大腸癌(CRC)是全世界第三大常見的惡性
腫瘤1 ,僅在歐洲,2002年就有超過37萬人發(fā)生該病,占全部
癌癥的12%,死亡人數(shù)大約20萬人。
2
在中國,
大腸癌死亡率變化較大。在我國試點(diǎn)地區(qū)的調(diào)查顯示,男性
大腸癌死亡率居全部惡性腫瘤第五位(上海市為第四位);北京市女性為第二位,上海市女性為第三位,天津市與武漢市的女性為第四位,哈爾濱市的女性為第五位。農(nóng)村試點(diǎn)地區(qū)的
大腸癌死亡率大多居于第五位。
*
在疾病早期,單純手術(shù)可治愈,但由于
大腸癌早期癥狀通常不明顯,多數(shù)病例確診都相當(dāng)晚。因此
大腸癌患者多數(shù)被診斷為晚期。大約25%的患者首診時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,這意味著癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其它部位。
3 另外,40-50%新診斷的患者將最終發(fā)生轉(zhuǎn)移
3 ,這類患者中只有不到5%能生存5年以上。
4,5
通過阻斷EGFR,
愛必妥可抑制一系列推動癌細(xì)胞生長的細(xì)胞事件,從而減少腫瘤細(xì)胞對正常組織的侵襲及向其它部位的擴(kuò)散。
愛必妥單藥應(yīng)用或與化療聯(lián)合應(yīng)用的臨床試驗(yàn)證明,此新藥胃一種治療
大腸癌的有效藥物,且毒副作用遠(yuǎn)小于傳統(tǒng)化療藥物。
小結(jié)
•所有
大腸癌均發(fā)生于大腸,最常見的轉(zhuǎn)移部位為肝臟或腸周圍淋巴結(jié)。
大腸癌是全世界第三大常見的惡性腫瘤,
1 但
大腸癌癥狀的公眾知曉度較低-只有44%的人能說出CRC的一種癥狀。
7
•讓患者了解
大腸癌的癥狀是十分重要的,如果他們發(fā)現(xiàn)自己的大便習(xí)慣發(fā)生持續(xù)改變、腹痛或大便帶血,就應(yīng)該去看醫(yī)生。
•癥狀通常不明顯,大約25%的患者已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移
3 ,高達(dá)50%的新診斷患者最終將進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性
大腸癌。
3
•某種細(xì)胞受體 – 表皮生長因子(EGFR)被發(fā)現(xiàn)常見于多數(shù)癌細(xì)胞的表面,且與不良預(yù)后及轉(zhuǎn)移高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。8,9
•高達(dá)89%的
大腸癌患者表達(dá)EGFR。
6,10
生存情況
•
大腸癌是歐盟所有男性癌癥患者中第四大常見的致死原因,
1,2 同時(shí)也是全世界女性癌癥患者中第三大常見的致死原因。超過50%被診斷為
大腸癌的患者被預(yù)測將死于該病。
1,2
•由于生存時(shí)間的長短取決于疾病診斷時(shí)的分期,因此早期診斷極為重要。
•迄今為止,唯一有望治愈轉(zhuǎn)移性
大腸癌的方法是手術(shù)切除主要見于肝臟的轉(zhuǎn)移灶。
11
•對于轉(zhuǎn)移灶無法切除的患者,5年生存率僅有5%。5,12
危險(xiǎn)因素及警報(bào)信號
•平均下來,幾乎80%的
大腸癌病例發(fā)生于50歲以后。
13,14
•高蛋白低纖維素飲食、高脂飲食
15、吸煙和飲酒通常與
大腸癌風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。
16
•臨床危險(xiǎn)因素包括
本人患過大腸息肉;
膽囊切除10年以上;
接受過下腹部放射治療;
不明原因的反復(fù)便血等。
•
大腸癌的癥狀不明顯,因此常被忽視,包括大便帶血或大便習(xí)慣改變。
•了解
大腸癌的癥狀十分重要,因?yàn)槿绻茉缙谠\斷,治愈的機(jī)會將遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于癌癥晚期發(fā)生轉(zhuǎn)移之后。
治療
•疾病診斷時(shí)的分期將決定對患者采取什么樣的治療。
•手術(shù)切除主要位于肝臟的轉(zhuǎn)移灶,是達(dá)到5年生存和有望治愈的最佳機(jī)會。對于適合進(jìn)行手術(shù)的患者,術(shù)前可想辦法縮小腫瘤的體積,減少病灶的數(shù)目。傳統(tǒng)化療所能達(dá)到的腫瘤緩解率可能會限制這種方法的使用。
•對于晚期或轉(zhuǎn)移性
大腸癌患者,標(biāo)準(zhǔn)治療方法是聯(lián)合化療。
•FOLFOX和FOLFIRI方案常用作晚期
大腸癌的一線治療,即5-氟尿嘧啶(5-FU)加葉酸(FA)分別與奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合應(yīng)用。
•采用這些標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行治療的轉(zhuǎn)移性
大腸癌患者中,大約50%將在7-9個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
17-19
•EGFR靶向性抗癌治療是一個(gè)非常重要的研究領(lǐng)域。研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性
大腸癌患者的癌細(xì)胞有一種特別的“感應(yīng)器”——EGF受體,它是癌細(xì)胞生長及腫瘤惡化所需要的一種非常重要的信息傳到途徑。只要阻斷“感應(yīng)器”接受促使癌細(xì)胞生長的信號,癌細(xì)胞就會終止生長,甚至死亡。這種方法只針對癌細(xì)胞生長,完全不會攻擊正常細(xì)胞,所以副作用較一般化療輕微得多。位于德國達(dá)姆施塔特的默克公司推出的
愛必妥(
西妥昔單抗)即為此類治療藥物。
愛必妥是一種單克隆抗體,可以阻斷EGF受體,減少癌細(xì)胞攻擊正常細(xì)胞及擴(kuò)散到其他器官的機(jī)會,令癌細(xì)胞停止生長,甚至死亡。
•無論是單藥治療還是與伊立替康標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合應(yīng)用,
愛必妥在治療轉(zhuǎn)移性
大腸癌時(shí)均顯示出良好的有效性
和安全性。
6一項(xiàng)已發(fā)表的關(guān)鍵性隨機(jī)試驗(yàn)(BOND [Bowel Oncology With Cetuximab Antibody,
西妥昔單抗的腸道腫瘤學(xué)] 試驗(yàn))證明,在參加該試驗(yàn)的329名患者中,
愛必妥與伊立替康聯(lián)合應(yīng)用,使50%患者的疾病進(jìn)展延緩了4個(gè)月以上,并使近23%的患者腫瘤縮小50%或50%以上。
6 欲了解更多信息,請參閱“
愛必妥(
西妥昔單抗)背景資料”。
•
愛必妥與FOLFOX聯(lián)合應(yīng)用治療既往無法切除的轉(zhuǎn)移性
大腸癌患者時(shí),達(dá)到了迄今報(bào)道的最高緩解率(81%)。
20 42名既往轉(zhuǎn)移灶無法切除的患者中,10名(23%)可以進(jìn)行切除轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)。
20欲了解更多信息,請參閱“
愛必妥(
西妥昔單抗)背景資料”。在歐洲,
愛必妥聯(lián)合伊立替康已獲得許可,在既往伊立替康為主化療失敗的患者中用于治療表達(dá)EGFR的
大腸癌。在美國、多數(shù)亞洲及拉美國家,
愛必妥還被批準(zhǔn)進(jìn)行單藥治療。
正在進(jìn)行的研究
•考察
愛必妥治療對轉(zhuǎn)移性
大腸癌患者生存情況、腫瘤可切除性及疾病無進(jìn)展的影響的III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中:
•二線治療:EPIC試驗(yàn)將在既往5-FU/FA+奧沙利鉑一線治療失敗的轉(zhuǎn)移性
大腸癌患者中,對
愛必妥與伊立替康聯(lián)合應(yīng)用及伊立替康單獨(dú)應(yīng)用進(jìn)行比較。患者招募工作于2003年5月開始,已于2006年2月完成,共有來自歐盟、美國、亞洲和澳洲264個(gè)臨床中心的1301名患者入組。安全性結(jié)果已在ASCO 2005及2006上發(fā)表。
21
•一線治療:CRYSTAL試驗(yàn)將在既往未接受過輔助治療之外任何化療的轉(zhuǎn)移性
大腸癌患者中,對
愛必妥與5-FU/FA+伊立替康聯(lián)合應(yīng)用及5-FU/FA+伊立替康單獨(dú)應(yīng)用進(jìn)行比較。首要終點(diǎn)為無疾病進(jìn)展生存時(shí)間。共有來自歐盟、澳洲、南非、拉美及亞洲185個(gè)臨床中心的1212名患者入組,入組工作已經(jīng)完成。
•默克資助了由英國醫(yī)學(xué)研究委員會臨床試驗(yàn)部主持的一項(xiàng)名為COIN 研究的III期臨床試驗(yàn)。COIN研究中包括三個(gè)組:奧沙利鉑為主連續(xù)化療(對照)、奧沙利鉑為主連續(xù)化療加
愛必妥以及間歇性奧沙利鉑化療分別用于晚期轉(zhuǎn)移性
大腸癌一線治療。將對約2400名患者進(jìn)行隨機(jī)分組。
•默克還資助了一項(xiàng)名為PETACC-8研究的III期臨床試驗(yàn),該試驗(yàn)將在可徹底切除的III期
大腸癌患者中,考察
愛必妥作為輔助治療與FOLFOX-4 方案聯(lián)合應(yīng)用的效果。該試驗(yàn)是一項(xiàng)歐洲的多團(tuán)隊(duì)協(xié)作研究,由FFCD(法語國家消化系統(tǒng)腫瘤學(xué)聯(lián)盟,F(xiàn)édération Francophone de Cancérologie Digestive)主持,與EORTC(歐洲癌癥研究與治療組織,European Organisation for Research and Treatment of Cancer)及其它參與PETACC的國家級團(tuán)體協(xié)作進(jìn)行。
•另外,默克還將資助一項(xiàng)名為CAIRO研究的III期臨床試驗(yàn),該試驗(yàn)將于荷蘭的15個(gè)中心進(jìn)行。CAIRO研究將對兩組患者進(jìn)行比較:奧沙利鉑為主化療+ bevacizumab及奧沙利鉑為主化療+bevacizumab聯(lián)合
愛必妥分別用于晚期轉(zhuǎn)移性
大腸癌一線治療。將對約750名患者進(jìn)行隨機(jī)分組。
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