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安而順(達(dá)比加群酯膠囊)作用

全場(chǎng)正品

藥品名稱：安而順
藥品通用名：達(dá)比加群酯膠囊
安而順規(guī)格：75mg*30粒
安而順單位：盒
安而順價(jià)格

會(huì)員價(jià)格：

百濟(jì)新特藥房為解讀達(dá)比加群酯膠囊(安而順)功效與作用是什么？百濟(jì)—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，專業(yè)提供達(dá)比加群酯膠囊(安而順)功效、達(dá)比加群酯膠囊(安而順)作用的信息：

達(dá)比加群酯膠囊(安而順)功效與作用：

【安而順適應(yīng)癥】
預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣膜性房顫患者(NVAF)的卒中和體循環(huán)栓塞(SEE)：
·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或體循環(huán)栓塞
·左心室射血分?jǐn)?shù)＜40％
·伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)≥2級(jí)
·年齡≥75歲
·年齡≥65歲，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血壓
治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及預(yù)防相關(guān)死亡。
預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關(guān)死亡。
【安而順藥物相互作用】抗凝血藥和抗血小板聚集藥
以下與安而順聯(lián)合使用時(shí)可能會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)的治療缺乏經(jīng)驗(yàn)或經(jīng)驗(yàn)有限：抗凝藥物如普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)、肝素衍生物(磺達(dá)肝癸鈉、地西盧定)、溶栓藥物、維生素K拮抗劑、利伐沙班或其他口服抗凝藥(參見[禁忌])，以及抗血小板聚集藥物如GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑、噻氯匹定、普拉格雷、替格瑞洛、右旋糖苷、磺吡酮(參見[注意事項(xiàng)])。
從Ⅲ期研究RE-LY收集的房顫患者的有限數(shù)據(jù)觀察到，無論達(dá)比加群酯膠囊還是華法林，聯(lián)合使用其他口服或注射用抗凝藥物均增加大出血發(fā)生率約2.5倍，主要存在于從一種抗凝藥物換至另一種的情況(參見[禁忌]和[注意事項(xiàng)])。
保持中央靜脈或動(dòng)脈導(dǎo)管通暢所需劑量的UFH可使用(參見[禁忌])。
從Ⅲ期研究RE-LY收集的房顫患者的數(shù)據(jù)觀察到，無論達(dá)比加群酯膠囊還是華法林，聯(lián)合使用抗血小板藥物ASA或氯吡格雷均可導(dǎo)致大出血發(fā)生率加倍(參見[注意事項(xiàng)])。
氯吡格雷：在一項(xiàng)納入健康年青男性志愿者的臨床Ⅰ期研究中，與氯吡格雷單藥治療相比，聯(lián)合使用達(dá)比加群酯膠囊和氯吡格雷并未導(dǎo)致毛細(xì)血管出血時(shí)間的進(jìn)一步延長(zhǎng)。此外，與兩者的單藥治療相比，在聯(lián)合用藥時(shí)，達(dá)比加群AUCτ,ss和Cmax,ss、用于評(píng)估達(dá)比加群效應(yīng)的凝血指標(biāo)、或用于評(píng)估氯吡格雷效應(yīng)的指標(biāo)血小板聚集抑制作用等指標(biāo)基本保持不變。在使用300mg或600mg氯吡格雷負(fù)荷劑量時(shí)，達(dá)比加群AUCτ,ss和Cmax,ss出現(xiàn)30％至40％的增加(參見[注意事項(xiàng)])(參見下面ASA的段落)。
阿司匹林(ASA)：曾有一項(xiàng)臨床Ⅱ期研究在房顫患者中考察了達(dá)比加群酯膠囊和ASA聯(lián)合使用對(duì)患者出血風(fēng)險(xiǎn)的影響，在此項(xiàng)研究中隨機(jī)聯(lián)合使用ASA。基于Logistic回歸分析，81mg或325mgASA和達(dá)比加群酯膠囊150mg每日兩次聯(lián)合使用，可能會(huì)使出血風(fēng)險(xiǎn)從12％分別增至18％和24％(參見[注意事項(xiàng)])。
從Ⅲ期臨床研究RE-LY獲得的數(shù)據(jù)可觀察到，ASA或氯吡格雷與110或150mg達(dá)比加群酯膠囊每日兩次合并用藥，可能會(huì)增加大出血的風(fēng)險(xiǎn)。然而，ASA或氯吡格雷與華法林合并用藥時(shí)，也觀察到出血發(fā)生率增加。
NSAIDs：用于圍手術(shù)期間短期鎮(zhèn)痛治療的NSAIDs與達(dá)比加群酯膠囊聯(lián)合給藥，已顯示與出血風(fēng)險(xiǎn)增高無關(guān)。在RE-LY研究中，長(zhǎng)期使用NSAIDs會(huì)使達(dá)比加群酯膠囊和華法林的出血風(fēng)險(xiǎn)增加約50％。因此，由于出血的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是使用消除半衰期＞12小時(shí)的NSAIDs時(shí)，建議對(duì)出血的體征進(jìn)行密切觀察。在達(dá)比加群酯膠囊治療期間常規(guī)使用NSAID(半衰期小于12小時(shí))的證據(jù)有限，并無提示出現(xiàn)其他出血風(fēng)險(xiǎn)(參見[注意事項(xiàng)])。
LMWH：未對(duì)LMWH(如依諾肝素)和達(dá)比加群酯膠囊的聯(lián)合使用進(jìn)行專門研究。從每日一次40mg依諾肝素皮下給藥3天轉(zhuǎn)為達(dá)比加群酯膠囊，依諾肝素最后一次給藥24小時(shí)后的達(dá)比加群暴露量稍微低于達(dá)比加群酯膠囊單獨(dú)給藥后(單次劑量220mg)。依諾肝素預(yù)治療后給予達(dá)比加群酯膠囊后觀察到的抗FⅩa/FⅡa活性高于達(dá)比加群酯膠囊單獨(dú)給藥后。這可能是由于依諾肝素治療的后遺作用，被認(rèn)為無臨床相關(guān)性。依諾肝素預(yù)治療未使其他達(dá)比加群相關(guān)抗凝血檢查產(chǎn)生顯著變化。
達(dá)比加群酯膠囊和達(dá)比加群代謝特性相關(guān)的相互作用
達(dá)比加群酯膠囊和達(dá)比加群不通過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，而且對(duì)人細(xì)胞色素P450酶無體外作用。因此，預(yù)期不會(huì)發(fā)生與達(dá)比加群相關(guān)的藥物相互作用。
轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相互作用
P-gp抑制劑
達(dá)比加群酯膠囊是外流轉(zhuǎn)運(yùn)體P-gp的底物。預(yù)計(jì)與強(qiáng)效P-gp抑制劑(如：胺碘酮、維拉帕米、奎尼丁、酮康唑、決奈達(dá)隆、克拉霉素和替格瑞洛等)的聯(lián)合使用會(huì)導(dǎo)致達(dá)比加群血藥濃度升高。
如果另外沒有專門描述，當(dāng)達(dá)比加群與強(qiáng)效P-gp抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，要求進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)(監(jiān)測(cè)出血或貧血的體征)。
凝血檢查有助于發(fā)現(xiàn)因達(dá)比加群暴露量增加而導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加的患者(參見[用法用量]、[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理])。
禁止使用環(huán)孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑和決奈達(dá)隆(參見[禁忌])。不推薦與他克莫司聯(lián)合使用。與其他強(qiáng)效P-gp抑制劑(如：胺碘酮、奎尼丁、維拉帕米和替格瑞洛)聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)])。
酮康唑：酮康唑單次400mg給藥可使達(dá)比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加達(dá)138％和135％，酮康唑400mg每日一次連續(xù)給藥可使達(dá)比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加達(dá)153％和149％。酮康唑不影響達(dá)比加群酯膠囊達(dá)峰時(shí)間、終末半衰期和平均停留時(shí)間(參見[注意事項(xiàng)])。禁止達(dá)比加群酯膠囊與全身性酮康唑聯(lián)合使用(參見[禁忌])。
決奈達(dá)隆：當(dāng)同時(shí)給予達(dá)比加群酯膠囊和決奈達(dá)隆時(shí)，決奈達(dá)隆400mg每日兩次連續(xù)給藥可使達(dá)比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加2.4倍和2.3倍(XxX136％和125％)，決奈達(dá)隆400mg單次給藥可使達(dá)比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加2.1倍和1.9倍(XxX114％和87％)。達(dá)比加群的終末半衰期和腎臟清除率不受決奈達(dá)隆的影響。當(dāng)服用達(dá)比加群2小時(shí)后單劑量和多劑量給予決奈達(dá)隆，達(dá)比加群AUC0-∞分別增加1.3倍和1.6倍。禁忌達(dá)比加群酯膠囊與決奈達(dá)隆聯(lián)合使用。
胺碘酮：當(dāng)達(dá)比加群酯膠囊與單劑600mg胺碘酮口服聯(lián)合使用時(shí)，胺碘酮及其活性代謝產(chǎn)物DEA吸收程度和吸收率基本無改變。達(dá)比加群的AUC和Cmax則分別增高約60％和50％。相互作用的機(jī)制尚未完全闡明。鑒于胺碘酮的半衰期較長(zhǎng)，在胺碘酮停藥后數(shù)周還存在藥物相互作用的可能性(參見[注意事項(xiàng)])。當(dāng)達(dá)比加群酯膠囊與胺碘酮聯(lián)合使用時(shí)，尤其在發(fā)生出血時(shí)，建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)，輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
奎尼丁：奎尼丁200mg每?jī)尚r(shí)給藥一次至總劑量為1000mg，達(dá)比加群酯膠囊每日兩次連續(xù)用藥超過三天，在第三天與奎尼丁聯(lián)用或不聯(lián)用。以上聯(lián)合使用奎尼丁的情況下，達(dá)比加群AUCτ,ss和Cmax,ss分別平均增加53％和56％(參見[注意事項(xiàng)])。當(dāng)達(dá)比加群酯膠囊與奎尼丁聯(lián)合使用時(shí)，尤其在發(fā)生出血時(shí)，建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)，對(duì)輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
維拉帕米：當(dāng)達(dá)比加群酯膠囊(150mg)與口服維拉帕米聯(lián)合使用時(shí)，達(dá)比加群的Cmax和AUC增高，但其變化幅度因維拉帕米給藥時(shí)間和劑型不同而存在差異(參見[注意事項(xiàng)])。
在達(dá)比加群酯膠囊給藥前一小時(shí)口服給予首劑維拉帕米速釋劑型，達(dá)比加群暴露量出現(xiàn)最大增高(Cmax增高約180％，AUC增加約150％)。給予緩釋劑型(Cmax增高約90％，AUC增加約70％)或維拉帕米多次給藥(Cmax增高約60％，AUC增加約50％)，該效應(yīng)則依次下降。
當(dāng)達(dá)比加群酯膠囊與維拉帕米聯(lián)合使用時(shí)，尤其在發(fā)生出血時(shí)，建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)，對(duì)于輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
這可以被解釋為達(dá)比加群在給藥兩小時(shí)后已被完全吸收(參見[注意事項(xiàng)])。
克拉霉素：當(dāng)健康志愿者聯(lián)合使用克拉霉素500mg每日兩次與達(dá)比加群酯膠囊時(shí)，觀察到AUC增加大約19％，Cmax增高大約15％，無任何臨床安全性問題。但是，服用達(dá)比加群的患者聯(lián)合使用克拉霉素時(shí)，不能排除臨床相關(guān)相互作用。因此，當(dāng)達(dá)比加群酯膠囊與克拉霉素聯(lián)合使用時(shí)，尤其在發(fā)生出血時(shí)，應(yīng)進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)，對(duì)于輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
替格瑞洛：當(dāng)將75mg單次劑量的達(dá)比加群酯膠囊與負(fù)荷劑量為180mg的替格瑞洛同時(shí)服用時(shí)，達(dá)比加群的AUC和Cmax可分別增至1.73倍和1.95倍(XxX73％和95％)。在給予90mg每日兩次的多次劑量替格瑞洛后，達(dá)比加群暴露量Cmax和AUC則分別增至1.56倍和1.46倍(XxX56％和46％)。
與達(dá)比加群酯膠囊單獨(dú)給藥相比，負(fù)荷劑量180mg的替格瑞洛與110mg達(dá)比加群酯膠囊(穩(wěn)態(tài))同時(shí)用藥后，達(dá)比加群的AUCτ,ss和Cmax分別增加1.49倍和1.65倍(XxX49％和65％)。與達(dá)比加群酯膠囊單獨(dú)給藥相比，在110mg達(dá)比加群酯膠囊給藥后2小時(shí)(穩(wěn)態(tài))，給予負(fù)荷劑量180mg的替格瑞洛，達(dá)比加群的AUCτ,ss和Cmax的增加則分別降低至1.27倍和1.23倍(XxX27％和23％)。
與達(dá)比加群酯膠囊單獨(dú)給藥相比，90mg的替格瑞洛BID(維持劑量)與110mg達(dá)比加群酯膠囊同時(shí)用藥后，導(dǎo)致達(dá)比加群的AUCτ,ss和Cmax分別增加1.26倍和1.29倍。
未對(duì)以下強(qiáng)效P-gp抑制劑進(jìn)行臨床研究，但根據(jù)體外研究結(jié)果，預(yù)計(jì)與酮康唑有相似效果：
伊曲康唑和環(huán)孢菌素，這些藥物禁止與達(dá)比加群酯膠囊同時(shí)使用(參見[禁忌])。
體外研究發(fā)現(xiàn)他克莫司對(duì)P-gp的抑制作用水平與伊曲康唑和環(huán)孢菌素相似。尚未在臨床上對(duì)達(dá)比加群酯膠囊與他克莫司聯(lián)用進(jìn)行研究。但關(guān)于另一種P-gp底物(依維莫司)的有限臨床數(shù)據(jù)提示，他克莫司對(duì)P-gp的抑制作用弱于強(qiáng)效P-gp抑制劑。基于這些數(shù)據(jù)，不推薦同時(shí)使用他克莫司。
泊沙康唑在一定程度上也能抑制P-gp，但尚未在臨床上進(jìn)行研究。應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎達(dá)比加群酯膠囊與泊沙康唑聯(lián)合使用。
P-gp誘導(dǎo)物
預(yù)計(jì)與P-gp誘導(dǎo)物(如：利福平、貫葉連翹(金絲桃)、卡馬西平、或苯妥英等)聯(lián)合使用會(huì)降低達(dá)比加群血藥濃度，因此應(yīng)該避免聯(lián)合使用(參見[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。
利福平：在達(dá)比加群酯膠囊給藥前給予誘導(dǎo)物利福平600mg每日一次連續(xù)七天，可使達(dá)比加群暴露峰值和暴露總量分別降低65.5％和67％。在利福平停藥后第七天，誘導(dǎo)效應(yīng)減小，從而使得達(dá)比加群暴露量接近參比值。再過七天之后，未發(fā)現(xiàn)生物利用度出現(xiàn)進(jìn)一步的增高。
影響P-gp的其他藥物
蛋白酶抑制劑(包括利托那韋及其與其他蛋白酶抑制劑的復(fù)方制劑)會(huì)影響P-gp(作為抑制劑或誘導(dǎo)物)。未對(duì)它們進(jìn)行過研究，因此不建議與達(dá)比加群酯膠囊聯(lián)合使用。
P-gp底物
地高辛：在一項(xiàng)納入24例健康人的研究中，當(dāng)達(dá)比加群酯膠囊與地高辛聯(lián)合使用時(shí)，未觀察到對(duì)地高辛產(chǎn)生影響，也未觀察到達(dá)比加群暴露量產(chǎn)生具有臨床相關(guān)性的改變。
聯(lián)合應(yīng)用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)
RE-LY的所有治療組中，SSRIs和SNRIs均增加出血風(fēng)險(xiǎn)。
胃內(nèi)pH值：
泮托拉唑：當(dāng)達(dá)比加群酯膠囊與泮托拉唑聯(lián)合使用時(shí)，曾經(jīng)觀察到達(dá)比加群血藥濃度時(shí)間曲線下面積出現(xiàn)大約30％的下降。臨床研究中曾經(jīng)將泮托拉唑和其他質(zhì)子泵抑制劑(PPI)與達(dá)比加群酯膠囊聯(lián)合使用，并未觀察到對(duì)達(dá)比加群酯膠囊療效方面的影響。
雷尼替丁：雷尼替丁與達(dá)比加群酯膠囊聯(lián)合使用未對(duì)達(dá)比加群吸收程度產(chǎn)生臨床上相關(guān)性影響。