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伊曲康唑口服液(斯皮仁諾)功效與作用: 【斯皮仁諾藥理作用】藥效學:伊曲康唑系三唑類衍生物,具有廣譜的抗菌活性。體外試驗結果顯示:伊曲康唑在藥物濃度≤0.025~0.8μg/ml時,可抑制人體多種病原性真菌的生長,包括白念珠菌、非白念珠菌屬、曲霉菌屬、毛孢子菌屬、地霉菌屬、新型隱球菌、皮膚癬菌和多數暗色孢科真菌如產色芽生菌屬、組織胞漿菌屬、波伊德假霉樣真菌和馬爾尼非青霉菌屬。通常,念珠菌屬中光滑念珠菌和熱帶念珠菌對伊曲康唑的敏感性最低,體外試驗中顯示一些分離菌株對伊曲康唑有不同程度的耐藥。伊曲康唑不能抑制的主要真菌有接合菌綱(如:根霉菌屬、根毛菌屬、毛霉菌屬和犁頭霉屬)、鐮刀菌屬、足放線病菌屬和帚霉菌屬。體外試驗證明伊曲康唑可阻礙真菌細胞中麥角固醇的合成,而麥角固醇則是真菌細胞膜的重要組成部分,影響其合成最終產生了抗真菌的作用。毒理學:用小鼠、大鼠、豚鼠和狗對伊曲康唑的急性毒性和慢性毒性進行了研究,結果顯示伊曲康唑的耐受性良好。在妊娠的大鼠和小鼠中使用大劑量的伊曲康唑(分別為40mg/kg/日和80mg/kg/日,或更高)時,發現伊曲康唑會增加動物胎仔異常的發生率,并對動物胚胎產生不良影響。在九項致突變試驗中,伊曲康唑未顯示有致突變性。在致癌性研究中,對小鼠給藥劑量升至最高80mg/kg時,未顯示致癌性。對雄性大鼠劑量升至20mg/kg和對雌性大鼠劑量升至40mg/kg時,未顯示致癌性。對雌性大鼠劑量達40mg/kg時,軟組織肉瘤的發生率輕微增加,這可能是由于結締組織的非腫瘤性、慢性炎癥反應增加而致。這些纖維黃瘤樣變化被認為與脂類和膽固醇代謝的系統性紊亂有關。此紊亂在大鼠長期毒性研究中的高毒性劑量中也有出現,這也可能與血清膽固醇水平升高有關!斯皮仁諾藥物相互作用】1.影響伊曲康唑代謝的藥物:誘酶藥物如:利福平、利福布丁和苯妥英可明顯降低伊曲康唑的口服生物利用度,而導致療效降低。因此,斯皮仁諾不應與強效酶誘導藥物合用。尚無有關其它酶誘導劑,如卡馬西平,苯巴比妥和異煙肼的正式研究,但預期的作用相似。由于伊曲康唑主要通過CYP3A4酶代謝,因此,此酶的強抑制劑可增加伊曲康唑的生物利用度,如:利托那韋、茚地那韋、克拉霉素和紅霉素。2.伊曲康唑對其它藥物代謝的影響:2.1.伊曲康唑會抑制由細胞色素3A酶代謝的藥物的代謝,這會導致藥物作用的增加和/或延長(包括副作用)。停用伊曲康唑治療后,伊曲康唑血漿濃度逐漸下降,其下降速度取決于用藥量和用藥時間(參見藥代動力學項),當考慮伊曲康唑對同服藥物的抑制作用時,應考慮此特點。2.2.尚未觀察到伊曲康唑與齊多夫定(AZT)和氟伐他汀的相互作用。尚未觀察到伊曲康唑對炔雌醇和炔諾酮代謝的誘導效應。3.對蛋白結合的影響:體外研究表明:在血漿蛋白結合方面伊曲康唑與丙咪嗪、普萘洛爾、安定、西咪替丁、引哚美辛、甲苯磺丁脲和磺胺二甲基嘧啶之間無相互作用。 |