β-地中海貧血是指β鏈的合成受部分或完全抑制的一組血紅蛋白病。多于嬰兒期發(fā)病，生后3--6 個月內(nèi)發(fā)病者占50%，偶有新生兒期發(fā)病者。發(fā)病年齡愈早，病情愈重。嚴(yán)重的慢性進(jìn)行性貧血，需依靠輸血維持生命，3--4 周輸血1 次，隨年齡增長日益明顯。真性紅細(xì)胞增多癥（簡稱真紅）是一種克隆性以紅細(xì)胞增多為主伴有白細(xì)胞、血小板增多的慢性骨髓增生性疾病，總血容量絕對增多，血液粘稠，臨床表現(xiàn)皮膚紅紫、頭昏、頭暈、頭痛、高血壓、肝脾腫大，嚴(yán)重患者可出現(xiàn)血管、神經(jīng)并發(fā)癥出血、梗塞等。

　　最近，發(fā)表于《Blood》上的一項新研究發(fā)現(xiàn)，被稱為minihepcidins的人工合成多肽可能對兩種嚴(yán)重的血液疾病具有潛在治療作用。該合成肽能夠幫助重新恢復(fù)正常的紅細(xì)胞水平，緩解脾臟異常增大。另外，還可以控制β-地中海貧血癥中鐵離子的過量積累，避免鐵離子過量造成的嚴(yán)重毒性作用。

　　Minihepcidins是一種經(jīng)過修飾的鐵調(diào)素類似物，它能夠模擬鐵調(diào)素調(diào)控鐵離子的功能。之前研究發(fā)現(xiàn)該藥能夠阻止血色素沉積癥小鼠模型中發(fā)生的鐵離子過載。

　　該研究中，研究人員利用β-地中海貧血和真性紅細(xì)胞增多癥小鼠模型研究了minihepcidins對這兩種疾病的治療作用。在β-地中海貧血癥疾病中，基因突變損傷了血紅蛋白合成，影響了紅細(xì)胞攜氧能力，進(jìn)而誘發(fā)貧血。但由于鐵調(diào)素含量較低，機(jī)體仍然持續(xù)積累鐵離子，這就形成了一種惡性循環(huán)--越來越多的紅細(xì)胞受到損傷，還可能導(dǎo)致肝臟和心臟受到嚴(yán)重?fù)p傷。在真性紅細(xì)胞增多癥疾病中，罕見基因突變驅(qū)動了紅細(xì)胞的過度生成，逐漸形成番茄醬樣的濃稠狀態(tài)，從而增加了高血壓和血栓風(fēng)險，并易引發(fā)中風(fēng)。

　　經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在年齡小的β-地中海貧血癥小鼠模型體內(nèi)，minihepcidins能使紅細(xì)胞水平正常化，緩解貧血和鐵離子過載的情況；而在年齡稍大的鼠體內(nèi)，這種化合物能夠改善紅細(xì)胞產(chǎn)生，并且不會干預(yù)可清除多余鐵離子沉積的螯合藥物的作用效果。在真性紅細(xì)胞增多癥小鼠模型中，該化合物可減弱對鐵離子的吸收，減少紅細(xì)胞數(shù)目，同時也緩解了脾臟的異常增加。

　　因此，該研究表明，后續(xù)研究應(yīng)進(jìn)一步證實該多肽藥物在臨床試驗中的治療效果，并且將有可能成為這兩種血液疾病的新型治療選擇。（來源：醫(yī)脈通）

　　原始出處： Minihepcidin peptides as disease modifiers in mice affected by β-thalassemia and polycythemia vera.Blood.2016

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