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恩曲他濱替諾福韋片(可全安)功效與作用: 【可全安適應(yīng)癥】 恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人和12歲(含)以上兒童的HIV-1感染。當(dāng)開始使用可全安治療HIV-1感染時(shí),應(yīng)考慮下列因素:建議可全安不要作為三聯(lián)核苷治療方案的一個(gè)組分使用;可全安不應(yīng)與恩曲他濱、替諾福韋二吡呋酯、拉米夫定或含有三者的固定劑量復(fù)方合并使用;接受過治療的患者,可全安的使用應(yīng)按照實(shí)驗(yàn)室檢査結(jié)果和患者治療史進(jìn)行。 【可全安藥物相互作用】 尚未使用恩曲他濱替諾福韋片開展藥物相互作用試驗(yàn)。已對(duì)恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯(恩曲他濱替諾福韋片的組分)分別開展了藥物相互作用試驗(yàn)。本章節(jié)描述了使用恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋霞進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)觀察到的臨床相關(guān)藥物相互作用(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。去羥肌苷恩曲他濱替諾福韋與去羥肌苷聯(lián)合給藥時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎,接受聯(lián)合用藥的患者應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)與去羥肌苷有關(guān)的不良反應(yīng)。在出現(xiàn)與去羥肌苷相關(guān)的不良反應(yīng)的患者中,應(yīng)當(dāng)停用去羥肌苷。富馬酸替諾福韋_=吡呋酯與去羥肌苷聯(lián)合給藥時(shí),去羥肌苷的Cmax和AUC顯著升高(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。這種相互作用的機(jī)制尚未明確。較高去羥肌昔濃度有可能導(dǎo)致與去羥肌苷相關(guān)的不良反應(yīng),包括胰腺炎和神經(jīng)病變。在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌苷400mg/天的患者中,觀案到CD4*細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。在體重>60kg的患者中,與恩曲他濱替諾福韋聯(lián)用時(shí),去羥肌苷的劑量應(yīng)當(dāng)減至250mg.在體重<60kg的成人或兒童患者中,目前還沒有去羥肌苷劑量調(diào)整建議的數(shù)據(jù)。聯(lián)合用藥時(shí),恩曲他濱替諾福韋和去羥肌苷腸溶劑可以在空腹?fàn)顟B(tài)下或與清淡食物(<400kcal,20%脂肪)同時(shí)給藥。HIV-1蛋白酶抑制劑瞽諾福韋會(huì)降低阿扎那韋的AUC和Cmin(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。與恩曲他濱替諾福韋聯(lián)用時(shí).建議阿扎那韋300mg與利托那韋100mg同時(shí)給藥。在無利托那韋時(shí),恩曲他濱替諾福韋不應(yīng)與阿扎那韋聯(lián)用。已證明洛匹那韋/利托那韋、阿扎那韋與利托那韋聯(lián)用以及地瑞那韋與利托那韋聯(lián)用會(huì)使替諾福韋濃度增加(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。富馬酸替諾福韋二吡呋酯是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物。當(dāng)富馬酸替諾福韋二吡呋酯與這些轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制劑聯(lián)用時(shí),可能會(huì)觀察到吸收增加。對(duì)于接受恩曲他濱替諾福韋與洛匹那韋/利托那韋、經(jīng)利托那韋增強(qiáng)的阿扎那韋或經(jīng)利托那韋增強(qiáng)的地瑞那韋聯(lián)合治療的患者,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)與瞢諾福韋相關(guān)的不良反應(yīng)。在出現(xiàn)與替諾福韋相關(guān)的不良反應(yīng)的患者中,應(yīng)當(dāng)停用恩曲他濱替諾福韋。丙型肝炎抗病毒藥物富馬酸替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱替諾福韋、索磷布韋/維帕他韋或來迪派韋/索磷布韋聯(lián)合用藥時(shí),均會(huì)增加替諾福韋的暴露量(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。對(duì)于合用恩曲他濱替諾福韋和索磷布韋/維帕他韋的患者,應(yīng)監(jiān)測(cè)與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的不良反應(yīng)。若患者合用恩曲他濱替諾福韋和來迪派韋/索磷布韋時(shí),未使用HIV-1蛋白酶抑制劑/利托那韋或HIV-1蛋白酶抑制劑/考比司他藥品組合,應(yīng)監(jiān)測(cè)富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的不良反應(yīng)。若患者合用恩曲他濱替諾福韋和來迪派韋/索磷布韋時(shí),使用了HIV-1蛋白酶抑制劑/利托那韋或Hz=1蛋白酶抑制劑/考比司他藥品組合,在此方案史替諾福韋濃度增加的安全性未得到確認(rèn),應(yīng)考慮HCV或抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療替代方案。若需要聯(lián)合用藥,則應(yīng)監(jiān)測(cè)富馬酸替諾福韋二吡呋酯的相關(guān)不良反應(yīng)。影響腎功能的藥物恩曲他濱和替諾福韋主要通過腎小球過濾和腎小管主動(dòng)清除結(jié)合的方式經(jīng)腎臟清除(參見[藥代動(dòng)力學(xué)]),未觀察到因腎清除競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)生的藥物相互作用但是,恩曲他濱替結(jié)福韋與通過腎小管主動(dòng)清除的藥物合用,能夠使懇曲他濱、替諾福韋和/或合并藥物的濃度開高。此類藥物包括但不限于阿者洛韋、阿德福韋酯、西多福韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、纈更昔洛韋、氨基糖苷類如床大霉素)以及高劑量或多種NSAID(參見[注意事項(xiàng)]。能夠降低腎功能的藥物也有可能增加恩曲他濱和/或替諾福韋的血清濃度。藥物相互作用評(píng)估與單獨(dú)用藥相比,恩曲他濱和替諾福韋的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)未受合并用藥的影響。體外研究及臨床藥代動(dòng)力學(xué)藥物相互作用試驗(yàn)表明,恩曲他濱和替諾福韋與其他藥品之間存在CYP介導(dǎo)的相互作用的可能性很小。未觀察到恩曲他濱與泛昔洛韋、茚地那韋、司他夫定、富馬酸替諾福韋二吡呋霞及齊多夫定之間存在有臨床意義的藥物相互作用(表4和表5)。同樣,在健康受試者中進(jìn)行的試驗(yàn),未觀察到富馬酸替諾福韋二吡呋酯與依非韋倫、美沙酮、奈非那韋、口服避孕藥、利巴韋林或索磷布韋之間存在有臨床意義的藥物相互作用。(表6和表7)。 |