百濟新特藥房提供貝那魯肽注射液(菲塑美)說明書，讓您了解貝那魯肽注射液(菲塑美)副作用、貝那魯肽注射液(菲塑美)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，貝那魯肽注射液(菲塑美)說明書如下:

【菲塑美藥品名稱】
通用名稱:貝那魯肽注射液
英文名稱:BeinaglutideInjection
漢語拼音:BeinalutaiZhusheye
【菲塑美成分】
活性成份：貝那魯肽
化學名稱：重組人胰高血糖素類多肽-1(7-36)
化學結構式：His-Ala-Glu-GlyThr-Phe-Thr-Ser-AspVal-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg
分子式：C149H225N39O46
分子量：3298.7
輔料：甘露醇、丙二醇、苯酚(2.00-2.40mg/ml)、醋酸、醋酸鈉、注射用水

【菲塑美性狀】
無色澄明液體
【菲塑美適應癥】
菲塑美配合飲食控制和運動，用于成年人的體重管理，適用于:BMI≥28kg/m2者，或BMI≥24kg/m2伴隨至少一種體重相關合并癥(例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性唾眠呼吸暫停綜合征等)。

【菲塑美規格】
4.2mg(42000U)(2.1ml)/支(預填充注射筆)
【菲塑美用法用量】
菲塑美的起始劑量為每次0.06mg，每日三次，餐前5分鐘皮下注射。根據臨床應答，在治療1個月后劑量可增加至每次0.2mg，每日三次，見下表。推薦每次治療劑量為0.2mg，每日三次。藥品首次開啟使用后的保存條件詳見[貯藏]
尚無菲塑美靜脈或肌肉注射的安全性和有效性資料。預填充注射筆的詳細操作圖示和注射指導請參見所附“預填充注射筆使用說
明書”。

【菲塑美不良反應】
臨床試驗經驗
在一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照的多中心臨床試驗中評價了菲塑美治療成人超重/肥胖的安全性。研究結果顯示，菲塑美非常常見的不良反應為胃腸系統反應(悲心、嘔吐)和神經系統反應(頭暈、頭痛)。
表2列出了貝那魯肽組發生率≥1％的不良反應(括號前一項為治療組不良反應發生率，后一項為安慰劑組不良反應發生率)。其中不良反應發生率定義如下:非常常見(≥10％)，常見(≥1％且<10％)。
部分不良反應描述
·胃腸道不良反應:在菲塑美超重肥胖臨床研究中，貝那魯肽組中發生胃腸道不良反應的受試者比例高于安慰劑組。貝那魯肽組中發生胃腸道不良反應的受試者有165例(57.7％);安慰劑組中發生胃腸道不良反應的受試者有21例(14.9％)。絕大部分為輕度和中度(僅1.7％的受試者報告重度不良事件)，且主要發生在治療的前期(大約為0-3周)，而后隨著治療時間的推移，發生率明顯下降(圖1)。
·頭暈:在菲塑美超重肥胖臨床研究中，頭暈為常見的不良反應。貝那魯肽用藥后頭暈的發生率為20.6％，癥狀通常在用藥后1-2h內消失。
·頭痛:在菲塑美超重肥胖臨床研究中，頭痛為常見的不良反應。貝那魯肽用藥后頭痛的發生率為10.1％，均為輕度和中度反應，無重度反應。
·低血糖:在菲塑美超重肥胖臨床研究中，未觀察到嚴重低血糖事件。菲塑美治療組非嚴重低血糖事件(包括癥狀性低血糖和無癥狀性低血糖)的報告率為1.0％;低血糖疑似事件的報告率為4.2％。
.注射部位反應:在菲塑美超重肥胖臨床研究中，貝那魯肽組高于安慰劑組的注射部位反應包括注射部位紅斑和注射部位瘙癢，其發生率均為0.3％，且均為輕度。
·過敏反應:在菲塑美超重肥胖臨床研究中報告了偶見的過敏反應(超敏反應0.7％，無蕁麻疹、濕疹或血管性水腫等報告)，且均為輕度。
·免疫原性:接受菲塑美治療可能會產生抗貝那魯肽抗體，在菲塑美超重肥胖臨床研究中，治療組和安慰劑組產生抗體的受試者比例分別為3.1％和2.3％，兩組的發生率相近。
上市后經驗
上市后五年內,主要的不良事件為GLP-1類藥物常見的不良反應(見表3)。
【菲塑美禁忌】
對菲塑美所含任何成份過敏者禁用。
【菲塑美注意事項】
1.甲狀腺C細胞腫瘤:菲塑美不得用于有甲狀腺髓樣癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多發性內分泌腫瘤綜合征患者(MEN2)。菲塑美在非臨床研究、臨床試驗及已上市使用貝那魯肽注射液(糖尿病適應癥)期間未發現與甲狀腺C細胞相關的不良反應。但是已經發現其他GLP-1類似物可導致大鼠和/或小鼠甲狀腺C細胞腫瘤，目前尚不清楚是否會導致人類C細胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌(MTC)。
2.尚無菲塑美在充血性心力衰竭患者中的使用經驗。
3.急性胰腺炎:菲塑美臨床試驗及已上市使用貝那魯肽注射液(糖尿病適應癥)期間均未發現急性胰腺炎不良反應。但是已經發現使用其他GLP-1類似物有急性胰腺炎風險。在使用過程中應告知并觀察患者急性胰腺炎的特征性癥狀，包括持續性劇烈腹痛。若懷疑發生了急性胰腺炎,應停用藥物,并聯系醫務人員。
4.膽石癥:菲塑美臨床試驗及已上市使用貝那魯肽注射液(糖尿病適應癥)期間均未發現膽石癥不良反應。但是已經發現使用其他GLP-1類似物有膽石癥風險。在菲塑美使用過程中，如果發現疑似膽石癥，需要進行膽囊檢查和適當的臨床隨訪。
5.菲塑美治療過程中可能會伴隨一過性的胃腸道不良反應，包括悲心、嘔吐和腹瀉。在炎癥性腸病和胃輕癱患者中的治療經驗有限。
6.已經發現其他GLP-1類似物的臨床試驗報告了包括血降鈣素升高、甲狀腺腫和甲狀腺腫瘤在內的甲狀腺不良事件，尤其是在之前患有甲狀腺疾病的患者中。這類患者需要對血清降鈣素、甲狀腺疾病進一步評估。
7.尚未研究菲塑美對駕駛和機械操作能力的影響。應告知患者在駕駛和操作機械時預防低血糖發生。
8.菲塑美不得與其它GLP-I類藥物合用。
9.菲塑美為無色澄明液體，當溶液顏色明顯改變或有顆粒、渾濁時不得使用。
10.菲塑美注射到皮下時請按住注射按鈕，使針頭在皮下停留至少10秒，以確保藥液全部注射進入體內。
【菲塑美孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚未確定菲塑美在妊娠和哺乳期婦女中的安全性和有效性。
【菲塑美兒童用藥】
尚未確定菲塑美在兒童患者中的安全性和有效性。
【菲塑美老年用藥】
尚未進行75歲以上患者中的臨床研究。
【菲塑美藥物相互作用】
未系統研究菲塑美與其他藥物的相互作用。
【菲塑美藥物過量】
過量使用可能會增加惡心、嘔吐等不良反應的發生率。如果發生藥物過量，應當根據患者的臨床體征和癥狀采取適當的支持治療。
【菲塑美臨床作用】
貝那魯肽為GLP-1七受體激動劑，通過延緩胃排空、刺激中樞產生飽腹感從而抑制食欲，減少熱量攝取，降低體重。
藥效學
貝那魯肽通過抑制食欲，減少熱量攝入降低體重。與其他GLP-1受體激動劑一樣，貝那魯肽以葡萄糖依賴性方式刺激胰島素分泌并減少胰高血糖素分泌，從而實現降糖。貝那魯肽在劑量高達0.2mg(TID)時，不會延長QT和QTc間期。
藥代動力學
吸收:健康受試者皮下注射0.2mg菲塑美后，血漿藥物濃度水平在19分鐘達峰,峰濃度為642ng/L,血藥濃度-時間曲線下面積(AUCo-inr)為19687ngL‘min.
超重/肥胖成年受試者多次皮下注射不同劑量(0.1mg、0.14mg和0.2mg)菲塑美后，在15min左右達到峰濃度后開始下降。達峰時間(Tmax和Tmax,adj)中位數為10~15min，體內暴露量隨給藥劑量的增加而增加。多次給藥后在體內不存在蓄積。
分布:0.2mg菲塑美注射健康受試者試驗觀察到的表觀分布容積(Vd/F)為379L。
在超重/肥胖成年受試者中，0.1mg~0.2mg劑量范圍內，貝那魯肽的表觀分布容積為383.5853~507.7920L。
代謝和消除:健康受試者皮下注射0.2mg菲塑美，半衰期為11分鐘左右。藥物在體內快速消除，無蓄積(圖2)。靈長類動物藥物組織分布實驗表明:菲塑美不易透過血腦屏障，除血漿外，在排泄系統分布較高，體內降解快且完全，主要從尿液排泄。
【菲塑美藥理毒理】
藥理作用
貝那魯肽注射液，即rhGLP-1(7-36)，通過基因工程技術獲得，其活性成份的氨基酸序列與人體內GLP-1相同。GLP-1具有以下生理作用:抑制胃排空，刺激中樞產生飽感并抑制攝食沖動，葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌和抑制胰高血糖素的釋放，提高對胰島素受體的敏感性。
毒理研究
遺傳毒性
rhGLP-1(7-36)微生物回復突變試驗(Ames試驗)、哺乳動物細胞染色體畸變試驗和微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
早期生育力與胚胎發育毒性試驗:SD大鼠皮下注射給予rhGLP-1(7-36)65、130、260μg/kg連續10天，各劑量組的F0代大鼠的精神、行為、活動、被毛和糞便等一般狀態未見明顯異常，體重和攝食量未見明顯變化，未見對生有力和早
期胚胎發育的毒性影響。
胚胎胎仔發育毒性試驗:妊娠SD大鼠在器官形成期皮下注射給予rhGLP-1(7-36)65、130、260μg/kg連續10天，未見胚胎毒性和致畸性。
圍產期毒性試驗:SD大鼠從妊娠第15天至哺乳第21天，連續皮下注射給予rhGLP-I(7-36)65、130、260μg/kg,對大鼠胚胎及幼仔出生后生長發育、神經行為以及生殖能力未見明顯影響。
【菲塑美貯藏】
于2~8℃避光、密閉貯藏和運輸。藥品首次開啟使用后，在2~8℃冷藏條件下可保存6周，使用過程中暴露于不超過25℃的環境條件下，總時限不得超過兩周，且不可冷凍。
每次使用后均需蓋上筆帽，避光保存。
【菲塑美包裝】
菲塑美由筆芯和一次性注射筆組成。筆芯裝于筆式注射器用中性硼硅玻璃套筒中,兩端分別為溴化丁基橡膠活塞及溴化丁基橡膠墊片,每支筆芯含2.1ml溶液。包裝規格為1支/盒。
【菲塑美有效期】
24個月
【菲塑美執行標準】
YBS00532023
【菲塑美批準文號】
國藥準字S20230042
【菲塑美上市許可持有人】
名稱:上海仁會生物制藥股份有限公司
【菲塑美生產企業】
企業名稱:上海仁會生物制藥股份有限公司