惡性卵巢腫瘤的治療

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/4/9 14:37:00

卵巢惡性腫瘤死亡率居婦科惡性腫瘤之首，影響其預后的主要因素如下。1.組織學類型一般來說，粒層細胞瘤預后最好，而未分類及未分化實質性癌預后最差，普通上皮性腫瘤中以粘液性腫瘤和子宮內膜樣腫瘤預后較好，而漿液性腺癌則預后差。2.臨床分期一般認為5年存活率與臨床分期數成反比。故分期應力求準確，剖腹探查術對臨床分期至關重要，應特別注意探查腹膜后包括主動脈旁淋巴結及橫膈有無受累。3.組織學分級瘤細胞分化愈不成熟，預后亦愈差。核分裂指數高者預后也差。有人認為組織學分級對預后的影響較組織學類型更重要。但近年有報道認為組織學分級對預后無明顯影響。4.其他因素如殘存瘤灶大小，術后是否輔助化療、放療，有無腹水等對預后均有重要影響。此外，年齡對5年存活率頗有影響，青春期存活率最低，生育期年齡較高，此后隨年齡增加而趨向降低。

治療方法:

1.治療原則目前采用以手術為主，輔以放療或化療等的綜合療法。各期腫瘤一般處理原則如下：Ⅰ期：徹底手術，術后加用單純化療，或腹腔內應用膠體放射性核素加預防性化療。Ⅱ期：徹底手術，術后輔以化療及膠體放射性核素，或放療。Ⅲ期：盡可能徹底手術或最大限度地切除腫瘤，術后加用化療，放療可用于殘余腫瘤直徑小于2cm者。Ⅳ期：爭取徹底手術(不少病例僅能作活檢)或大塊去除腫瘤，術后化療，化療后腫塊明顯縮小者可再手術，放療僅用于鎖骨上或腹股溝淋巴結轉移或殘余腫瘤直徑小于2～3cm者。轉移癌：處理繼發病灶時盡可能兼顧原發灶，原發病灶不能手術者，切除子宮及雙側附件，術后行聯合化療和(或)放療。

2.手術治療是卵巢惡性腫瘤的首選療法，各期均宜先以手術盡量切除腫瘤。手術范圍隨臨床分期不同而有差異。①剖腹探查術是卵巢癌準確診斷和分期的最可靠方法，開腹后常規取腹水(無腹水者用200ml生理鹽水分別沖洗膈下、兩側腹凹及盆腔，回收洗液)作細胞學檢查。常規探查膈下、盆腹腔各臟器、大網膜及腹膜、腹膜后主動脈旁及盆腔淋巴結，如有可疑轉移灶，應取材作冰凍切片檢查。然后確定手術范圍，對可疑殘余病灶作標記，若腫瘤不可能切除者應作活檢；②上述“徹底手術”的范圍包括：全子宮、雙側附件、大網膜、闌尾切除術(用于各期)及主動脈旁和盆腔淋巴結切除術(主要用于Ⅰb2～Ⅱc及某些Ⅲ期病例)，并盡量切除盆、腹腔轉移瘤即大塊去除(腫瘤縮減或細胞滅減)術，意指即使不能全部切除，也要盡量縮小腫塊體積；③有人主張將腹膜后淋巴組織清掃術列入卵巢癌根治術，但即使Ⅲ期病例也很少能按愿望進行；④近年還有倡導“卷地毯式”手術，以切除卵巢癌及其附近轉移灶，但僅限于Ⅱ期病例中腫瘤較小、轉移灶集中于盆腔底部及無腹膜下浸潤的部分病例；⑤為便于切凈腫瘤，可考慮將部分受累的腸管、腹膜、膀胱等同時切除；⑥單側附件切除術僅用于年輕或渴望生育的Ⅰa期患者，但須遵循下列條件：腫瘤自然屬性為單側性者；腫瘤必須分化良好；腫瘤包膜完整、表面光滑；腹水或腹腔洗液細胞學檢查陰性；對側卵巢及多處大網膜活檢陰性；術后加化療，若為Ⅰa2期者須于盆、腹腔放置導管，以便腔內加用化療和(或)放療，堅持隨訪，生育后行全子宮及另側附件切除術。

3.化療已成為卵巢惡性腫瘤綜合治療的常規環節，不僅是術后患者得以長期存活的關鍵性療法，且納入早期癌治療方案。上皮性腫瘤約有50％對化療有良好反應。烷化劑類藥物效果較好而應用最廣。目前主要采用間隔給藥和連續維持給藥兩種方法，以前者為多用。數藥聯合較單一藥物的化療效果好。

　　　（1）單一藥物治療烷化劑最有效，平均有效率為50％。抗代謝類、抗生素類藥物療效不及烷化劑。一些新藥有較好效果。長效孕激素類藥物對晚期患者可有一定效果。給藥及停藥期均應密切觀察腫塊和胸腹水消長情況、血象和肝腎功能的變化、胃腸及其他系統的反應，并及時給予相應處理。常用藥物及其劑量、用法。按其療效為序：①噻替派10mg／d，靜注，連用15d；②苯丁酸氮芥(瘤可寧)0．2mg／kg，口服；③環磷酰胺50～150mg／d，口服；④苯丙氨酸氮芥(美爾法蘭)0．2mg／kg，口服或靜滴，連用5d，隔3～5周，重復；⑤六甲嘧胺(HMM)8mg／kg，口服；⑥阿霉素75mg／m2，每3周1次，靜滴；⑦順鉑(cDDP)35mg／m2，每2～3周1次，靜滴；⑧5-氟脲嘧啶15mg／kg，每周1次，靜滴；⑨氨甲喋呤5mg／d，連用5～10d，口服或靜注，休息3～4周重復；⑧孕激素制劑200～600mg／周，肌注。
　　　（2）聯合化療聯合用藥的選擇應符合以下原則：①必須能重復多次給藥；②聯合的每種藥物必須對該腫瘤有效；③聯合的藥物應具有互不相同的作用機制；④聯合的藥物應有不同的毒性范圍。聯合化療多用于下述情況：腫瘤復發或生長迅速、單一藥物治療失敗、放療無效等。常用聯合化療方案有兩種：AFC方案(放線菌素D 0．5mg靜滴，5-氟脲嘧啶8mg／kg靜滴，環磷酰胺7mg／kg靜滴)5d為1療程，隔4周后重復用藥，共12療程；VAC方案(長春新鹼1．5mg／m2，靜滴，每周1次共10～12次，放線菌素D 0．5mg靜滴，環磷酰胺5～7mg／kg靜滴，后2種藥連用5d為1療程，隔4周后重復應用，持續2年)對惡性生殖細胞腫瘤的療效較高。
　　　（3）腹腔給藥一般用于盆、腹腔殘留細小癌灶或有腹水者。但殘留腫塊大者療效不佳。可選用以下給藥方法：①噻替派30mg／3d，共6～7次；②5-氟脲嘧啶1g／d，共3次；③AT-1258 40～80mg，1次／5～7d，共4～5次。上述每次治療均可加用自力霉素4～6mg。此外，胸腔給藥亦可參照上述方法。

　　　（4）腫瘤內用藥可用噻替派10～20mg溶于10ml生理鹽水中或5-氟脲嘧啶500mg，直接多點注入腫塊，每點注藥液1～3ml，每周1次。適用于腫塊突向腹壁或后穹窿者。

4.放射治療僅作為術后輔助治療或姑息治療。以腫塊直徑小于2cm者療效為佳。放療方法可分為：①體外照射，常用60Co或電子回旋加速器作下腹或盆腔照射，癌腫擴散至腹腔者，可采用條形移動野全腹照射法；②腔內照射，即用放射性膠體溶液進行腹腔灌注，常用32P或199Au，亦可作瘤灶內注射。術后放療可提高Ⅱ期患者5年存活率及Ⅲ期患者近期存活率。

5.免疫治療一般所用的非特異性免疫制品如海藻酸鈉、轉移因子、左旋咪唑、卡介苗、短小棒狀桿菌、免疫核酸、胸腺素等，特異性免疫制劑如單克隆抗體、瘤苗等，特別是新近倡行LAK療法，被認為是惡性腫瘤治療的一個重大突破，在美國已形成免疫治療網。國內外均有效果顯著的報道，但仍待進一步研究。

6.中醫中藥治療具有消瘤而不傷正常組織，增強和調節機體免疫機能，防治放療、化療的副反應，改善全身狀況等特點。

7.再次剖腹探查術對卵巢惡性腫瘤的治療監護及監護目標的實現均有重要意義。一般在治療后半年至2年間進行或在化療第12或18療程間實施。再次探查術的目的主要在于：①判定療效，用于治療有效而須確定是完全緩解(cR)或部分緩解(PR)者；②決定治療中止的時間，用于臨床表現為CR而須確定是否繼續治療者；③早期發現復發或確定有無復發及其部位與范圍，用于經查體和輔助檢查不能確定有無復發或疑有復發者；④清除盆腹腔殘存、復發和(或)轉移瘤灶，用于腫瘤經前次手術和(或)輔助治療后有可能切除者。對體質過于虛弱或瘤塊難以切除者屬禁忌證。手術時探查要點與首次探查術同。

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