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乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊(維加特)功效與作用: 【維加特適應(yīng)癥】 維加特用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)。用于系統(tǒng)硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾。⊿Sc-ILD)用于具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化間質(zhì)性肺疾病 【維加特藥理作用】 尼達(dá)尼布是/一種小分子酪氨酸激酶抑制劑,具有`抗纖維化和抗炎活性。尼達(dá)尼布可抑制多種受體酪氨酸激酶(RTK):血小板衍生生長因子受體α和β(PDGFRα、β)、成纖維細(xì)胞生長因^子受體1-3(FGFR1-3)、血管內(nèi)皮生長因子受體1-3(VEGFR1-3)及Fms樣酪氨酸激酶-3(FLT3),其中FGFR、PDGFR和VEGFR與IPF的發(fā)病機(jī)制有關(guān),尼達(dá)尼布可競爭性結(jié)合于這些胞內(nèi)受體激酶結(jié)構(gòu)域上的三磷酸腺苷(ATP)結(jié)合位點(diǎn),阻滯胞內(nèi)信號傳導(dǎo),抑制成纖維細(xì)胞的增殖、遷移和轉(zhuǎn)化。此外,尼-達(dá)尼布還可抑制以下非受體酪氨酸激酶(nRTK):Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK對IPF藥效的作用毒理研究遺傳毒性尼/達(dá)尼布Ames試驗(yàn)、體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞試`驗(yàn)、體內(nèi)大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性大鼠經(jīng)口給予尼達(dá)尼布100mg/kg/天(大鼠體內(nèi)暴露量接近成人最大推薦^劑量MRHD下AUC的3倍)可引起雌性生育功能損傷,可見吸收胎和胚胎著床后丟失數(shù)量增加、妊娠指數(shù)降低;未見對雄性生殖系統(tǒng)和生育里的不良影響。大鼠和小鼠經(jīng)口重復(fù)給予尼達(dá)尼布,可見雌性卵巢內(nèi)黃體數(shù)量和大小改變,僅在20mg/kg/天-劑量下(暴露量相當(dāng)于MRHD劑量下AUC的1倍)可見胚胎再吸收的雌鼠數(shù)量增加。在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中,妊娠大鼠和兔分別經(jīng)口給予尼達(dá)尼布2.5mg/kg/天和15mg/kg/天(暴露量分別為 |