百濟(jì)新特藥房提供達(dá)肝素鈉注射液(法安明)說明書，讓您了解達(dá)肝素鈉注射液(法安明)副作用、達(dá)肝素鈉注射液(法安明)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，達(dá)肝素鈉注射液(法安明)說明書如下:

【法安明警示語】
在接受低分子肝素(LMWH)或肝素類抗凝劑并接受椎管內(nèi)麻醉或椎管穿剃的患者中，可能發(fā)生硬膜外或脊髓血腫。這些血腫可能會導(dǎo)致長期或永久性癱瘓。為患者安排脊柱手術(shù)時應(yīng)考慮這些風(fēng)險。可增加這些患者發(fā)生硬膜外或脊髓血腫風(fēng)險的因素包括：
●使用留置硬膜外導(dǎo)管。
●合用其他影響止血的藥物，如非甾體抗炎藥(NSAID)、血小板抑制劑和其他抗凝劑。
●有創(chuàng)傷性或重復(fù)性硬膜外或腰椎穿刺史。
●有脊柱畸形或脊柱手術(shù)史。
●法安明給藥和推管內(nèi)手術(shù)治療之間的最佳時間尚不清楚。
應(yīng)頻繁監(jiān)測患者的神經(jīng)損傷癥狀和體征。如若出現(xiàn)神經(jīng)損傷，必須采取緊急治療。
在接受抗凝或準(zhǔn)備接受抗凝治療以預(yù)防血栓的患者行椎管內(nèi)干預(yù)措施前應(yīng)權(quán)衡獲益和風(fēng)險。
【法安明藥品名稱】
通用名稱：達(dá)肝素鈉注射液商品名稱：法安明Fragmin英文名稱：DalteparinSodiumInjection漢語拼音：DagansunaZhusheye
【法安明成份】
化學(xué)名稱：達(dá)肝素鈉，法安明屬于低分子肝素鈉。
組成：1支單劑量預(yù)灌裝注射器
達(dá)肝素鈉2500IU（抗-Xa）5000IU（抗-Xa）7500IU（抗-Xa）氯化鈉適量--注射用水加至0.2ml加至0.2ml加至0.3ml效價以低分子量肝素第一國際標(biāo)準(zhǔn)中所描述的國際抗-Xa單位（IU）表示。
分子量：平均分子量為6000。
輔料名稱：氯化鈉
氫氧化鈉
鹽酸
【法安明性狀】
法安明為無色或淡黃色的澄明液體。
【法安明適應(yīng)癥】
治療急性深靜脈血栓。預(yù)防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進(jìn)行血液透析和血液過濾期間體外循環(huán)系統(tǒng)中的凝血。治療不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q-波型心肌梗死。預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成。
【法安明規(guī)格】
0.2ml：5000IU（抗Xa）注射液
【法安明用法用量】
如果需要可通過測定抗-Xa以監(jiān)測達(dá)肝素鈉的活性。治療急性深靜脈血栓達(dá)肝素鈉可以皮下注射每日一次，也可每日二次。每日1次用法：200IU/kg體重，皮下注射每日一次。不需要監(jiān)測抗凝血作用。每日總量不可超過18000IU。每日二次用法：對于出血風(fēng)險較高的患者，可采用100IU/kg體重，皮下注射每日二次。通常治療中無需監(jiān)測抗凝血活性，但可進(jìn)行功能性抗-Xa測定。皮下注射后3-4小時取血樣，可測得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度范圍為0.5-1.0IU抗－Xa/mL。持續(xù)靜脈輸注用法：推薦的初始劑量為100IU/kg體重，每12小時可重復(fù)給藥。同時可以立即口服維生素K的拮抗劑抗凝治療。達(dá)肝素鈉治療應(yīng)持續(xù)到凝血酶原復(fù)合物水平(因子II.VII、IX、X)降至治療水平。聯(lián)合治療通常至少需要5天。血液透析和血液過濾期間預(yù)防凝血慢性腎功能衰竭，患者無已知出血危險：血液透析和血液過濾不超過4小時：劑量如下或靜脈快速注射5000IU。血液透析和血液過濾超過4小時：靜脈快速注射30-40IU/kg體重，繼以每小時10-15IU/kg體重靜脈輸注。正常情況下，患者進(jìn)行長期血液透析應(yīng)用法安明時，需要調(diào)整劑量的次數(shù)很少，因而檢測抗-Xa濃度的次數(shù)也很少。給予的劑量通常使血漿濃度保持在0.5-1.0IU抗-Xa/mL的范圍內(nèi)。急性腎功能衰竭，患者有高度出血危險：靜脈快速注射5-10IU/kg體重，繼以每小時4-5IU/kg體重靜脈輸注。進(jìn)行急性血液透析的患者治療間歇較短，應(yīng)對抗-Xa進(jìn)行全面監(jiān)測。血漿抗-Xa濃度應(yīng)保持在0.2-0.4IU抗-Xa/mL的范圍內(nèi)。不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q-波型心肌梗死：皮下注射120IU/kg體重，每日二次。最大劑量為10000IU/12小時。至少治療6天，如醫(yī)生認(rèn)為必要可以延長。此后，推薦使用固定劑量作為延長期治療，直至進(jìn)行血管重建操作（例如經(jīng)皮介入（PCI）或者冠狀動脈搭橋（CABG））。除非有特別的禁忌，推薦同時使用低劑量乙酰水楊酸。總治療周期不應(yīng)超過45天，應(yīng)根據(jù)患者的性別和體重來選擇劑量：體重80kg以下的女性患者和體重70kg以下的男性患者：每12小時皮下注射5000IU。體重超過80kg（含80kg）的女性患者和體重超過70kg（含70kg）的男性患者：每12小時皮下注射7500IU。預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成中度血栓風(fēng)險的患者：術(shù)前1-2小時皮下注射2500IU，術(shù)后每日早晨皮下注射2500IU，直到患者可活動，一般需5-7天或更長。持續(xù)性活動受限的患者皮下注射5000IU，每天一次，一般需12～14天，可更長。通常不需監(jiān)測抗凝效果。高度血栓風(fēng)險的患者（患有某些腫瘤的特定患者和某些矯形手術(shù)）：術(shù)前晚間皮下注射5000IU，術(shù)后每晚皮下注射5000IU。治療須持續(xù)到患者可活動為止，一般需5-7天或更長。另外也可術(shù)前1-2小時皮下注射2500IU，術(shù)后8-12小時皮下注射2500IU。然后每日早晨皮下注射5000IU。即使患者已可活動，全髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)后的治療應(yīng)持續(xù)最多至5周。與所有抗血栓劑一樣，使用法安明也存在出現(xiàn)全身性出血的風(fēng)險。近期接受手術(shù)的患者使用大劑量法安明治療時應(yīng)謹(jǐn)慎。治療開始后，應(yīng)密切監(jiān)測患者的出血并發(fā)癥。可以通過適當(dāng)體檢、密切觀察手術(shù)引流以及定期測定血紅蛋白和抗Xa進(jìn)行監(jiān)測。警告不同的低分子肝素在不同的推薦劑量下有不同的特點(diǎn)。因此需特別注意，并要查看不同產(chǎn)品的使用說明。不可肌肉注射。相容性達(dá)肝素鈉與置于玻璃瓶和塑料瓶內(nèi)的等滲氯化鈉溶液（9mg/ml）或等滲葡萄糖溶液（50mg/ml）相容。溶液必須在12小時內(nèi)使用。達(dá)肝素鈉與其它產(chǎn)品的相容性尚無研究，因此不得與任何其它藥物配伍使用。注射器處理的特殊注意事項*以下內(nèi)容適用于使用配備針頭安全套裝的預(yù)灌裝注射器:按照標(biāo)準(zhǔn)的使用方法進(jìn)行操作。以下為標(biāo)準(zhǔn)操作方式：針頭安全套裝是一個塑料的針頭“收納器”，它牢固地附著在注射器上。這兩個部件組合在一起共同成為針頭安全套裝。專門用于幫助醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正確的注射操作，防止針頭刺傷的意外發(fā)生。針頭安全套裝在使用過程中，需要使用者采取特定的操作步驟“啟動”針頭安全套裝，從而在注射完成后防止針頭對人體造成意外傷害。針頭安全套裝附著在注射器筒上，塑料部件（收納器）平行于注射針/針套一直延伸到針套頂端。使用者將塑料針頭收納器掰離針套方向拔出注射器上的針套。進(jìn)行常規(guī)注射操作。從患者身上拔出針頭。將塑料收納器置于穩(wěn)定的硬平面上，用一只手將針頭壓入塑料收納器，向上掰動針筒，直至針頭被鎖入針頭收納器（當(dāng)針頭被鎖入收納器時可聽見“咔嗒”一聲）。繼續(xù)掰動針筒超過45°致針頭完全銷毀。正確處理銷毀的針頭。任何未使用的藥品或廢棄材料應(yīng)按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)進(jìn)行處置。
【法安明不良反應(yīng)】
接受預(yù)防治療的患者大約3％報告有副作用。所報告的可能與達(dá)肝素鈉有關(guān)的不良反應(yīng)列表如下，其依據(jù)為系統(tǒng)器官分類和頻率組：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），少見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10000至<1/1000），非常罕見（<1/10000）。*（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法確定）出血風(fēng)險取決于劑量。大多數(shù)出血為輕度。有嚴(yán)重出血的報告，且其中有些病例是致命性的。肝素制品可引起醛固酮減少癥，進(jìn)而可導(dǎo)致血漿鉀升高。在罕見情況下，可能會出現(xiàn)具有臨床意義的高鉀血癥，尤其是在慢性腎衰和糖尿病患者中（見[注意事項])。使用肝素進(jìn)行長期治療有患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險。盡管使用達(dá)肝素尚末觀察到此類病例，但仍不能排除患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險。兒童人群：不良反應(yīng)的頻率、類型和嚴(yán)重程度在兒童中預(yù)計和成人相同。達(dá)肝素長期給藥的安全性尚未確定。
【法安明禁忌】
以下情況禁用法安明：對達(dá)肝素鈉、任一輔料，其它低分子肝素和/或肝素或豬肉制品過敏；確定或懷疑患有肝素誘導(dǎo)的兔疫介導(dǎo)型血小板減少（Ⅱ型）病史；急性胃十二指腸潰瘍；腦出血或其他活動出血；嚴(yán)重的凝血系統(tǒng)疾病；膿毒性心內(nèi)膜炎；中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼部及耳部的損傷和手術(shù)；接受大劑量達(dá)肝素（例如治療急性深靜脈血栓、肺動脈栓塞以及不穩(wěn)定性冠狀動脈疾病）時，禁止實(shí)施脊椎或硬膜外麻醉或椎管穿刺（見[注意事項]）。
【法安明注意事項】
禁上肌肉注射法安明。中于存在血腫風(fēng)險，當(dāng)24小時達(dá)肝素鈉劑量超過5000IU時，應(yīng)避免肌肉注射其他藥物制劑。出血風(fēng)險法安明慎用于血小板減少和血小板功能障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全、未控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網(wǎng)膜病以及已知對肝素制劑和/或低分子肝素制劑過敏的患者。近期接受手術(shù)的患者及存在疑似可增加出血風(fēng)險的其他疾病的患者在使用大劑量達(dá)肝素鈉時心應(yīng)慎重，比如那些需要進(jìn)行急性深靜脈血栓、肺動脈栓塞或者不穩(wěn)定性冠狀動脈病治療的患者。硬膜外或脊椎麻醉進(jìn)行機(jī)管內(nèi)麻醉（硬膜外/脊椎麻醉）或椎管穿刺時使用低分子肝素的患者（包括計劃接受抗凝治療的患者），存在出現(xiàn)膜外或椎管內(nèi)血腫的風(fēng)險，從而引起不同程度的神經(jīng)損傷，包括長期性或永久性麻痹。當(dāng)術(shù)后留置膜外導(dǎo)管或聯(lián)合使用影響止血的藥物（如非甾體抗炎藥、血小板抑制劑或其他抗凝劑）時，會使發(fā)生這些事件的風(fēng)險升高。創(chuàng)傷性或反復(fù)性硬膜外或脊髓穿刺也會使風(fēng)險升高。在脊椎或膜外麻醉期間使用達(dá)肝素鈉注射液時，為降低出血風(fēng)險，最好在達(dá)肝素鈉注射液的抗凝血作用處于最小時插入或移去導(dǎo)管。當(dāng)達(dá)肝素鈉注射液用來預(yù)防深靜脈血栓時，應(yīng)在最后一次給藥12小時后再插入或移去導(dǎo)管。若患者出血風(fēng)險增高，則需在最后一次給藥至少24小時后再插入或移去導(dǎo)管。使用法安明根治性治療急性深靜血栓時嚴(yán)禁實(shí)施任硬膜外或脊椎麻醉或穿刺（見[用法用量]和[禁忌]）。導(dǎo)管去除至少4小時后才可使用下一劑達(dá)肝素鈉注射液。當(dāng)醫(yī)生決定在硬膜外/脊椎麻醉或椎管穿刺前使用抗凝劑時，需要別小心并密切監(jiān)控，以便及時發(fā)現(xiàn)任何神經(jīng)體征或癥狀，比如背部疼痛、感覺或運(yùn)動障礙（下肢麻木或無力，膀胱功能失調(diào)）。護(hù)士應(yīng)接受特別培訓(xùn)以便及時識別神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀。應(yīng)要求患者一出現(xiàn)神經(jīng)異常癥狀要及時告知醫(yī)生。如果懷疑出現(xiàn)有脊柱內(nèi)血腫的體征或癥狀，需要給予緊急診斷或治療，包括脊髓減壓。血小板減少癥由于存在血小板減少的風(fēng)險，建議在開始達(dá)肝素治療前做血小板計數(shù)檢查并在治療期間定期復(fù)查。對快速出現(xiàn)的血小板減少，或在使用法安明或其它低分子肝素和/或肝素的體外實(shí)驗(yàn)中顯示抗血小板抗體陽性或結(jié)果未知的嚴(yán)重血小板減少（<100000/μl），需特別注意。當(dāng)出現(xiàn)上述血小板減少時應(yīng)停止治療（見[禁忌]）。只有在體外實(shí)驗(yàn)中顯示普通肝素不會引起患者血小板聚合反應(yīng)才可重新開始治療。治療開始后，每周至少做2次血小板計數(shù)檢查，尤其是治療初期的前三周。重要說明：肝素所引起的Il型血小板減少癥不應(yīng)與早期術(shù)后血小板減少癥混淆。監(jiān)測抗Xa水平通常不需監(jiān)測達(dá)肝素的抗凝效果，但對于特定患者人群，如兒童；腎衰竭患者；或極瘦或重度肥胖患者，孕婦，或出血或血栓再形成風(fēng)險增高的患者，應(yīng)考慮監(jiān)測。法安明對凝血時間測定（以活化部分凝血酶時間，APTT測量）只有中度延長作用。由于此項測定對達(dá)肝素的活性相對不敏感，因此不應(yīng)使用。為延長APTT而增加劑量可能導(dǎo)致藥物過量和出血。建議通過功能性抗Xa測定進(jìn)行出血風(fēng)險的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測。不穩(wěn)定型冠狀大動脈疾病，如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波型心肌梗死的患者若發(fā)生透壁性心肌梗死，可進(jìn)行溶栓治療。沒有必要因進(jìn)行溶栓而停用法安明，但可能增加出血的危驗(yàn)。高鉀血癥肝素可抑制腎上腺分泌醛固酮，導(dǎo)致高血鉀癥，特別是患有糖尿病、慢性腎功能衰竭、已存在的代謝性酸中毒、血鉀濃度上升或正在服保鉀藥物的患者更需注意。高鉀血癥風(fēng)險似乎會隨治療持續(xù)時間而增加，但通常是可逆的。肝素治療開始前應(yīng)對風(fēng)險患者人群進(jìn)行血鉀測量，并在此后定期監(jiān)測，特別是在治療持續(xù)時間超過約7天時。血液透析一般情況下，長期接受血液透析的患者應(yīng)用法安明時，需要調(diào)整劑量的次數(shù)更少，因而監(jiān)測抗Xa水平的次數(shù)也更少。接受急性血液透析的患者可能更不穩(wěn)定，應(yīng)對抗Xa水平進(jìn)行更全面的監(jiān)測。與其它抗凝劑的可互換性簡單的劑量參比測試無法表征低分子肝素、普通肝素或合成多糖的不同制劑的生物活性。因?yàn)椴煌�的低分子肝素制劑具有不同的特性，有必要調(diào)整劑量。因此，應(yīng)特別注意并遵守相應(yīng)產(chǎn)品的使用方法。達(dá)肝素鈉注射液對駕駛或機(jī)械操作能力沒有影響。
【法安明孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠現(xiàn)有經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)孕婦接受低分子肝素治療會損害胚胎或胎兒的任何證據(jù)。到目前為止，有關(guān)在妊娠期使用低分子肝素的對照研究數(shù)量非常有限。達(dá)肝素不通過胎盤。正在使用大劑量抗凝劑治療的婦女在分娩期間絕對禁止接受硬膜外麻醉（見［禁忌］）。在處于妊娠晚期的孕婦中測得達(dá)肝素抗Xa的半衰期為4至5小時。動物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)達(dá)肝素具有任何致畸性或胚胎毒性（見［藥理毒理］）。哺乳少量達(dá)肝素鈉會進(jìn)入乳汁。到目前為止，研究表明乳汁中的抗凝血因子Xa濃度為血漿濃度的2％到8％（15名婦女，哺乳期第3至第5天，皮下注射達(dá)肝素后2至3小時）。對嬰兒不大可能產(chǎn)生抗凝作用，盡管如此，只有當(dāng)治療對母親的益處大于對嬰兒的潛在風(fēng)險時，才能在哺乳期間用達(dá)肝素。
【法安明兒童用藥】
尚未確定兒童使用達(dá)肝素鈉的安全性和有效性。未推薦法安明應(yīng)用于該人群的劑量。
【法安明老年用藥】
老年患者（特別是80歲及以上的患者），在治療劑量范圍內(nèi)患出血性并發(fā)癥的風(fēng)險可能增高。建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測。
【法安明藥物相互作用】
同時應(yīng)用影響止血的藥物，例如抗血小板藥物、溶栓藥物、乙酰水楊酸、非甾體類抗炎藥、GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑、維生素K拮抗劑和葡聚糖可能加強(qiáng)法安明的抗凝血效果。盡管如此，不穩(wěn)定型冠狀動脈疾病如：不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波型心肌梗死患者只要無特殊禁忌癥，一般仍應(yīng)口服低劑量的乙酰水楊酸。由于使用非甾體類抗炎藥和乙酰水楊酸類鎮(zhèn)痛／抗炎藥會減少血管擴(kuò)張性前列腺素的產(chǎn)生，從而使腎血流量和腎排泄減少，因此腎衰竭患者同時使用達(dá)肝素與非甾體類抗炎藥或大劑量乙酰水楊酸類藥物時應(yīng)特別注意。由于肝素可與以下藥物發(fā)生相互作用：靜脈注射硝酸甘油、大劑量青霉素、磺吡酮、丙磺舒、依他尼酸、細(xì)胞生長抑制劑、奎寧、抗組胺藥、洋地黃、四環(huán)素類藥物、煙草和抗壞血酸，因此不能排除達(dá)肝素與這些物質(zhì)存在相互作用。
【法安明藥物過量】
魚精蛋白可抑制法安明的抗凝作用。100抗XaIU達(dá)肝素所引起的凝血時間延長可被1mg魚精蛋白中和，但抗Xa活性只能被中和約25～50％。魚精蛋白本身對初期止血有抑制作用，所以只能在緊急情況下應(yīng)用。
【法安明藥理毒理】
藥理作用
達(dá)肝素鈉是一種低分子肝素鈉，通過促進(jìn)抗凝血酶對凝血因子Xa和凝血酶的抑制作用進(jìn)行抗凝。達(dá)肝素鈉主要加強(qiáng)凝血因子Xa的抑制，同時可輕微延長活化部分凝血活酶時間（APTT）。
毒理研究
遺傳毒性
達(dá)肝素鈉Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞正向突變試驗(yàn)和人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)以及體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)均為陰性。
生殖毒性
大鼠皮下注射達(dá)肝素鈉1200IU/kg(7080IU/m2),未見對生育力或生殖能力的影響。
妊娠大鼠或妊娠兔器官形成期分別靜脈注射達(dá)肝素鈉2400IU/kg(14160IU/m)或4800IU/kg(40800IU/m2)，按體表面積換算，暴露量分別為人用劑量100IU/kg的2-4倍或4倍，未見致畸性或胚胎毒性。
致癌性
未進(jìn)行致癌性試驗(yàn)。
【法安明藥代動力學(xué)】
皮下注射的生物利用度約為90％。藥代動力學(xué)基本為非劑量依賴型。靜脈注射消除半衰期約為2小時，皮下注射為3～4小時。尿毒癥患者的半衰期將延長。藥物消除主要通過腎臟排泄。
【法安明貯藏】
密閉，30℃以下保存。
【法安明包裝】
單劑量預(yù)灌裝注射器。包裝規(guī)格：10支/盒
【法安明有效期】
36個月
【法安明執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20210071
【法安明批準(zhǔn)文號】
進(jìn)口小包裝批批準(zhǔn)文號：
0.2ml:5000IU(抗Xa)注射液：國藥準(zhǔn)字HJ20170040
進(jìn)口大包裝批批準(zhǔn)文號：
0.2ml:5000IU(抗Xa)注射液：國藥準(zhǔn)字HJ20170041；國藥準(zhǔn)字HJ201700402
【法安明藥品上市許可持有人】
名稱：PfizerS.A.
【法安明生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：PfizerManufacturingBelgiumNV
分包裝企業(yè)：輝瑞制藥有限公司