百濟新特藥房提供度維利塞膠囊(克必妥)說明書，讓您了解度維利塞膠囊(克必妥)副作用、度維利塞膠囊(克必妥)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，度維利塞膠囊(克必妥)說明書如下:

【克必妥藥品名稱】
通用名稱:度維利塞膠囊
商品名稱:克必妥
英文名稱:DuvelisibCapsules
漢語拼音:DuweilisaiJiaonang
【克必妥成份】
克必妥主要成份為度維利塞。
化學名稱:(S)-3-(-+9HXxX嘌呤-6-氨基)乙基)-8氯2苯基異喹啉-1(2H)蘭--水合物
【克必妥性狀】
內容物為白色或類白色顆粒或粉末。
25mg規格外觀為不透明的2號膠囊，白色至類白色膠囊體和瑞典橙色帽，膠囊體用黑色墨水印有"duv25mg”字樣。
15mg規格外觀為不透明的粉色2號膠囊，膠囊體用黑色墨水印有"duv15mg”字樣。
【克必妥適應癥】
克必妥適用于既往接受過至少兩種系統性治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。
基于單腎臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間附條件批準上述適應癥。本適應癥的完全批準將取決于后期確證性隨機對照臨床試驗的結果。
【克必妥規格】
按C22Hr/CINs0計:(1)15mg(2)25mg
【克必妥用法用量】
推薦劑量
度維利塞膠囊的推薦給藥劑量為25mg,每日兩次(BID)口服，與或不與食物同服。每28天為一個治療周期。
膠囊應整粒吞服，不要打開、弄碎或咀嚼膠囊。
若患者漏服度維利塞膠囊不足6小時，建議立即補服，下次按計劃時間正常服藥。若漏服時間超過6小時，則
建議患者等至下次計劃時間點服用。
預防措施
在接受度維利塞膠囊治療期間和治療結束后，應預防肺孢子菌肺炎(PJP)，直至CD4XxXT淋巴細胞絕對計數
大于200個細胞/μL。
對于任何肺孢子菌肺炎疑似患者，應暫停服用度維利塞膠囊;確診為肺孢子菌肺炎的患者應終止服用度維利塞
膠囊。
在使用度維利塞膠囊治療期間，可考慮預防性使用抗病毒藥物以防止巨細胞病毒(CMV)感染及再激活。
特殊人群
肝功能損傷
肝功能損傷(ChildPugh分級A、B、C級)對度維利塞膠囊的暴露量無具有臨床意義的影響，肝功能損害患者
無需調整劑量[見藥代動力學]。
腎功能損傷
輕、中度腎功能不全(30-90mL/min)的受試者使用克必妥首次給藥無需劑量調整。目前尚無重度和終末期腎
功能不全(有或無透析)患者接受克必妥治療的研究數據，這些患者應慎用[見藥代動力學]。
老年人
老年患者無需進行劑量調整[見老年用藥]。
兒童
尚無克必妥用于18歲以下患者的臨床研究資料。
【克必妥不良反應】
在臨床試驗中，下述不良反應與度維利塞膠囊相關，將在說明書其他章節詳細討論:.
●感染[見“注意事項”]
.腹瀉/結腸炎[見“注意事項”]
●皮膚反應[見“注意事項”]
●非明確感染性肺炎[見“注意事項”]
●肝毒性[見“注意事項”]
●中性粒細胞減少癥[見“注意事項"]
臨床試驗經驗
由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的，在一項藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與另
一項藥物的臨床試驗中的發生率進行比較，并且可能并不反映實踐中觀察到的發生率。
B細胞惡性腫瘤臨床試驗經驗總結
下述數據反映了兩項境外臨床試驗中的度維利塞膠囊安全性數據，共計442例既往經過治療的血液系統惡性腫
瘤患者接受治療。試驗中患者口服度維利塞膠囊25mg每日兩次，直至出現不可耐受的毒性或疾病進展。中位暴露
時間為9個月(范圍:0.1-53個月)，36％(160/442)的患者至少暴露12個月以上。
442例患者的中位年齡為67歲(范圍:30-90歲)，其中65％為男性，92％為白人,93％的患者的美國東部腫
瘤協作組(ECOG)體能狀態評分為0-1分。患者既往中位治療線數為2線。試驗要求肝勝氨基轉移酶至多≤3倍正
常值上限(ULN)，總膽紅素≤1.5倍ULN,血清肌酐≤1.5倍ULN。4周內曾使用過PI3K抑制劑的患者則被排除。
36例(8％6)接受度維利塞25mg每日兩次治療的患者在來次給藥后30天內發生了致死性不良反應。
共有289例(65％)患者報告了嚴重不良反應。最常見的嚴重不良反應為感染(31％)、腹瀉/結腸炎(18％)、
感染性肺炎(17％)、皮疹(5％)和非感染性肺炎(5％)。
156例(35％6)患者因不良反應而終止治療，最常見的為腹瀉/結腸炎、感染和皮疹。104例(249％)患者因不
良反應而減低度維利塞膠囊治療的劑量，最主要的導致劑量減少的不良反應為腹瀉/結腸炎和氨基轉移酶升高。首
次調整劑量或終止用藥的中位時間為4個月(范圍:0.1~27個月),75％的患者在7個月內首次調整用藥劑量或終
止用藥。
常見不良反應
表3匯總了接受度維利塞25mg每日兩次治療的患者的常見不良反應，表4匯總了治療后出現的實驗室檢查異
常。最常見的不良反應(≥20％的患者報告發生)為腹瀉/結腸炎、中性粒細胞減少癥、皮疹、乏力發熱、咳
嗽、惡心、上呼吸道感染、感染性肺炎、肌肉骨骼痛和貧血。
濾泡淋巴瘤臨床試驗經驗總結
以下數據反映了一項境外開展的96例復發/難治性FL患者接受度維利塞膠囊25mg每日兩次治療的臨床試驗情
況。這些患者也包括在上述442例患者的安全分析中。中位治療時間為24周，46％的患者暴露時間≥6個月，19％
的患者暴露時間≥1年。
中位年齡為64歲(范圍:30-82歲)，93％的患者ECOG體能狀態評分為0~1分。患者接受既往全身性治療的中
位線數為3線。
嚴重不良反應發生宰為58％，以腹瀉/結腸炎、感染性肺炎、腎功能不全、皮疹和膿毒血癥最為常見。最常見的
不良反應(20％的患者)為腹瀉/結腸炎、惡心乏力、肌肉骨骼疼痛、皮疹、中性粒細胞減少癥、咳啾、貧血、
發熱、頭痛、粘膜炎、腹痛、嘔吐、轉氨酶升高和血小板減少癥。
因不良反應終止度維利塞膠囊治療的患者占29％，以腹瀉/結腸炎和皮疹最為常見。因不良反應而減量服用
度維利塞膠囊治療的患者占29％，其中以轉氨酶升高、腹瀉/結腸炎、脂肪酶升高和感染最為常見。
以下反映了中國一項單臂、開放、多中心臨床試驗中共納入的23例患者的截止2021年6月30日的藥物暴露情
況和安全性數據。23例患者(22例既往至少經過2線治療的復發/難治性FL患者，1例轉化為彌漫大B細胞淋巴瘤患
者)接受度維利塞25mg每日2次口服給藥，28天--周期，直至出現不可耐受的毒性或疾病進展。中位暴露時間為
8個月，65％的患者暴露時間≥6個月，30％的患者暴露時間≥12個月。
中位年齡為49歲(范圍:31-70歲),96％的患者ECOG體能狀態評分為0-1分。患者接受既往全身性治療的中
位線數為3線(范圍:2-8線)。
嚴重不良反應的發生率為26％，以轉氨酶升高常見。最常見的不良反應(<20％的患者)為中性粒細胞計數
降低、丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、白細胞計數降低、血小板計數降低、血乳酸脫氫酶
升高、淋巴細胞計數降低、腹瀉、皮疹、高尿酸血癥、貧血和發熱。
因不良反應終止度維利塞膠囊治療的患者占13.0％。因不良反應而減量服用度維利塞膠囊治療的患者占9％。
【克必妥禁忌】
對克必妥活性成份或任何輔料過敏者禁用。
【克必妥注意事項】
感染
接受度維利塞膠霖25mg每日兩次治療的患者(N=442)中31％發生了嚴重感染，包括致死性感染(18/442,
4％)。最常見的嚴重感染為肺炎、膿毒血癥和下呼吸道感染。任何等級的感染發生的中位時間為3個月(范圍:
1天-32個月)，75％的患者感染發生的時間在6個月內。
在開始度維利塞膠囊治療前應先治療感染。建議患者報告任何新發或惡化的感染體征和癥狀。對于≥3級的
感染，暫停服用度維利塞膠囊直至感染恢復。感染恢復后原劑量或減量恢復服用度維利塞膠囊[見“用法用量"]。
接受度維利塞膠囊治療的患者中1％發生了嚴重的包括致死性肺孢子菌肺炎。在接受度維利塞膠囊治療期間須
預防肺孢子菌肺炎。在度維利塞膠囊治療結束后，繼續預防肺孢子菌肺炎，直至CD4XxXT淋巴細胞絕對計數大于
200個細胞/uL。對于任何等級的肺孢子菌肺炎疑似患者，暫停服用度維利塞膠囊;若確診為肺孢子菌肺炎患者，
則終止服用度維利塞膠囊。
接受度維利塞治療的患者中1％發生了巨細胞病毒再激活/感染。在接受度維利塞治療期間，可考慮預防性使用
抗病毒藥物以防止巨細胞病毒感染和再激活。對于臨床治療中的巨細胞病毒感染或病毒血癥，應暫停服用度維利塞
膠囊，直至感染或病毒血癥恢復。感染或病毒血癥恢復后原劑量或減量服用度維利塞膠囊，并且至少每月一次通過
PCR或抗原檢測監測患者的巨細胞病毒是否再激活[見“用法用量”]。
在中國試驗患者中有1例既往感染乙肝病毒的患者在治療中發生了-次HBV-DNA拷貝數增加，達到了乙肝病
毒再激活的標準，但在隨后連續每月隨訪中該患者乙肝病毒拷貝數恢復到基線水平，建議乙肝病毒攜帶者每月檢
查HBV-DNA拷貝數并監測肝功能。
腹瀉或結腸炎
接受度維利塞25mg每日兩次治療的患者(N=442)中18％發生了嚴重的包括致死性<1/442，<1％)腹瀉/
結腸炎。任何等級腹瀉/結腸炎發生的中位時間為4個月(范圍:1天-33個月)，75％的患者發生時間在8個月內。
中位事件持續時間為0.5個月(范圍:1天"29個月，75％的事件持續時間:1個月)。
建議患者報告任何新發或惡化的腹瀉。對于非感染性腹瀉/結腸炎，請遵循以下指南:
對于輕度或中度腹瀉(1~2級)(與基線相比，每日排便次數增多不超過6次)或無癥狀性(1級)結腸炎的患
者，可酌情使用止瀉劑進行支持性治療，繼續當前劑量接受度維利塞治療，并且至少每周監測一次患者癥狀和體
征直至恢復。若止瀉劑治療無效，則暫停服用度維利塞膠囊，并使用作用于腸道的類固醇激索(如布地奈德)進
行支持性治療。至少每周監測患者一次。直到腹瀉恢復后，可考慮重新開始減量服用度維利塞膠囊。
對于出現腹痛、粘液便或血便、排便習慣改變、腹膜刺激征或重度腹瀉(3級)(與基線相比，每日排便次數
增多超過6次)的患者，應暫停服用度維利塞膠囊并使用作用于腸道的類固醇激素(如布地奈德)或全身性類固醇
激素進行支持性治療。應進行診斷性檢查以明確病因，包括結腸鏡檢查。至少每周監測一次，直到腹瀉/結腸炎
恢復后，可重新開始減量服用度維利塞膠囊。對于3級復發性腹瀉或任何等級的復發性結腸炎，需終止度維利塞
治療。對于危及生命的腹瀉/結腸炎，需終止度維利塞膠囊治療[見“用法用量”]。
皮膚反應
接受度維利塞膠囊25mg每8兩次治療的患者(N=442)中5％發生了嚴重的包括致死性(2/442，<1％)的
皮膚反應。死亡病例包括藥物反應伴嗜酸性粒細胞增多和全身性癥狀(DRESS)以及中毒性表皮壞死松解癥
(TEN)。中國研究中≥3級皮膚反應發生率為17.4％(4/23)，國外研究中≥3級皮膚反應發生率為9％<41/442)。
任何等級皮膚反應的中位發病時間為3個月(范圍:1天~29個月，75％事件的發病時間:6個月)，中位事件持續
時間為1個月(范圍:1天~37個月，75％事件的持續時間:2個月)。
嚴重事件的主要表現為瘙癢、紅斑或斑丘疹。較不常見的表現包括皮疹、脫屑、紅皮病、表皮剝脫、角質
形成細胞壞死和丘疹。建議患者報告任何新發的或惡化的皮膚反應。檢查所有伴隨用藥并停用可能導致該事件的
藥物。對于輕度或中度(1~2級)皮膚反應的患者，以當前劑量繼續接受度維利塞膠囊治療，并使用潤膚劑、抗組
胺藥物(針對痤癢)或局部類固醇激素進行支持性治療，并密切監測患者。對于重度(3級)皮膚反應的患者，需
暫停服用度維利塞膠囊直至恢復，并開始應使用類固醇激素(局部或全身)或抗組胺藥(針對瘙癢)進行支持性
治療。至少每周監測--次，直至恢復。事件恢復后，可重新開始減量服用度維利塞膠囊。若重度皮膚反應無好
轉、惡化或復發，則終止度維利塞膠囊治療。對于危及生命的皮膚反應，應終止度維利塞膠囊治療。對于任何等
級的史蒂文斯.約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥或藥物反應伴嗜酸性粒細胞增多和全身性癥狀的患者，則終
止度維利塞治療[見“用法用量"]。
肺炎
接受度維利路25mg每日兩次治療的患者(N-442)中5％發生了嚴重的非明確感染性肺炎，包括致死性的
(1/442;<1％)。任何等級肺炎的中位發病時間為4個月(范圍:9天-27個月)，75％的患者發生在9個月內。
中位事件持續時間為1個月，75％的患者在2個月內恢復。
患者表現為新發或進展性肺部體征和癥狀，如咳嗽、呼吸困難、缺氧、影像學檢查顯示的間質浸潤，或氧
飽和度下降超過5％并進行病因學評估時需暫停服用度維利塞膠囊。若為感染性肺炎，-旦感染、肺部體征和癥狀
恢復后，患者可重新開始原劑量服用度維利塞膠囊。對于中度非感染性肺炎(2級)，可使用全身性類固醇激素
治療，并在恢復后減量服用度維利塞膠囊。若非感染性肺炎復發或類固醇激素治療無效，則終止度維利塞治療。
對于重度或危及生命的非感染性肺炎，應終止度維利塞治療并使用全身性類固醇激素治療見“用法用量"]。
肝毒性
接受度維利塞膠囊25mg每日兩次治療的患者(N442),發生3級和4級ALT和/或AST升高的患者分別為8％6
和2％。ALT或AST>3倍ULN且總膽紅素>2倍ULN的患者為2％。任何等級轉氨酶升高的中位發生時間為2個月
(范圍:3天-26個月)，中位事件持續時間為1個月(范圍:1天-16個月)。中國患者試驗中乙肝病毒感染比例較
國外試驗患者比例高，中國患者中試驗中AST升高(4例，17.4％)、ALT升高(3例，13.09％)、轉氨酶升高
(3例，13.0％)。
接受度維利塞治療期間應監測肝功能。對于2級ALT/AST升高<>3-5倍ULN)的患者，維持原劑量服用度維
利塞膠囊并且至少每周監測-一次，直到恢復至<3倍ULN。對于3級ALT/AST升高(>5-20倍ULN)的患者，暫停
服用度維利塞膠囊并且至少每周監測-一次，直到恢復至<3倍ULN。恢復至<3倍ULN后，原劑量服用度維利塞膠
囊(首次發生時)或后續再次發生時減量服用。4級ALTAST升高(>20倍ULN)的患者應終止度維利塞治療
[見“用法用量”]。
中性粒細胞減少癥
接受度維利塞膠囊25mg每日2次治療的患者(N442)中4296發生了3級或4級中性粒細胞減少癥，24％6發
生了4級中性粒細胞減少癥。≥3級中性粒細胞減少癥的中位發病時間為2個月(范圍:3天-31個月)，75％的患
者發生在4個月內。
接受度維利塞膠囊治療的前2個月，應至少每2周監測-次中性粒細胞計數，對于中性粒細胞計數
<1.0X109/L(3-4級)的患者，至少每周監測-一次。患者的中性粒細胞計數<0.5X10％/L(4級)時，需暫停度
維利塞治療。對于首次發生者，監測至ANC>0.5X10/兒時，原劑量恢復服用度維利塞膠囊;對于后續再次發
生時應減量服用[見“用法用量"]。
胚胎-胎兒毒性
基于動物試驗結果及其作用機制，孕婦服用度維利塞膠囊時有可能對胎兒造成傷害。臨床前生殖研究中，
在動物器官形成期，以約人體最大推薦劑量(MRHD)25mg每日兩次的10倍和39倍劑量分別給予妊娠大鼠和家
免度維利塞膠囊會引起發育不良，包括胚胎胎仔死亡(胚胎再吸收、著床后胚胎丟失和活胎減少)，生長改變
(低胎重)和結構異常(畸形)。應在用藥前告知孕婦該藥對胎兒的潛在風險。建議具有生育能力的女性和擁有
具有生育能力的女性伴侶的男性在治療期間和末次給藥后至少1個月內采用有效的避孕措施[見“孕婦及哺乳期婦
女用藥”和“藥理毒理”]。
【克必妥孕婦及哺乳期婦女用藥】
避孕
女性
有生育能力的女性在克必妥開始治療前進行妊娠試驗。根據動物研究結果，孕婦服用度維利塞膠囊可能會造成
胎兒損傷I見“藥理毒理"]。建議具有生育能力的女性在使用度維利塞膠囊治療期間和末次給藥后至少1個月內采
用有效的避孕措施。
男性
對于女性伴侶具有生育能力的男性患者，建議其在使用度維利塞治療期問和末次給藥后至少1個月內采用有效的
避孕措施。
孕婦
基于動物研究結果及其作用機制，孕婦服用度維利塞膠囊會造成胎兒傷害見“藥理毒理"]。
尚無在孕婦中應用的可用數據提示與藥物相關的風險。非臨床生殖研究中，在動物器官形成期，分別以入體
最大推薦劑量(MRHD)25mg每8兩次的10倍和39倍給予妊娠大鼠和家免度維利塞會導致不良的發育結果，包
括胚胎胎仔死亡(再吸收、著床后丟失和活胎減少)，生長改變(低胎重)和結構異常(畸形)[見“藥理擊理")。
目標人群的重大出生缺陷和流產的預估風險尚不明確。所有妊娠均有出生缺陷、流產或其它不良后果的風險。
生育力
根據對動物睪丸的研究發現，度維利塞治療有可能會損害男性生育能力[見”藥理毒理”]。目前尚無度維利
塞對人生育能力影響的數據。
哺乳期婦女
目前尚無度維利塞和/或其代謝產物出現在人乳中的數據，也無其對母乳喂養兒及泌乳量影響的數據。由于
度維利塞可能會使母乳喂養兒發生嚴重不良反應，因此建議哺乳期婦女在服用度維利塞膠囊期間和末次用藥后至少
1個月內暫停母乳喂養。
【克必妥兒童用藥】
尚未確定克必妥在18歲以下患者中的安全性和有效性。
【克必妥老年用藥】
度維利塞的臨床試驗納入過270名年齡≥65歲的患者(61％)和104名年齡≥75歲的患者(249)。在<65歲
患者與≥65歲患者之間，其療效和安全性未見較大差異。
【克必妥藥物過量】
未進行該項研究且無可靠參考文獻。
【克必妥藥理毒理】
藥理作用
度維利塞是一種PI3K抑制劑,主要抑制正常和惡性B細胞上表達的PI3Kδ和PI3Kv亞型活性。度維利塞能夠導
致惡性B細胞和原代CLL腫瘤細胞系的增殖抑制和細胞活性降低。度維利塞抑制多個關鍵性細胞信號通路，包括B
細胞受體下游信號和CXCR12介導的惡性B細胞趨化作用。此外，度維利塞還可抑制CXCL12誘導的T細胞遷移，以
及M-CSF和1L-4誘導的巨噬細胞M2表型極化。
毒理研究
遺傳毒性
度維利塞Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠體內微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
尚未開展度維利塞生育力毒性試驗。在大鼠重復給藥毒性試驗中可見雄性和雌性大鼠的組織病理學改變，包括
雄性大鼠的翠丸(生精上皮萎縮、重量降低、睪丸變軟)和附翠(體積變小、少精)以及雌性大鼠的卵巢(重量降低)
和子宮(萎縮)變化。
大鼠胚胎.胎仔發育雷性試驗中，妊娠大鼠于器官發生期間經口給予度維利塞10.50、150和275mg/kg/天，
≥50mg/kg/天劑量下可導致發育不良影響，包括胎仔體重下降和外部畸形(尾部彎曲和胎仔全身水腫)，
≥150mg/kg/天可見母體毒性，包括死亡和存活母體無活胎(100％6再吸收)。在另一項試驗中妊娠大鼠于器官發
生期經口給予度維利塞35mg/kg/天，未見對母體和胚胎胎仔不良影響。大量50mg/kg/天劑量約為人最大推薦劑
量(MRHD)25mgBID的10倍(以mg/m?計t)。
兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠兔于器官發生期經口給予度維利塞25、100和200mg/kg/天。
≥10mg/kg/天劑量下可導致母體毒性(體重減少或平均體重下降、死亡率增加)和胚胎胎仔發育不良影響(胚胎
再吸收和著床后胚胎丟失增加、活胎數量減少)。在另一項研究中妊娠兔經口給予度維利塞75mg/kg/天，未見對
母體或胚胎-胎仔的不良影響。兔100mg/kg/天劑量約為MRHD(25mgBI)的39倍(以mg/m?計)。
致癌性
尚未開展度維利塞致癌性研究。
【克必妥藥代動力學】
在8~75mg每日兩次(推薦劑量的0.3~3倍)的劑量范圍內，度維利塞膠囊暴露量與劑量成比例。
患者每日兩次使用25mg度維利塞膠囊達穩態后，最大濃度(Cmn)的幾何均值(CV％)為1.5(64％)ug/ml,
AUC為7.9(77％)ug-h/mL。
吸收
健康受試者單次口服25mg度維利塞膠囊后的絕對生物利用度為42％。患者中的中位達峰時間(Tmx)為1~2
小時。
食物的影響
服用度維利塞膠囊時可以不考慮食物的影響。與禁食的情況相比，單劑量度維利塞與高脂餐(脂肪約占膳食
總熱量的50％)一起服用，可使峰濃度(Cma)降低約37％，使曲線下面積(AUC)增加約56％。
分布
度維利塞的蛋白結合率大于98％，無濃度依賴性。平均血液血漿濃度比為0.5。達穩態后，表觀分布容積
(Vss/F)的幾何均值(CV％6)為28.5L(62％)。在體外，度維利塞是P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。
消除
淋巴瘤或白血病患者中藥物達穩態后的表觀全身清除率的幾何均值(CV％)為4.2[/hr(56％)。度維利塞的
終末消除半衰期幾何均值(CV％)為4.7小時(57％)。
代謝
度維利塞主要由細胞色素P450CYP3A4代謝。
排泄
口服25mg放射性標記的度維利塞膠囊后，79％6的放射活性從糞便中排出(11％為原形藥物)，14％從尿液中
排出(原形藥物<1％)。
特殊人群
目前克必妥已進行輕中重度肝功能不全患者的研究，對于輕、中或重度肝功能不全的受試者單劑量予以25mg
Duvelisib后Duvelisib的暴露量基本無改變(小于2倍)，肝功能損傷損害(ChildPugh分級A、B、C級)對度維
利塞膠囊的暴露量無臨床意義的影響，肝功能損害患者無需調整劑量。
群體藥代動力學評估中，肌酐清除率(CrCL)在23-80mL/min范圍內Duvelisib的暴露相似。因此，與健康人
相比，預計輕、中度腎功能不全(30-90mL/min)的受試者使用克必妥的暴露不會有差異，首次給藥無需劑量調整。
目前尚無重度和終末期腎功能不全(有或無透析)患者接受克必妥治療的研究數據，因此重度和終末期腎功能不全
(有或無透析)的影響不清晰，用藥需謹慎。
此外，年齡(18-90歲)、性別、種族、和體重(40~154kg)對度維利塞的暴露量均無具有臨床意義的影響。
藥物相互作用研究
強效和中度CYP3A抑制劑
健康成人(n=16)聯合應用強效CYP3A抑制劑酮康唑(200mg每日兩次，共5天)與度維利塞(單次口服
10mg)可使度維利塞的Cmo增加1.7倍，AUC增加4倍。根據生理藥代動力學(PBPK)建模和模擬，當同時使用
酮康唑之類的強效CYP3A4抑制劑[見“劑量與用法”和“藥物相互作用"]時，預估度維利塞的暴露量增加2倍左
右。經生理藥代動力學建模和模擬預估，同時使用輕度或中度CYP3A4抑制劑對度維利塞暴露沒有影響。
強效和中度CYP3A4誘導劑
健康成人(N=13)聯合應用CYP3A強效誘導劑利福平(600mg,每日--次,共7天)與度維利塞(單次口服
25mg)可使度維利塞的Cma減少66％，AUC減少82％。
尚未研究過中度CYP3A4誘導劑的作用[見“藥物相互作用”]。
CYP3A4底物
健康成人(N=14)聯合應用多劑量度維利塞(25mg，每日兩次，共5天)與咪達唑侖(單次口服2mg，-
種敏感的CYP3A4底物)可使咪達唑侖的AUC增加4.3倍，Cmad增加2.2倍[見“藥物相互作用"]。
體外研究
度維利塞是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的底物。度維利塞對0AT1、OAT3、OCT1.
OCT2、OATP1B1、OATP1B3、BCRP以及P-gp均無抑制作用。
藥效動力學
在25mg每日兩次推薦劑量下，在服用度維利塞膠囊的患者中,觀察到磷酸化絲氨酸/蘇氣酸激酶(AKT,
PI3K抑制的下游標志物)水平降低。
心臟電生理學
在既往治療過的血液系統惡性腫瘤患者中評價了度維利塞(25和75mg每日兩次)多次給藥對QTc間期的影響，
未觀察到QTc間期延長>20ms的情況。
【克必妥貯藏】
不超過30°C密封保存。
【克必妥包裝】
鋁塑泡罩包裝，28粒/板，2板/盒。
【克必妥有效期】
(1)60個月(25mg規格);(2)24個月(15mg規格)。
【克必妥執行標準】
JX20220025
【克必妥批準文號】
(1)25mg:國藥準字HJ20220018
(2)15mg:國藥準字HJ20220017
附條件批準上市
【克必妥藥品上市許可持有人】
企業名稱:SecuraBio,Inc.
注冊地址:1995VllageCenterCircle,Suite128,LasVegas,NV89134UnitedStatesofAmerica
【克必妥生產企業】
企業名稱:CatalentCTS,LLC
生產地址:10245HickmanMillsDrive,KansasCity,MO64137UnitedStatesofAmerica
【克必妥患者相關咨詢信息】
建議患者閱讀說明書(用藥說明指南)
請醫生及其他醫護人員在患者接受度維利塞治療前告知說明以下信息。
感染
告知患者度維利塞可引起嚴重的可能致死的感染。當出現任何感染癥狀(如發熱、寒顫)時應立即向醫護人員
報告[見“注意事項”]。
腹瀉/結腸炎
告知患者度維利塞可引起嚴重的可能致死的腹瀉/結腸炎(腸道炎癥)，當出現任何新發或惡化腹瀉、粘液便
或血便、腹痛時應立即向醫護人員報告[見“注意事項”]。
皮膚反應
告知患者度維利塞可引起嚴重的可能致死的皮疹,當出現任何新發或惡化皮疹時應立即向醫護人員報告[見
“注意事項”]。
肺炎
告知患者度維利塞可引起嚴重的可能致死的肺炎(肺部炎癥)，當出現任何新發或惡化的包括咳嗽或呼吸
困難的呼吸系統癥狀時應立即向醫護人員報告[見“注意事項”]。
肝毒性
告知患者度維利塞可能引起肝酶顯著升高，需進行檢查監測肝功能。當出現包括黃疸(眼睛或皮膚發黃)、
腹痛、淤青或出血癥狀時應向醫護人員報告I見“注意事項”]。
中性粒細胞減少癥
告知患者需定期進行血常規監測。當出現發熱或任何感染跡象時應向醫護人員報告[見“注意事項”]。
胚胎_胎兒毒性
女性患者若懷孕應告知醫護人員。醫護人員應向女性患者說明藥物對胎兒的風險[見“孕婦及哺乳期婦女
用藥”]。
告知具有生育能力的女性在使用度維利塞治療期間和末次給藥后至少1個月內采用有效的避孕措施[見“注意
事項”和“孕婦及哺乳期婦女用藥”]。
告知擁有具有生育能力女性伴侶的男性患者在使用度維利塞治療期間和末次給藥后至少1個月內采用有效的
避孕措施[見“注意事項”和“孕婦及哺乳期婦女用藥”。
哺乳
告知哺乳期婦女在使用度維利塞期間和末次用藥后至少1個月內暫停母乳喂養[見“孕婦及哺乳期婦女用
藥”]。
患者應告知醫護人員在使用度維利塞治療前和治療中的所有伴隨用藥，包括處方藥、非處方藥、維生素和
中草藥產品[見“藥物相互作用”]。
度維利塞使用說明
告知患者嚴格按照規定服用度維利塞膠囊。服用度維利塞膠囊可與或不與食物同服;膠囊應整粒吞服[見
“用法用量”]。
告知患者若漏服度維利塞膠囊不足6小時，建議立即服用漏服的藥物，下次按往常計劃的時間服藥。若漏服
時間超過6小時，則建議患者等至下次計劃時間點服藥[見“用法用量”]。