百濟新特藥房提供艾諾米替片(復(fù)邦德)說明書，讓您了解艾諾米替片(復(fù)邦德)副作用、艾諾米替片(復(fù)邦德)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，艾諾米替片(復(fù)邦德)說明書如下:

【復(fù)邦德警告】
治療后乙型肝炎嚴重急性惡化
已有報告指出，合并感染HBV和HIV-1且停用拉米夫定或富馬酸替諾福韋二吡呋酯的患者出現(xiàn)了乙型肝炎嚴重急性惡化。因此，對于這類患者，應(yīng)當(dāng)嚴密監(jiān)測肝功能，如果條件適當(dāng)，可以準許患者開始抗乙肝病毒的治療，參見注意事項。
【復(fù)邦德藥品名稱】
通用名稱:艾諾米替片商品名稱:復(fù)邦德
【復(fù)邦德成份】
復(fù)邦德為復(fù)方制劑，其組份為:每片含艾諾韋林0.15g，拉米夫定0.3g，富馬酸替諾福韋二吡呋酯0.3g。
輔料:微晶纖維素，乳糖，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥丙纖維素，十二烷基硫酸鈉，預(yù)膠化淀粉，硬脂酸鎂，薄膜包衣預(yù)混劑（胃溶型）。
【復(fù)邦德性狀】
復(fù)邦德為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色
【復(fù)邦德適應(yīng)癥】
復(fù)邦德適用于治療成人HIV-1感染初治患者。
【復(fù)邦德規(guī)格】
每片含艾諾韋林0.15g，拉米夫定0.3g，富馬酸替諾福韋二吡呋酯0.3g。
【復(fù)邦德用法用量】
復(fù)邦德應(yīng)在治療HIV感染方面有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下服用。成人:口服，推薦劑量為每天一次，每次一片，空腹服用。
服用艾諾米替片，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，定期監(jiān)測和評估血清肌酐、估算的肌斷清除率、尿糖和尿蛋白等指標變化�；加新�性腎臟疾病時，還應(yīng)評估血清磷指標變化。
由于復(fù)邦德是一種固定劑量的復(fù)方片劑，并且拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡哄酯的劑量不可改變，故估計肌酐清除率小于50mL/min的患者不應(yīng)接受復(fù)邦德治療(參見注意事項。
【復(fù)邦德不良反應(yīng)】
1.以下不良反應(yīng)在本說明書其他部分詳述
合并HIV和HBV感染時，乙型肝炎嚴重急性惡化（參見注意事項）。
新發(fā)生或惡化的腎損害(參見注意事項）。
骨質(zhì)流失和礦化缺陷（參見注意事項）。
免疫重建綜合征（參見注意事項)。
2.臨床試驗經(jīng)驗
臨床試驗是在各種不同條件下進行的，不同臨床試驗間所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接進行比較，且可能無法反映出實際觀察到的發(fā)生率。
安全性評估是根據(jù)艾諾韋林Ⅲ期臨床試驗的匯總數(shù)據(jù)分析得出。該研究共有630例HIV-1感染的成年初治受試者進行了隨機雙盲對照試驗，其中315例接受艾諾韋林+拉米夫定（3TC）XxX富馬酸替諾福韋二毗哄酯(TDF）組合治療方案，315例接受依非韋倫XxX3TCXxXTDF組合治療方案。艾諾韋林XxX3TCXxXTDF組每天一次、每次服用艾諾韋林（150mg)、TDF(300mg)和3TC(300mg)。依非韋倫XxX3TCXxXTDF組每天一次、每次服用依非韋倫(600mg)、TDF(300mg)和3TC(300mg)。至48周時，艾諾韋林XxX3TCXxXTDF組受試者暴露的平均時間為46.88周，依非韋倫XxX3TCXxXTDF組受試者暴露的平均時間為47.17周。在48至96周拓展治療期，艾諾韋林XxX3TCXxXTDF組有293例受試者繼續(xù)選用艾諾韋林XxX3TCXxXTDF治療方案，至96周的平均暴露時間為91.1周，依非韋倫3TCXxXTDF組有287例受試者從依非韋倫XxX3TCXxXTDF治療方案轉(zhuǎn)至艾諾韋林XxX3TCXxXTDF方案，至96周時受試者暴露的平均時間為47.9周。
3.上市后經(jīng)驗
復(fù)邦德沒有上市后數(shù)據(jù)。請參見拉米夫定和富馬酸替諾福韋二叱呋酷的完整處方信息。
以下不良反應(yīng)是患者服用含拉米夫定或富馬酸替諾福韋二叱呋酯的藥物治療方案后鑒別的與拉米夫定或富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的不良反應(yīng)。由于上市后不良反應(yīng)是非特定人群的自發(fā)性報告，人群大小未知，無法可靠估計其發(fā)生頻率或其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。
拉米夫定:
全身性:體內(nèi)脂肪重新分布或累積（參見注意事項)。內(nèi)分泌和代謝:高血糖。
經(jīng)常性:虛弱。
血液和淋巴系統(tǒng):貧血（包括純紅細胞發(fā)育不全和治療中進行性重貧血）。
肝臟和胰臟:乳酸酸中毒，肝脂肪變性，HBV治療后加重
超敏反應(yīng):過敏反應(yīng)，蕁麻疹。
骨骼肌肉:肌無力，磷酸肌酸激酶(CPK）升高，橫紋肌溶解癥。
皮膚:脫發(fā)，瘙癢。
富馬酸替諾福韋二毗呋酯:
免疫系統(tǒng)疾病:過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫。
代謝和營養(yǎng)性疾病:乳酸酸中毒,低鉀血癥，低磷血癥。
呼吸道、胸部和縱隔疾病:呼吸困難。
胃腸道疾病:胰腺炎，淀粉酶升高，腹疼。
肝膽疾病:肝脂肪變性，肝炎，肝酶升高（絕大多數(shù)是AST，ALT和y-GT升高)。
皮膚和皮下組織疾病:皮疹。
骨骼肌肉和結(jié)締組織疾病:橫紋肌溶解癥,,骨質(zhì)軟化癥（表現(xiàn)為骨疼，可導(dǎo)致骨折)，肌無力，肌病。
腎臟和泌尿疾病:急性腎衰，腎衰，急性腎小管壞死，范可尼綜合征，近端腎小管疾病，間質(zhì)性腎炎（包括急性病例)，腎性尿崩癥，腎功能不全，肌酐升高，蛋白尿，多尿。
全身性和用藥部位疾�。禾撊�。
列于上述機體系統(tǒng)的以下不良反應(yīng)，可能由近端腎小管疾病引:橫紋肌溶解癥，骨質(zhì)軟化癥、低鉀血癥,肌無力，肌病,低磷血癥。
【復(fù)邦德禁忌】
禁用于對復(fù)邦德中任何一種活性成分或賦型劑過敏的患者。
【復(fù)邦德注意事項】
1.合并HIV和HBV感染患者乙肝嚴重急性惡化
在啟動抗病毒治療前，所有的HIV感染者應(yīng)當(dāng)檢測是否感染HBV。
在HIV-1和HBV聯(lián)合感染且己停用拉米夫定或富馬酸替諾福韋二吡呋酯(復(fù)邦德的兩種組分）的患者中，已經(jīng)報道了重度乙型肝炎的急性發(fā)作（例如，肝臟失代償和肝功能衰竭)。這種情形也可能發(fā)生中斷艾諾米替片治療。中斷艾諾米替片治療的合并感染HIV和HBV的患者，應(yīng)在中斷治療后的數(shù)月密切進行臨床和實驗室監(jiān)測。由于肝炎治療后加重可引起肝臟失代償和肝衰竭，如合適，應(yīng)啟動抗HBV治療，特別是患有肝病晚期或肝硬化病人。
2.肝功能異常
鑒于艾諾韋林Ⅲ期臨床試驗中患者發(fā)生肝酶（ALT、AST和y-GT〉升高現(xiàn)象，對于肝功能損害者，復(fù)邦德應(yīng)慎用。
3.新發(fā)生或惡化的腎損害
己有報道服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（艾諾米替片的活性成分之一）后發(fā)生急性腎衰和范可尼綜合征（腎小管損傷伴隨嚴重低磷血癥）等腎損害。艾諾米替片應(yīng)當(dāng)避免同時服用或近期服用腎毒性藥物（例如大劑量或重復(fù)給予非甾體類抗炎藥物（NSAIDS))。己有開始給予大劑量或者多劑量NSAIDS后發(fā)生急性腎衰竭的病例報道，這些患者有發(fā)生腎功能不全危險。且服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯后病情穩(wěn)定。有些患者需要住院甚至是腎臟替代療法。如果需要，具有腎功能不全風(fēng)險的患者可以考慮非甾體抗炎藥的替代藥品。
持續(xù)或惡化的骨疼，四肢疼痛，骨折，和/或肌疼或無力，可能是進端腎小管病的臨床表現(xiàn)，應(yīng)盡快評估這些患者的腎功能。
從開始采用艾諾米替片之前至治療過程中，應(yīng)定期監(jiān)測和評估患者血清肌酐，估算的肌酐清除率，尿糖和尿蛋白等指標變化。慢性腎臟疾病患者，還應(yīng)監(jiān)測并評估血清磷的變化�；颊甙l(fā)生腎功能明顯降低或范可尼綜合征，應(yīng)停止服用艾諾米替片。對于有腎功能不全風(fēng)險的患者，包括既往在接受阿德福韋酯治療期間出現(xiàn)腎臟事件的患者，建議在開始使用復(fù)邦德之前以及在復(fù)邦德治療期間定期對估計肌酐清除率、血清磷、尿糖和尿蛋白進行評估。
艾諾米替片中的拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯主要由腎臟排泄。如果估計肌酐清除率降至每分鐘50mL以下，應(yīng)停用復(fù)邦德，因為使用固定劑量復(fù)方片劑無法達到拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯所需的給藥間隔調(diào)整。
4.藥物相互作用引起的不良反應(yīng)或病毒學(xué)反應(yīng)失敗
藥物相互作用,某些情況下可能引起：
治療失敗,可能產(chǎn)生耐藥。
艾諾米替片中某一活性成分暴露量增加導(dǎo)致可能的明顯不良反應(yīng)。參見藥物相互作用。
5.骨質(zhì)流失和礦化缺陷
骨密度(BMD）
成年HIV-1感染者參加的臨床試驗中，富馬酸替諾福韋二毗味酯（艾諾米替片活性成分之一)與BMD輕度下降、骨代謝的生化標記物升高有關(guān)，提示骨轉(zhuǎn)換高于對照藥物。服用富馬酸替諾福韋二吡騁酯的受試者，其血清甲狀旁腺激素水平和1,25維生素D水平也更高。
尚不明確與富馬酸替諾福韋二吡哄酯相關(guān)的BMD變化和生化標志物變化對骨骼長期健康和未來骨折風(fēng)險的影響。對于有病理性骨折病史或者其他造成骨軟化癥或骨流失風(fēng)險的成年HIV感染者，應(yīng)當(dāng)考慮評估BMD。盡管未發(fā)現(xiàn)對鈣補充劑和維生素D的效果開展研究，但這樣的補充可能對所有患者都有益。如果懷疑有骨異常，應(yīng)當(dāng)進行適當(dāng)?shù)臅�診或咨詢。
礦化缺陷:
己有報道骨軟化癥與近端腎小管病有關(guān)的病例，臨床表現(xiàn)為骨疼或四肢疼，可引發(fā)骨折�？赡芘c富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關(guān)。近端腎小管病變病例中也有關(guān)節(jié)痛、肌痛或者無力的報告。腎功能不全危險的患者，在服用含富馬酸替諾福韋二吡哄酯的藥物治療期間，骨骼或者肌肉癥狀持續(xù)存在或者惡化，這時應(yīng)該考慮為與近端腎小管病變相關(guān)的低磷血癥和骨軟化癥。
6.免疫重建綜合癥
已有報道接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者發(fā)生免疫重建綜合征的報告。在聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄酶治療的初始階段，免疫系統(tǒng)對隱匿或殘存的機會性感染（例如鳥分枝桿菌感染，巨細胞病毒，耶氏肺孢子蟲肺炎(PCP)或肺結(jié)核)產(chǎn)生炎癥性應(yīng)答反應(yīng),有必要進一步評估和治療。
已有報道，在免疫重建時發(fā)生自身免疫性疾�。ɡ�如甲狀腺功能亢進，多發(fā)性肌炎，格林巴利綜合征);其發(fā)生時間不定，可在啟動治療后數(shù)月后發(fā)生。
7.與其他藥品合并給藥
復(fù)邦德是艾諾韋林、拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的固定劑量復(fù)方制劑。復(fù)邦德不得與含拉米夫定的其他藥品、含富馬酸替諾福韋二吡呋酯或替諾福韋艾拉酚胺的藥品或與阿德福韋酯合并給藥。
【復(fù)邦德孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
動物數(shù)據(jù)
艾諾韋林:ICR雄鼠從交配前8周至解剖給藥，ICR雌鼠從交配前2周至妊娠第6天連續(xù)經(jīng)灌胃給予艾諾韋林100、500、1500mg/kg/天劑量，孕鼠未見流產(chǎn)和早產(chǎn)，未見明顯胚胎發(fā)育毒性，表見明顯親代毒性，雄鼠交配率下降或有下降趨勢。ICR雌鼠于妊娠第6~15天，每日經(jīng)口灌胃給予艾諾韋林30mg/kg劑量（相當(dāng)于人體推薦劑量的0.96倍），未見明顯母體毒性及生殖毒性。新西蘭兔于妊娠第6~18天每天經(jīng)口灌胃給予艾諾韋林20mg/kg劑量（相當(dāng)于人體推薦劑量2.56倍)，孕兔未見死香。流產(chǎn)及早產(chǎn)，未見明顯的親代毒性及生殖毒性，孕兔未見明顯的胚胎-胎仔發(fā)育毒性。艾諾韋林可經(jīng)母兔胎盤轉(zhuǎn)至胎仔體內(nèi)。
拉米夫定:在器官形成期間（妊娠7-16天[大鼠]，8-20天[兔]，妊娠大鼠分別口服拉米夫定90、600、4000mg/kg/天劑量，妊娠兔口服拉米夫定90，300、1000mg/kg/天劑量，大鼠和兔血清濃度(Cmax）超出人體推薦日劑量暴露35倍的劑量時。未發(fā)現(xiàn)歸因于拉米夫定的胎兒畸形;當(dāng)兔系統(tǒng)暴露（AUC）與人體相似時，發(fā)現(xiàn)早期胚胎死亡，然而，大鼠口服拉米夫定后血清濃度(Cmax）超出人體推薦日劑量暴露35倍的劑量時，未發(fā)現(xiàn)早期胚胎死亡現(xiàn)象。研究表明，拉米夫定可通過妊娠大鼠胎盤進入胎兒。在受精/胎兒出生前后發(fā)育研究中，從交配前至出生后20天，大鼠口服拉米夫定180、900、1400mg/kgl天劑量，后代的發(fā)育，包括受精和繁殖性能，均未收到母體服用拉米夫定的影響。
替諾福韋:生殖毒性研究表明，大鼠和兔在接受比人體劑量（基于體表面積比較）高出14和19倍時，未發(fā)現(xiàn)對胎兒發(fā)育有害的證據(jù)。
人體數(shù)據(jù)
艾諾韋林:尚未在妊娠女性中對艾諾韋林進行充分且良好對照的研究。拉米夫定:APR已收到超過12000余份可能暴露于含拉米夫定治療組合的跟蹤報告。其中5400余份報告是關(guān)于第一個妊娠三月期的，5500余份是關(guān)于第二個妊娠三月期的，1800余份是關(guān)于第三個妊娠三月期的。含拉米夫定治療組合人群第一個妊娠三月期出生缺陷發(fā)生率為151/5008(3.0％，95％CI:2.6％至3.5％);第二/第三個妊娠三月期出生缺陷發(fā)生率為210/7356(2.9％，95CI:2.5％to3.3％)。與美國參考人群的妊娠母親中出生缺陷背景發(fā)生率為2.7％相比，未發(fā)現(xiàn)拉米夫定和出生缺陷的之間關(guān)聯(lián)關(guān)系。
替諾福韋:APR收到5500余份可能暴露于含替諾福韋二吡哄酯治療組合的跟蹤報告。其中3900余份是關(guān)于第一個妊娠三月期的，1000余份是關(guān)于第二個妊娠三月期的，500余份是關(guān)于第三個妊娠三月期的。與美國參考人群的妊娠母親中出生缺陷背景發(fā)生率為2.7％相比，未發(fā)現(xiàn)替諾福韋和出生缺陷的之間關(guān)聯(lián)關(guān)系。
哺乳期婦女
目前尚無復(fù)邦德是否存在于人類乳汁中、對母乳喂養(yǎng)新生兒/嬰兒的影響或?qū)θ橹�分泌的影響的相關(guān)數(shù)據(jù)。復(fù)邦德可分泌至哺乳期小鼠的乳汁中。不能排除其對新生兒/嬰兒的風(fēng)險，故母乳喂養(yǎng)期間不應(yīng)使用復(fù)邦德。應(yīng)當(dāng)充分考慮母乳喂養(yǎng)對新生兒/嬰兒發(fā)育和健康的獲益，母親對復(fù)邦德的臨床治療需求，以及復(fù)邦德或母體疾病情況對母乳喂養(yǎng)新生兒/嬰幾的任何潛在不良影響。
基于有限的數(shù)據(jù)，拉米夫定和替諾福韋均在人乳中檢實到時，艾諾韋林可在,ICR小鼠乳汁中檢測到。目前尚不清楚艾諾米替片或其它成分是否影響人乳產(chǎn)生,抑或影響母乳喂養(yǎng)的嬰兒。
【復(fù)邦德兒童用藥】
尚未研究對兒童患者用藥。
【復(fù)邦德老年用藥】
適當(dāng)考慮用藥劑量并遵醫(yī)囑。復(fù)邦德研究未包括65歲及以上的受試者，不能確認他們使用復(fù)邦德后的效應(yīng)是否較年輕受試者有所不同。一般來說，老年患者的腎臟和肝功能降低，長并其他疾病或者合并其他藥物治療的可能性更大，故應(yīng)謹慎使用復(fù)邦德并密切監(jiān)測。
【復(fù)邦德藥物相互作用】
目前完成了一項艾諾韋林與拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的藥物相互作用研究。艾諾韋林與拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡味酯聯(lián)合用藥時暴露量略有降低，拉米夫定與艾諾韋林聯(lián)合用藥時暴露量略有增加，藥物相互作用不明顯。
體外研究顯示，艾諾韋林僅在CYP2C19中緩慢代謝，在CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4大部分CYP酶中沒有明顯的代謝，艾諾韋林對不同CYP2C19表達水平的肝微粒體都能穩(wěn)定的緩慢代謝。艾諾韋林對CYP2C19有誘導(dǎo)或抑制作用的藥品可能會影響艾諾韋林的暴露量。CYP2C19誘導(dǎo)劑如阿司匹林、利福平、卡馬西平、潑尼松、炔諾酮等可能加快艾諾韋林的代謝，從而降低艾諾韋林血藥濃度。CYP2C19抑制劑如氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、西咪替丁、蘭索拉唑、奧美拉唑、非爾氨酯、托吡酷、奧卡西平、雷貝拉唑、泮托拉唑、蚓噪美辛、酮康唑、氯霉素、莫達非尼、羧苯磺胺、噻蠶匹定等可能減弱艾諾韋林的代謝，從而增加艾諾韋林的血藥濃度。
【復(fù)邦德藥物過量】
目前尚沒有有關(guān)患者服用艾諾米替片用藥過量的數(shù)據(jù)，也沒有服用艾諾米替片過量的特殊治療手段。如果發(fā)生藥物過量，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，采用必要的監(jiān)測手段，并在需要的情況下采用標準支持治療。
艾諾韋林:暫無已知的針對艾諾韋林過量的特殊處理措施。
拉米夫定:通過(4小時）血液透析、連續(xù)非臥床腹膜透析和自動腹膜透析可除去體內(nèi)微量的拉米夫定，但目前還不清楚連續(xù)血液透析是否會對過量服用拉米夫定有效。
替諾福韋:可通過血液透析有效去除體內(nèi)的替諾福韋，該方法的萃取系數(shù)大約為54％。單次服用富馬酸替諾福韋二叱哄酯300mg后，一次4小時血液透析能清除替諾福韋給藥劑量的10％左右。
【復(fù)邦德貯藏】
避光，不超過30℃密封保存。
【復(fù)邦德包裝】
口服固體藥用高密度聚乙烯瓶裝,內(nèi)置硅膠干燥劑;30片/瓶。
【復(fù)邦德有效期】
12個月
【復(fù)邦德執(zhí)行標準】
YBH14222022
【復(fù)邦德批準文號】
國藥準字H20220033
【復(fù)邦德上市許可持有人】
名稱:江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司
注冊地址:揚州市邘江區(qū)新甘泉西路69號
【復(fù)邦德生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)地址:揚州市邘江區(qū)新甘泉西路69號郵政編碼:225008
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