百濟新特藥房提供米庫氯銨注射液(美維松)說明書，讓您了解米庫氯銨注射液(美維松)副作用、米庫氯銨注射液(美維松)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，米庫氯銨注射液(美維松)說明書如下:

【美維松藥品名稱】
通用名稱：米庫氯銨注射液
商品名稱:?美維松
【美維松成份】
化學名稱：(E)-(1R,1‘R)-2,2‘-[4-辛烯二酰基二(氧亞丙基)]雙[1,2,3,4–四氫-6,7-二甲氧基-2甲基-1-(3,4,5三甲氧芐基)異喹啉]二氯化物。

分子式：C58H80Cl2N2014
分子量：1100.18
輔料：鹽酸，注射用水。

【美維松適應癥】
米庫氯銨是高選擇性的、短效、非去極化神經肌肉阻滯劑，具有作用后恢復快的特點。美維松可作為全身麻醉的輔助用藥，使骨骼肌松弛，以利于氣管插管和機械通氣。
美維松不含抗菌防腐劑，每支僅供一位患者使用。
【美維松規格】
5ml:10mg
【美維松用法用量】
成年人注射用藥
美維松通過靜脈注射給藥。接受麻醉劑麻醉的成年人中，尺神經刺激所致的拇收肌單收縮反應被抑制95％所需要的平均劑量（ED95）為0.07mg/kg（范圍0.06-0.09mg/kg）。
健康成人的單次注射推薦劑量范圍為0.07-0.25mg/kg。神經肌肉阻滯的持續時間與劑量相關。每公斤體重0.07、0.15、0.20和0.25mg劑量在臨床上產生有效神經肌肉阻滯的持續時間分別約為13、16、20和23分鐘。
劑量在0.15mg/kg以內時，注射時間可在5-15秒之間。劑量更高時，注射時間需要在30秒以上，以便使心血管反應的可能性降低到最低限度。
氣管插管時推薦使用下列劑量方案：
I.劑量0.2mg/kg，注射時間30秒以上，在2-2.5分鐘內可以產生良好的氣管插管條件。
Ⅱ.劑量0.25mg/kg，分次給藥（先用0.15mg/kg，30秒后再注射0.1mg/kg），在完成第1次注射給藥后的1.5-2.0分鐘內可產生良好的氣管插管條件。
使用維持劑量的米庫氯銨可以延長完全阻滯的時間。麻醉期間，每注射0.1mg/kg的劑量臨床有效神經肌肉阻滯可延長約15分鐘。連續多次給藥不引起神經肌肉阻滯效應的蓄積作用。
米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用會被異氟烷或恩氟烷麻醉強化。如果異氟烷或恩氟烷麻醉達穩態，建議米庫氯銨的首劑劑量減少，最大可以減少25％。氟烷對米庫氯銨只有非常小的強化作用，所以，基本上不需要減少美維松的用藥劑量。
一旦開始自行恢復，大約在15分鐘內肌肉阻滯就可以完全恢復，恢復的時間與美維松用藥劑量無關。
米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用可被標準劑量的抗膽堿酯酶藥物逆轉。由于美維松用藥后的自行恢復速度快，而用藥物逆轉僅使恢復的時間縮短5-6分鐘，所以，常規情況下無需使用藥物逆轉。

成年人輸注給藥
米庫氯銨連續輸注給藥可用于維持神經肌肉阻滯作用。美維松當首劑用藥后出現自行恢復的早期證據時，建議輸注給藥的速度為8-10μg/kg/分鐘（0.5-0.6mg/kg/小時）。應根據患者對外周神經刺激的反應和臨床標準，調整首次輸注給藥的速度。輸注給藥的速度亦應調整，每次增加約1μg/kg/分鐘（0.06mg/kg/小時）。一般情況下，在改變輸注速度以前，現有的輸注速度應保持至少3分鐘。接受麻醉劑麻醉的成年人中，6-7μg/kg/分鐘的輸注速度在延長期內平均維持神經肌肉阻滯作用在89％-99％的范圍內。在異氟烷或恩氟烷穩態麻醉期間，應考慮將輸注速度最多降低40％。一項研究表明，用七氟醚麻醉時，美維松的輸注給藥速度應當最多降低50％，用氟烷麻醉時，輸注給藥速度需要降低的幅度可能較小。
輸注美維松后，自行恢復的時間與輸注給藥的持續時間無關；其自行恢復時間與單劑給藥后所報道的自行恢復時間相當。
連續輸注美維松沒有快速耐受現象發生，亦無神經肌肉阻滯作用的累積。
美維松（2mg/ml）可以不經稀釋用于輸注給藥。
美維松可與下列靜脈輸注溶液配伍：
氯化鈉靜脈輸液（0.9％w/v）
葡萄糖靜脈輸液（5％w/v）
氯化鈉（0.18％w/v）和葡萄糖（4％w/v）靜脈輸液
乳酸林格氏液（符合美國藥典的乳酸林格氏液）

用上述溶液按1+3的比例（即，稀釋為0.5mg/ml）稀釋米庫氯銨注射液，稀釋后的米庫氯銨的理化性質在30℃至少可保持穩定48小時。但是，因美維松中不含抗菌防腐劑，所以應在使用前隨時稀釋，稀釋好的溶液亦應盡快給藥，未用完的剩余溶液要丟棄。

2個月到12歲的嬰兒和兒童中的用藥劑量
與成年人用藥相比，美維松用于嬰兒和兒童時起效更快，臨床上發揮有效作用的時間更短，自行恢復的速度更快。
美維松在2-6個月嬰兒中的ED95約為0.07mg/kg；在7個月到12歲的嬰兒和兒童中的ED95約為0.1mg/kg。
推薦嬰兒和兒童首劑用藥劑量的藥效學資料總結于下表：

因為最大阻滯效應通常在這些劑量給藥后的2分鐘內獲得，所以，在這段時間內可以進行氣管插管。
與成人相比，嬰兒和兒童一般需要更多次數的維持劑量和更高的滴注給藥速度。維持劑量的藥效學數據和推薦的滴注給藥速度總結于下表：

米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用可被吸入麻醉藥物所強化。一項研究表明，2-12歲的兒童用七氟醚麻醉時，米庫氯銨的滴注速度應最多減少70％。
自行恢復一旦開始，約10分鐘內就可以完全恢復。

新生兒和2個月以下嬰兒中的用藥劑量
尚無新生兒和2個月以內嬰兒中推薦的用藥劑量。

老年人的用藥劑量
單劑注射美維松的老年患者中，藥物的起效時間、作用持續時間和恢復速度與年輕患者相比，均增加20-30％。老年患者亦可能需要減少劑量，或者減少維持單次注射的次數。

老年人的輸注給藥
老年患者需要降低輸注速度。

心血管病患者的用藥劑量
臨床上有明顯心血管疾病的患者，美維松首劑的給藥時間應當在60秒以上。接受心臟手術的患者，按此方式使用美維松對血流動力學的影響小。

腎功能減退患者的用藥劑量
終末期腎衰的患者，使用米庫氯銨0.15mg/kg產生臨床有效阻滯作用的持續時間約比腎功能正常患者用藥后的作用持續時間長1.5倍。因此，應按每位患者的臨床反應調整用藥劑量。
對于急性或慢性腎衰的患者來說，由于血漿膽堿酯酶水平降低，也可能出現神經肌肉阻滯時間延長及強化（見注意事項）。

肝功能減退患者的用藥劑量
終末期肝功能衰竭的患者，使用米庫氯銨0.15mg/kg產生臨床有效阻滯作用的持續時間約比肝功能正常患者用藥后的作用持續時間長3倍。作用時間的延長與此類患者的血漿膽堿酯酶活性顯著降低有關。因此，應按每位患者的臨床反應調整用藥劑量。

血漿膽堿酯酶活性降低患者的用藥劑量
米庫氯銨被血漿膽堿酯酶代謝。血漿膽堿酯酶出現遺傳異常（如，非典型血漿膽堿酯酶基因的雜合子或純合子患者）、各種病理情況下（見注意事項），以及使用某些藥物（見藥物相互作用），可降低血漿膽堿酯酶活性。血漿膽堿酯酶活性降低的患者使用美維松時，應考慮到用藥后神經肌肉阻滯作用延長的可能性。膽堿酯酶活性輕度降低（即與正常下限相差20％的范圍內）對神經肌肉阻滯的作用時間沒有顯著的臨床影響。（見禁忌和注意事項中純合和雜合患者的信息）。

肥胖患者的用藥劑量
肥胖患者（比相應身高的理想體重高30％以上），美維松首劑劑量應根據理想體重計算而不是根據實際體重計算。

監測
與所有神經肌肉阻滯劑相同，建議在使用米庫氯銨期間監測神經肌肉功能，以滿足個體化劑量需求。米庫氯銨起效時沒有明顯的四個成串刺激衰減（train-of-four-fade）現象，在拇收肌的四個成串刺激反應完全消失之前往往可以進行氣管插管。
【美維松不良反應】
下面按系統器官分類和發生頻率列出了不良事件。發生頻率的定義是：很常見（>1/10），常見（>1/100,<1/10），不常見（>1/1000,<1/100），罕見（>1/10,000,<1/1000）和很罕見（<1/10,000）包括個別報告。
免疫異常
很罕見:美維松與一種或多種麻醉藥合用的患者中有嚴重過敏反應或過敏樣反應的報告。

心臟異常
不常見:一過性心動過速

血管異常
很常見:潮紅
不常見:低血壓

呼吸系統、胸腔和縱隔異常
不常見:支氣管痙攣

皮膚和皮下組織異常
不常見:紅斑，蕁麻疹

與使用美維松有關的不良反應報告，包括皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、低血壓、一過性心動過速或支氣管痙攣，這些反應與組胺釋放有關，并與劑量相關，美維松首劑用量≥0.2mg/kg快速給藥的情況下更為常見。如果美維松注射給藥的時間超過30至60秒，或者分次給藥，每次給藥時間超過30秒，則可減少此類反應。
【美維松禁忌】
已知對米庫氯銨過敏的患者不能使用美維松。
目前尚無在妊娠婦女中使用米庫氯銨的資料，故美維松禁用于妊娠婦女。
美維松禁用于已知或懷疑非典型血漿膽堿酯酶基因純合子的患者（見注意事項部分）。
【美維松注意事項】
和其他所有神經肌肉阻滯劑一樣，米庫氯銨能使呼吸肌和其他骨骼肌麻痹，但對意識沒有影響。米庫氯銨只能在具備良好氣管插管和人工通氣設備的條件下，由有經驗的麻醉師或在其密切監督下使用。

血漿膽堿酯酶活性降低患者在應用米庫氯銨后可能在下列情形或病理情況下繼發神經肌肉阻滯時間延長及強化現象：
生理變化，如妊娠、產后期（見孕婦及哺乳期婦女用藥）
遺傳導致的血漿膽堿酯酶異常（見下面內容及禁忌）
嚴重的破傷風、肺結核及其他嚴重的或慢性的感染
慢性消耗性疾病、惡性的、慢性貧血及營養不良
粘液水腫及膠原蛋白疾病
代償失調性心臟疾病
消化道潰瘍
燒傷（見下面內容）
終末期肝臟功能衰竭（見用法用量）
急、慢性或終末期腎衰（見用法用量）
醫源性：繼發于血漿置換、血漿去除、心肺分流術及伴隨的藥物治療（見藥物相互作用）

和氯化琥珀膽堿/琥珀膽堿一樣，非典型血漿膽堿酯酶基因純合子的成年和兒科患者（每2500位患者中有一位）對米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用極其敏感。在3例此類成年患者中，小劑量的米庫氯銨0.03mg/kg（約相當于基因型正常的患者的ED10-20）產生完全神經肌肉阻滯的時間長達26-128分鐘。

在非典型血漿膽堿酯酶基因雜合子的患者中，0.15mg/kg米庫氯銨產生臨床有效的神經肌肉阻滯時間比對照患者延長約10分鐘。

自行恢復一旦開始，在這些患者中的神經肌肉阻滯作用可以被常規劑量的新斯的明所對抗。

燒傷患者可能出現對非去極化神經肌肉阻滯劑的耐受，需要增加用藥劑量。但此類患者也可能有血漿膽堿酯酶活性降低，從而需要降低用藥劑量。因此,燒傷患者應當先試用0.015-0.020mg/kg劑量的米庫氯銨，然后根據用神經刺激器監測的神經肌肉阻滯效果，調整用藥劑量。

成年人中，米庫氯銨劑量≥0.2mg/kg（≥3×ED95）快速注射給藥時可引起組胺釋放。但是，0.2mg/kg劑量的米庫氯銨緩慢給藥以及0.25mg/kg米庫氯銨分次給藥，可以減輕相應用藥劑量對心血管的作用。臨床試驗中快速推注0.2mg/kg米庫氯銨，對兒童的心血管安全性沒有妨害。

病史中提示對組胺作用敏感性升高的患者，如哮喘患者，應慎用美維松。美維松如果用于此類患者，注射給藥的時間應超過60秒。

已知對其他神經肌肉阻滯劑過敏的患者，要慎用美維松，因為據報道不同神經肌肉阻滯劑之間的交叉過敏發生率很高（>50％）。

對動脈血壓降低特別敏感的患者，如血容量不足的患者，使用美維松時，給藥時間應超過60秒。

美維松在推薦劑量范圍內沒有明顯的迷走神經或神經節阻滯作用。因此，按推薦劑量使用美維松臨床上對心率沒有影響，不會對抗手術過程中由許多麻醉劑或迷走神經刺激所引起的心動過緩。

和其他非去極化神經肌肉阻滯劑一樣，重癥肌無力患者、其他神經肌肉疾病和惡病質患者可能對米庫氯銨的敏感性增加。嚴重的酸堿或電解質紊亂可增加或降低患者對米庫氯銨的敏感性。

美維松溶液為酸性（pH約4.5），不能與強堿性溶液（如，巴比妥鹽溶液）在同一個注射器中混合，或通過同一個針頭同時用藥。已經發現美維松與一些圍手術期常用的酸性溶液相配伍，如芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、氟哌利多和咪達唑侖。其他麻醉劑與美維松通過同一個留置針或套管給藥，或者相容性不明的情況下，建議每種藥物滴入后，應分別用生理鹽水沖洗。

在惡性高熱易感的豬中進行的研究，未發現米庫氯銨會引起這種綜合征。美維松尚未在惡性高熱易感的患者中進行研究。

神經肌肉阻滯作用的逆轉：和其他神經肌肉阻滯劑一樣，在使用逆轉劑（如，新斯的明）之前，首先要觀察是否有自行恢復的證據。強烈建議在應用逆轉神經肌肉阻滯之前和之后，分別用外周神經刺激器評價恢復的情況。

沒有在重癥監護室機械通氣患者長期使用美維松的資料。

不相容性
米庫氯銨注射液為酸性（pH約4.5），不能與強堿性溶液（如，巴比妥鹽溶液）混合。

使用和處理注意事項
因美維松中不含抗菌防腐劑，所以必須在完全無菌的條件下使用，所有稀釋溶液必須在使用前隨時配制。打開的安瓿中所有剩余溶液，應丟棄。
已經發現美維松與一些常用的圍手術期用藥的酸性溶液相配伍，該類物質與美維松通過同一個留置針或套管給藥，或者相容性不明的情況下，建議每種藥物滴入后，分別用生理鹽水沖洗。

美維松可與下列靜脈輸注溶液配伍：
·氯化鈉靜脈輸液（0.9％w/v）
·葡萄糖靜脈輸液（5％w/v）
·氯化鈉（0.18％w/v）和葡萄糖（4％w/v）靜脈輸液
·乳酸林格氏液（符合美國藥典的乳酸林格氏液）

用上述溶液按1XxX3的比例（即，稀釋為0.5mg/ml）稀釋米庫氯銨注射液，稀釋后的米庫氯銨的理化性質在30℃至少可保持穩定48小時。但是，因美維松中不含抗菌防腐劑，所以應在使用前即時稀釋，稀釋后溶液亦應盡快給藥，未用完的剩余溶液要丟棄。

產品包裝將包含下列聲明：
25°C以下貯存。
不能冷凍。
避光。
用后所剩部分應當丟棄。
放到兒童不易取及處。

對駕駛和機械操作能力的影響
此注意事項同美維松使用無關，但全身麻醉藥使用的注意事項亦適用于美維松。
【美維松孕婦及哺乳期婦女用藥】
未進行對生育力影響方面的研究。
動物研究表明，米庫氯銨對胚胎發育無不良作用。
沒有孕婦使用美維松的信息，因此妊娠期禁用美維松，除非母親用藥的預期臨床受益大于可能對胎兒的潛在風險。
妊娠期間血漿膽堿酯酶水平會有所降低。米庫氯銨曾用于剖腹產過程中維持神經肌肉阻滯，但由于血漿膽堿酯酶水平降低，所以需要調整輸注給藥的速度。如果術前用藥有硫酸鎂，因為鎂可強化美維松的肌松作用，剖腹產期間需要進一步降低輸注給藥的速度。
米庫氯銨是否經乳汁排泄，尚不明確。
【美維松兒童用藥】
參見用法用量中相關內容。
【美維松老年用藥】
參見用法用量中相關內容。
【美維松藥物相互作用】
合用吸入性麻醉劑如恩氟烷、異氟烷、七氟醚和氟烷時，可增強美維松的神經肌肉阻滯作用。

米庫氯銨可以安全地用于琥珀膽堿輔助的氣管插管之后。用琥珀膽堿后應觀察到出現自行恢復的證據，然后才能使用美維松。

和所有其他非去極化神經肌肉阻滯劑一樣，米庫氯銨與下列藥物發生相互作用，其非去極化神經肌肉阻滯作用的強度和/或持續時間可能會增加，維持劑量可能需要降低，包括：
·抗生素，包括氨基糖苷類、多粘菌素、大觀霉素、四環素類、林可霉素和克林霉素；
·抗心律失常藥物：普萘洛爾、鈣通道阻滯劑、利多卡因、普魯卡因胺和奎尼丁；
·利尿劑：呋塞米、噻嗪類也有可能、甘露醇和乙酰唑胺；
·鎂鹽；
·氯胺酮；
·鋰鹽；
·神經節阻滯藥物：三甲硫吩、六甲雙銨。

降低血漿膽堿酯酶活性的藥物可以延長米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用時間，這些藥物包括抗有絲分裂藥物、單胺氧化酶抑制劑、碘依可酯、潘庫溴銨、有機磷酸鹽、抗膽堿酯酶、某些激素和班布特羅及選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑。

罕見的情況下，某些藥物可能加重或掩蓋隱匿的重癥肌無力，或者實際上引起重癥肌無力綜合征，從而導致患者對米庫氯銨的敏感性升高。這類藥物包括各種抗生素、β-受體阻滯劑（普萘洛爾、氧烯洛爾）、抗心律失常藥物（普魯卡因胺、奎尼丁）、抗風濕藥物（氯喹、D-青霉胺）、三甲硫吩、氯丙嗪、類固醇藥物、苯妥英和鋰。

非去極化神經肌肉阻滯劑與美維松聯合用藥，可能產生一定程度的超過等效總劑量米庫氯銨所產生的神經肌肉阻滯作用。不同藥物聯合產生的協同作用各不相同。

不能用去極化肌肉松弛藥物，如氯化琥珀膽堿，來延長非去極化肌松藥的神經肌肉阻滯作用，因為這樣會導致神經肌肉阻滯時間過長和復雜化，很難用抗膽堿酯酶藥物來逆轉。
【美維松藥物過量】
肌肉麻痹時間延長及其相關后果是神經肌肉阻滯劑用藥過量的主要體征。但是，血流動力學副作用，特別是血壓降低的危險性也會增加。
最基本的處理措施是：維持呼吸道通暢并保持輔助正壓通氣，直到自主呼吸恢復良好。因意識不受影響，所以需要完全鎮靜。一旦出現自行恢復的證據，合并使用抗膽堿酯酶藥物阿托品或甘羅溴銨可能會加快恢復過程。根據需要通過患者合適的體位、補液或使用血管加壓藥物等措施，提供心血管支持。
【美維松藥理毒理】
藥理作用
米庫氯銨是短效的非去極化骨骼肌松弛藥物，可被血漿膽堿酯酶水解。米庫氯銨與運動神經終板膜上的膽堿能受體競爭性結合，導致神經肌肉信號傳遞的阻沸，這種作用可以被膽喊酯N抑制劑新斯的明和依酚氯胺快速逆轉。
米庫氯銨是三種立體異構體的混合物，反式-反式和順式·反式立體異構體占米庫氯銨的92％36％，在貓中進行研究時，神經肌肉阻海汝價在這兩種異構體之間，以及與米庫氯銨之間未見顯著差別。根據貓研究估計，順式-順式異構體的神經肌肉阻滯效價只有其他兩種立體異構體的神經肌肉阻滯效價的1/10。
毒理研究
遺傳毒性:
米庫氯銨Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細胞試驗以及體內大鼠骨髓細胞遺傳學試驗結果均為陰性。
生殖毒性:
動物研究表明,米庫氯銨對胎仔發育未見不良作用。
【美維松藥代動力學】
代謝
血漿膽堿酯酶的酶解作用是米庫氯銨滅活的主要機制，水解后產生四醇和季單酯代謝產物。貓和犬藥理學研究表明，在高于人體內濃度的情況下，代謝產物的神經肌肉、自主神經或心血黃作用不顯著。
米庫氯銨的神經肌肉阻滯作用的終止主要依賴于血漿假性膽堿酯酶的水解作用，該物質在人血漿中具有較高水平。消除
米庫氯銨具有多種降解/消除途徑〔如經肝酯酶水解，經膽汁清除和經腎臟排泄)。

【美維松貯藏】
在2~8℃下貯存，不得冷凍，避光。
【美維松包裝】
包裝材料和容器:中性玻璃安瓿包裝規格:5支/盒
【美維松有效期】
36個月。
【美維松執行標準】
進口藥品注冊標準JX20210029
【美維松批準文號】
注冊證號H20181155


【美維松上市許可持有人】
名稱:AspenPharmaTradingLimited
注冊地址:3016LakeDrive,CitywestBusinessCampus,Dublin24,Ireland(愛爾蘭)咨詢服務熱線:4006o62802
【美維松生產企業】
企業名稱:GLAXOSMITHKLINEMANUFACTURINGSPA
生產地址:STRADAPROVINCIALEASOLANAN.90,SANPOLODITORRILE,PARMA,43056,ITALY(意大利)