當的治療，并在隨后的治療中對心臟傳導功能予以密切監視。

【孕婦及哺乳期婦女用藥 】
動物實驗表明本藥對胚胎和胎兒有危害，可引起流產，減少黃體生成，降低著床數和胎兒的存活數，并增加胎兒的死亡率。本藥是否經乳汁分泌尚不清楚。本藥需慎用于孕婦及哺乳婦女。

【兒童用藥】
兒童用藥的安全性和有效性尚未被確定。

【藥物相互作用】
在使用過順鉑的病人骨髓抑制更為嚴重。當本藥在順鉑使用之后給藥時，本藥的清除率大約降低33%。酮康唑有可能抑制本藥的代謝。

【用藥須知】
濃縮注射劑在靜脈輸入前必須加以稀釋至最后濃度為300 ug-1.2 mg/mL，檢查是否有顆粒或色澤變化。配制時，溶液可能顯示霧狀，但并無明顯的效價下降。配制溶液的推薦條件是環境溫度25°C有光照，此溶液可穩定27小時。
未稀釋的濃縮藥液不應接觸用于稀釋滴注液的聚氯乙烯塑料(維尼綸，PVC)設備或器械，稀釋本藥應貯藏于瓶內(玻璃，聚乙烯)或塑料袋(聚丙烯，聚烯烴類)，并采用聚乙烯類給藥設備滴注。
本藥的滴注液應先經過直徑不超過0.22 pm的微孔膜濾過，可采用濾過裝置如IVEX-2過濾器。
在處理本藥時宜帶手套，如果皮膚或粘膜接觸該藥，應立即用肥皂和清水徹底清洗。

【貯藏】
避光貯存于15-30°C環境中。

【有效期】
24個月

【批準文號】
注冊證號H20090547

【生產企業】
生產企業名稱：Bristol-Myers Squibb Caribbean Company
意大利Corden Pharma Latina S.P.A

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