百濟(jì)新特藥房提供鹽酸二甲雙胍緩釋片(卜可)說明書，讓您了解鹽酸二甲雙胍緩釋片(卜可)副作用、鹽酸二甲雙胍緩釋片(卜可)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，鹽酸二甲雙胍緩釋片(卜可)說明書如下:

【卜可藥品名稱】
通用名稱:鹽酸二甲雙胍緩釋片
商品名稱:卜可
英文名稱:MetforminHydrochlcrideSustained-reicase
Tablets
漢語拼音:YansuanErjiashuangguaHuanshiPian
【卜可成份】
卜可主要成份為鹽酸二甲雙胍。
化學(xué)名稱:1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽
【卜可性狀】
卜可為白色至類白色片。
【卜可適應(yīng)癥】
1.卜可作為單獨(dú)治療,建議聯(lián)合飲食和運(yùn)動(dòng)療法,達(dá)
到控制2型糖尿病血糖作用。
2、卜可可以與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合使用,以控
制成人血糖。
【卜可規(guī)格】
0.5g
【卜可用法用量】
必須整片吞服,不得碾碎或咀嚼后服用。
為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生,也為了使用最小劑量
的藥物使患者的血糖足以控制,應(yīng)從小劑量開始服用,逐
漸增加劑量。
治療開始和調(diào)整劑量期間(見推薦的服藥計(jì)劃)。測
定空腹血糖可用于確定卜可治療反應(yīng),以及確定患者最小
的有效劑量。此后,應(yīng)每隔三月測定糖化血紅蛋白。無論是
單獨(dú)使用還是與磺脲類藥物及胰島素聯(lián)合使用,治療的目
標(biāo)都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白
水平降至正常或接近正常水平，
推薦服藥計(jì)劃
腎功能正常(eGFR≥90mL/min/1.73m2)的成人
單藥治療以及與其它口服降糖藥聯(lián)合治療
通常鹽酸二甲雙胍緩釋片的起始劑量為500mg,1次/
日隨晚餐服用,每周劑量增加500mg,最大劑量至2000mg,
1次/日隨晚餐服用。如果用至2000mg1次/日血糖仍
沒有控制滿意，可以考慮改用1000mg2次/日隨餐服用。
如果還需要更大量的二甲雙胍,應(yīng)當(dāng)使用鹽酸二甲雙胍片
2550mg/日的最大劑量,分次服用。
一項(xiàng)使用鹽酸二甲雙胍片治療的患者轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸二甲
雙胍緩釋片實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,接受鹽酸二甲雙胍片治療的患
者可以安全的以相同劑量轉(zhuǎn)換為鹽酸二甲雙胍緩釋片1
次/日的治療,最高至2000mg1次/日。轉(zhuǎn)變后要嚴(yán)密監(jiān)
測血糖，并相應(yīng)調(diào)整劑量。
從其他降糖治療轉(zhuǎn)變治療
除了氯磺丙脲，患者從其他的口服降糖藥轉(zhuǎn)為卜可治
療時(shí)通常是不需要轉(zhuǎn)換期.服用氯磺丙脲的患者在換用本
品的最初2周要密切注意,因?yàn)槁然潜�脲在體內(nèi)滯定時(shí)間
長,易導(dǎo)致藥物作用過量,發(fā)生低血糖。
與磺脲類藥物聯(lián)合使用
如果服用最大推薦劑量的卜可數(shù)周后仍無反應(yīng)的患
者,應(yīng)當(dāng)考慮在維持最大劑量治療的同時(shí)逐漸加用磺脲類
口服降糖藥物,除非患者已存在對(duì)磺脲類藥物原發(fā)或繼發(fā)
失效。目前僅有二甲雙胍與格列本脲(優(yōu)降糖)之間相互
作用的臨床和藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)。
聯(lián)合服用卜可與磺脲類藥物,通過調(diào)整兩種藥物的劑
量可以達(dá)到滿意的血糖控制。聯(lián)合卜可治療,磺脲類藥物
發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性持續(xù)存在,甚至有所增加,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行
恰當(dāng)?shù)念A(yù)防。(見所選擇的磺脲類藥物的包裝說明)
如果患者聯(lián)合最大劑量的卜可與最大劑量的口服磺脲
類藥物治療1至3個(gè)月仍不能滿意控制血糖,要考慮改變
治療方法，包括聯(lián)合卜可胰島素治療或胰島素單獨(dú)治療。
與胰島素在成人中聯(lián)合使用
開始加用卜可時(shí)可以維持胰島素的劑量。胰島素治療
的患者卜可起始劑量應(yīng)為500mg1次/日。如果患者的反
應(yīng)不夠時(shí).1周后增加500mg,此后可以每周增加500mg直
到達(dá)到滿意的血糖控制,推薦的每日最大劑量是2000mg。
當(dāng)聯(lián)合使用卜可與胰島素的患者的空腹血糖降至
120mg/dL以下時(shí),建議減低胰島素劑量的10％~-25％.應(yīng)
當(dāng)根據(jù)血糖降低的反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行個(gè)體化的調(diào)整或道醫(yī)囑。
腎功能受損患者的劑量調(diào)整
eGFR≥60mL/min/1.73m無需調(diào)整劑量,eGFR45~
59ml/min/1.73㎡減量,eCFR<45mL/min/1.73㎡禁用。
【卜可不良反應(yīng)】
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道
初始治療時(shí),最常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、腹
痛和食欲不振,大多數(shù)患者通常可以自行緩解。以下不良
反應(yīng)可能在服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時(shí)出現(xiàn)。
不良反應(yīng)發(fā)生頻率定義如下:十分常見(≥10％):常
見(1％~10％,含1％)，偶見(0.1％~1％,含0.1％),罕見
(0.01％~0.1％,含0.01％),十分罕見(<0.01％),每個(gè)頻率
組中,不良反應(yīng)是按照嚴(yán)重程度遞減的順序排列的。
代謝和營養(yǎng)障礙:
十分罕見:
乳酸酸中毒（見注意事項(xiàng)）
·長期服用二甲雙胍可能減少維生素B12的吸收。若患者出現(xiàn)巨幼紅
細(xì)胞貧血時(shí)應(yīng)考慮該原因。
神經(jīng)系統(tǒng)異常:
常見:
·味覺障礙
胃腸道異常:
十分常見:
胃腸道異常:
十分常見:
·胃腸道異常例如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振。這些不良反
應(yīng)大多發(fā)生在開始治療時(shí)，大多數(shù)患者通常可以自行緩解。緩慢
增加劑量可提高胃腸道耐受性。
肝膽功能異常:
十分罕見:
·有肝功能檢查異常或肝炎的個(gè)別病例在停止服用二甲雙胍后恢復(fù)
正常的報(bào)告。
皮膚和皮下組織異常:
十分罕見:
·皮膚反應(yīng),例如紅斑、瘙癢、蕁麻疹。
其他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括:胃脹,乏力，消化不良，腹部不適及
頭痛,大便異常，便秘，腹脹，低血糖，肌痛,頭昏，頭暈，指甲異常，皮
疹，出汗增加，胸部不適，寒戰(zhàn),流感癥狀，潮熱,心悸,體重減輕等。
【卜可禁忌】
.嚴(yán)重的腎功能衰竭(eGFR<45nL/min/1.73m2);
·可能影響腎功能的急性病情，如:脫水、嚴(yán)重感染、體
克:
·可造成組織缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病
的惡化),例如失代償性心力衰端、呼吸衰竭、近期發(fā)作的
心肌梗死和休克:
·嚴(yán)重感染和外傷,外科人手術(shù),臨床有低血壓和缺氧
等:
.
已知對(duì)鹽酸二甲雙胍和卜可中任何成分過敏;
·任何急性代謝性酸中毒,包括乳酸酸中毒、糖尿病酮癥
酸中毒;
·糖尿病昏迷前驅(qū)期:
肝功能不全,急性酒精中毒、酗酒:
維生素B12、葉酸缺乏未糾正者
【卜可注意事項(xiàng)】
警告
乳酸酸中毒
乳酸酸中毒是一種非常罕見但嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥,可
由于二甲雙胍在體內(nèi)蓄積而誘發(fā),常見于腎功能急性惡
化、患有心肺疾病或敗血癥的患者中。
出現(xiàn)脫水(嚴(yán)重腹瀉或嘔吐、發(fā)熱或液體攝入量減少)
的患者應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍并告知醫(yī)生，
在服用二甲雙胍患者中,應(yīng)警惕使用可以引起腎功能
急性受損的藥物（包括降壓藥、利尿劑和非甾體類抗炎藥
(NSAIDs)）。乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)因素還包括過量飲酒、肝功
能不余、糖尿病控制不佳、酮癥、長期禁食和任何可能引起
缺氧的疾病,以及同時(shí)使用可能引起乳酸酸中毒的藥物。
應(yīng)告知患者和/或看護(hù)者乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。乳酸酸
中毒的特點(diǎn)為酸中毒呼吸困難、腹痛、肌肉痙攣、衰弱和體
溫降低,進(jìn)而昏迷,一旦出現(xiàn)可疑癥狀,患者應(yīng)立即停用二
甲雙胍并及時(shí)告知醫(yī)生。實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括pH值降低
(<7.35)、血漿乳酸水平高于5mmo1/L和陰離子間隙以及
乳酸/丙酮酸比值升高。
乳酸酸中毒是必須在醫(yī)院治療的急癥.服用卜可的乳
酸酸中毒患者應(yīng)立即停藥并及時(shí)進(jìn)行支持診斷的檢查。
一般注意事項(xiàng)
腎功能:
慢性腎臟病變是糖尿病的常見并發(fā)癥，一旦確診糖尿
病,應(yīng)常規(guī)檢查腎功能.二甲雙胍經(jīng)過腎臟排泄,隨著腎功
能受損的程度的增加,二甲雙胍蓄積和發(fā)生乳酸酸中毒的
危險(xiǎn)性隨之增加。開始治療前以及治療后應(yīng)至少每年檢查
腎功能。
卜可禁用于eGFR<45nL/min/1.73m的患者,出現(xiàn)脫水、
嚴(yán)重感染或休克等影響腎功能的急性病情的患者應(yīng)暫時(shí)
停用卜可。(見禁忌)
心功能:
心衰患者缺氧和腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)更高。穩(wěn)定性慢性
心衰的患者在定期檢查心、腎功能的情況下可以服用二甲
雙胍。
二甲雙胍禁用于急性和不穩(wěn)定性心衰的患者(見禁忌）。
碘化造影劑的使用
向血管內(nèi)注射碘化造影劑可能導(dǎo)致造影劑腎病,這可
能引起二甲雙胍蓄積和增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。因此,計(jì)
劃做這類檢查的患者,在檢查前或檢查時(shí)必須停止服用二
甲雙胍,在檢查完成至少48小時(shí)后且僅在再次檢查腎功
能穩(wěn)定的情況下才可以恢復(fù)用藥，
外科手術(shù)
在接受常規(guī)、脊髓或硬膜外麻醉的手術(shù)時(shí)必須停止服
用二甲雙胍,術(shù)后至少48小時(shí)或恢復(fù)進(jìn)食并且腎功能經(jīng)
評(píng)估穩(wěn)定后才可以重新開始治療。
其他注意事項(xiàng)
所有患者應(yīng)繼續(xù)合理安排碳水化合物的飲食攝入.超
重患者應(yīng)繼續(xù)熱量限制性飲食，
應(yīng)定期進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查以監(jiān)測糖尿病。
維生素B12水平一某些患者(那些攝入或吸收維生
素Bu2和鈣不足的患者)可能更容易發(fā)生維生素B12水平
的降低,這種患者每隔2-3年測定一次血清維生素B12水
平是有益的。
低血糖-一單獨(dú)接受卜可治療的患者正常情況下不會(huì)
產(chǎn)生低血糖,但與胰島素或其他降糖藥物(例如磺脲類藥
物或格列奈類藥物)聯(lián)合使用應(yīng)警惕低血糖，
老年、衰弱或營養(yǎng)不良的患者,以及腎上腺和垂體功能
低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。
【卜可孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
對(duì)于計(jì)劃懷孕或已經(jīng)懷孕的患者,不推薦使用二甲雙
胍,但可以使用胰島素來維持血糖水平,使其盡可能接近
正常水平,從而降低胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)。
哺乳期婦女
二甲雙胍可以通過乳汁排泄。在二甲雙胍治療期間不
推薦哺乳。
【卜可兒童用藥】
兒童(17歲以下)使用卜可的安全性和療效尚未建立，
暫不推薦使用。
【卜可老年用藥】
由于老年患者可能出現(xiàn)腎功能減退,應(yīng)定期檢查腎功
能并根據(jù)腎功能進(jìn)行調(diào)整二甲雙胍的劑量。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械的能力的影響
單獨(dú)接受二甲雙胍治療的患者正常情況下不會(huì)產(chǎn)生低
血糖,因此二甲雙胍對(duì)駕駛和操作機(jī)械的能力沒有影響。
但與胰島素或其他降糖藥物(例如磺脲類藥物或格列奈類
藥物)聯(lián)合使用應(yīng)警惕低血糖，
【卜可藥物相互作用】
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道
1.單劑聯(lián)合使用二甲雙胍和格列本脲未發(fā)現(xiàn)二甲雙
胍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)改變。
2.二甲雙胍與呋塞米(速尿)合用,二甲雙胍的AUC
增加,但腎清除無變化;同時(shí)呋塞米的Cmax和AUC均下降，
終末半衰期縮短,腎清除無改變。
3.經(jīng)腎小管排泌的陽離子藥物(例如氨氯吡咪、地
高辛、嗎啡,普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋
啶、甲氧芐氮嘧啶和萬古霉素)理論上可能與二甲雙弧競
爭腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),發(fā)生相互作用,因此建議密切監(jiān)測,調(diào)
整卜可皮/或相互作用的藥物劑量。
4.二甲雙胍與西咪替丁合用,二甲雙胍的血漿和全血
AUC增加,但兩藥單獨(dú)合用,未見二甲雙胍清除半衰期改
變。西咪替丁的藥代動(dòng)力學(xué)木見變化。
5.如同時(shí)服用某些可引起血糖升高的藥物,如噻嗪類
藥物或其他利尿劑、糖皮質(zhì)激素、吩噻嗪、甲狀腺制劑,雌
激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子
通道阻滯劑和異煙肼等時(shí)要密切監(jiān)測血糖,而在這些藥物
停用后,要密切注意低血糖的發(fā)生。
6、二甲雙胍不與血漿蛋白結(jié)合。因此與蛋白高度結(jié)合
的藥物,如水楊酸鹽、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等與磺脲
類藥物相比不易發(fā)生相互作用,后者主要與血清蛋白結(jié)
合,
7，除氯磺丙脲,患者從其他口服降糖藥轉(zhuǎn)為用卜可治
療時(shí),通常不需轉(zhuǎn)換期.服用氯磺丙脲的患者在換用卜可
的最初2周要密切注意,因?yàn)槁然潜�脲在體內(nèi)有較長滯
留,易導(dǎo)致藥物作用過量,發(fā)生低血糖。
8.健康人單劑聯(lián)合使用硝苯地平和二甲雙胍,二甲雙
胍的血漿峰濃度和血漿濃度時(shí)間由線下面積分別增加
20％和9％,且尿中排泄增加,Tmax和半衰期無影響。
9、二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向，
10.樹脂類藥物與卜可合用，可減少二甲雙胍吸收。
【卜可藥物過量】
即使二甲雙胍服藥量達(dá)到85g都沒有發(fā)生低血糖,但
在這種情況下會(huì)發(fā)生乳酸酸中毒。在良好的血液動(dòng)力學(xué)的
狀況下二甲雙胍可以以170mL/min的速度透析清除,因此
懷疑二甲雙胍過量的患者,血透可以清除蓄積的藥物。
【卜可藥理毒理】
藥理作用
二甲雙胍可減少肝糖生成,抑制葡萄糖的腸道吸收,并
增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用,可通過增加外周糖
的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。
毒理研究
遺傳毒性
卜可Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人淋巴
細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性
生殖毒性
雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達(dá)
600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日
劑量的3倍),未見對(duì)生育能力的影響。大鼠和兔給予鹽酸
二甲雙肌,劑量高達(dá)600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)
于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍)時(shí),無致畸胎作
用。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入
乳汁,并可達(dá)到在血漿的水平。
致癌性
大鼠給予二甲雙胍900mg/kg/日104周,小鼠給予二
甲雙胍1500g/kg/日91周致癌性研究(這些劑量按體
表面積計(jì)算相當(dāng)于二甲雙胍臨床每日最大推薦劑量
2000mg的4倍),雄性和雌性小鼠中均未發(fā)現(xiàn)二甲雙膩致
癌作用的證據(jù),二甲雙胍在雄性大鼠中也未發(fā)現(xiàn)致癌作
用,但在900mg/kg/日的雌性大鼠中,有良性間質(zhì)子宮息
肉發(fā)生的增加。
【卜可藥代動(dòng)力學(xué)】
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道
吸收:
口服二甲雙弧緩釋片與二甲雙胍速釋片相比,二甲雙
胍的吸收時(shí)間明顯延長,血藥濃度在7小時(shí)(Tssx)后達(dá)到
峰值(Ces)(二甲雙胍速釋片的Tu是2.5小時(shí))。達(dá)到穩(wěn)
態(tài)時(shí),與二甲雙胍速釋片相似,二甲雙胍緩釋片的Cu和
AUC與口服劑量不成比例,單劑量口服二甲雙胍緩釋片
2000mg的AXC與二甲雙胍速釋片1000ngbid的AUC相似。
二甲雙胍緩釋片的Cax和AUC的個(gè)體間差異與二甲雙
胍速釋片相似。
在空腹?fàn)顟B(tài)下口服二甲雙胍緩釋片,AUC減少30％(C
和T不受影響)。
二甲雙胍緩釋片的吸收程度不受食物成分影響。
多次口服二甲雙胍緩釋片2000mg后未觀察到二甲雙
胍蓄積。
分布:
二甲雙胍?guī)缀醪慌c血漿蛋白結(jié)合.二甲雙胍部分進(jìn)入
紅細(xì)胞,二甲雙胍全血濃度峰值低于血漿濃度峰值,但出
現(xiàn)時(shí)間大致相同。紅細(xì)胞可能是二甲雙胍的第二分布腔
室,平均分布容積(Vd)在63-276L之間。
代謝;
二甲雙胍主要以原型從尿液排出,在人體中未檢測到
相關(guān)代謝產(chǎn)物。
排泄:
二甲雙胍的腎臟清除率>400mL/min,提示腎小球?yàn)V過
和腎小管分泌是二甲雙胍排泄的途徑,口服給藥后,二甲
雙胍的終末血漿清除半衰期約為6.5小時(shí)。
腎功能不全時(shí),腎臟清除率會(huì)隨肌酐清除率下降而下
降，因此二甲雙胍的清除半衰期延長,導(dǎo)致血漿二甲雙胍
濃度上升。
在特殊人群中的特征
腎功能不全
目前在中度腎功能不全患者中治療的數(shù)據(jù)較少,且在
這些人群中也沒有與腎功能正常患者比較的二甲雙胍全
身暴露量的可靠估計(jì)。因此,應(yīng)考慮臨床療效/耐受性以
調(diào)整劑量。
【卜可貯藏】
密封保存。
【卜可包裝】
鋁塑泡罩包裝,10片/板,1板/盒;10片/板，
2板/盒:10片/板,3板/盒。
【卜可有效期】
24個(gè)月
【卜可執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH05742019
【卜可批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20041986
【卜可藥品上市許可持有人】
北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司
注冊(cè)地址:北京市門頭溝區(qū)石龍經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)上園路1號(hào)
郵政編碼:102308
電話號(hào)碼:010-60803846
傳真號(hào)碼：010-60803845
【卜可生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址:北京市朝陽區(qū)雙橋東路2號(hào)