百濟新特藥房提供磷霉素氨丁三醇顆粒(美樂力)說明書，讓您了解磷霉素氨丁三醇顆粒(美樂力)副作用、磷霉素氨丁三醇顆粒(美樂力)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，磷霉素氨丁三醇顆粒(美樂力)說明書如下:

【美樂力藥品名稱】

通用名稱:磷霉素氨丁三醇顆粒
商品名稱:美樂力
英文商品名稱:Monurol
英文名稱:FosfomycinTrometamolGranules
漢語拼音LinmeisuAndingsanchunKeli

【美樂力成份】
美樂力主要成分為磷霉素氨丁三醇。其化學名稱(2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇)(2R-順式)-(3-甲基環氧乙基)單磷酸鹽
分子式:C7H18NO7P
分子量:259.2

【美樂力性狀】
美樂力為白色結晶狀粉末，帶有橙味。

【美樂力適應癥】
1.美樂力用于治療敏感的大腸埃希氏菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌引起的下列感染:

1)急性單純性尿路感染。

2)無癥狀菌尿癥。

2、美樂力用于預防外科手術或下尿路診斷過程引起的感染(例如:經尿道相關切除術)。

【美樂力規格】

每包含磷霉素氨丁三醇5.631克，相當于磷霉素3g

【美樂力用法用量】

1、用量
1)成人及體重50kg以上的青少年:
治療:
單劑量治療，每療程1包(3g活性成分)。
預防：
用于預防外科手術或下尿路診斷過程引起的感染，治療通常由2倍的美樂力劑量組成，初始劑量1包(3g活性成分)在術前3小時口服，第二個劑量1包(3g活性成分)在術后24小時口服。

2)成人及體重50kg以下的青少年治療
單利量治療，每療程2/3包(2g活性成分)。
預防：
大約術前3小時和術后24小時口服各2/3包(2g活性成分)。
3)兒童：
兒童使用經險有限，由于美樂力有量不適合1歲以下兒童使用，不推薦這個年齡段的兒童使用美樂力。
2、用法
美樂力應空腹服用，在餐前或餐后23小時服用，最好在晚間排空膀胱后服用。
取美樂力適量，如每包(3g活性成分)加入50-70ml水中，攪拌至溶解后立即服用。不能使用熱水。
美樂力不能未經溶解而直接口服。

【美樂力不良反應】
美樂力在不同國家或地區使用后，發生的不良反應有所不同。文獻報道的不良反應情況如下：
1.美國
1）在臨床試驗中，占所有不良反應事件發生頻率＞1％的磷霉素相關不良反應見下表:
磷霉素和對照藥人群的藥物相關不良事件(％)

在臨床試驗的研究人群中，報告發生頻率>1％的不良事件(藥物相關性未知)為:腹瀉(10.4％)、頭痛(10.3％)、陰道炎(7.6％)、惡心(5.2％)、鼻炎(4.5％)、背痛!(3.0％)、痛經(2.6％)、咽炎(2.5％)、頭暈(2.3％)、腹痛(2.2％)、疼痛(2.2％)、消化不良(1.8％)、乏力(1.7％)和皮疹（1.4％）

為下列不良反應在臨床試驗中的發生率<1％(藥物相關性未知):糞便異常、厭食、便秘、口干、排尿困難、耳疾病、發熱、胃腸脹氣、流感綜合征、血尿、感染、失眠、淋巴結病、月經失調、偏頭痛、肌痛、神經質、感覺異常、瘙癢、SGPT升高、皮膚疾病、嗜睡和嘔吐。
1例患者發生了單側視神經炎，該事件可能與美樂力有關。

在美國進行的臨床試驗中報告了重要的實驗室變化(藥物相關性未知)，包括:嗜酸性粒細胞計數升高、WBC計數升高或降低、膽紅素升高、SGPT升高、SGOT升高、堿性磷酸酶升高、紅細胞壓積降低、血紅蛋白降低、血小
板計數升高和降低。這些變化通常是短暫的并且無臨床意義。
2)上市后
美樂力上市后的嚴重不良反應在美國以外罕有報告，包括:血管性水腫、再生障礙性貧血、哮喘(惡化)、膽汁淤積性黃疸、肝臟壞死和中毒性巨結腸。上市后監測期間，服用美樂力的患者發生了下列事件，但因果關系尚未確定:
過敏反應和聽力喪失。
2.瑞士(原產國)
單劑量服用美樂力后出現的最常見的不良反應為胃腸道反應，主要為腹瀉。這些不良反應通�？勺孕邢�失，無需特別的對應治療。美樂力臨床試驗期間及上市后報告的不良反應見下表。
3.中國
美樂力于1997年首次獲準進口，自美樂力在中國上市后，尚未見不良反應上報。

【美樂力禁忌】
對活性成分磷霉素或任何輔料過敏者、腎功能不全者(肌酐清除率Ccr<10ml/min者)和正在進行血液透析的患者禁用。

果糖不耐受、葡萄糖半乳糖吸收障礙或焦糖酶-異麥芽糖酶缺乏等罕見遺傳病患者禁用美樂力。

【美樂力注意事項】
1、警告

1)艱難梭菌相關的腹瀉

幾乎使用所有抗菌藥(包括美樂力)時均有報告顯示艱難俊菌相關的腹瀉(CDAD)，嚴重程度為輕度腹瀉至致死性腸炎。使用抗菌藥治療改變了結腸的正常菌群，導致艱難梭菌過度生長。

艱難梭菌產生毒素A和B,導致CDAD的發生。艱難梭菌菌株產生的劇毒素導致發病率和死亡率增加，由于這些感染是抗微生物藥治療難以治愈的，可能需要行結腸切除術。使用抗生素后出現腹瀉的患者必須考慮CDAD.詳細的病史是必要的，因為報告CDAD在給予抗菌藥后2個月內發生。

如果懷疑或確定為CDAD,正在使用的不直接針對艱難梭菌的抗生素需停止使用。對艱難梭菌應給予適當的體液和電解質調節，蛋白質補充、針對艱難梭菌的抗生素治療，并根據臨床指征進行手術評估。

據報道，抗生素相關性腹瀉與包括磷霉素氨丁三醇在內的幾乎所有的廣譜抗生素的使用有關，其嚴重程度可從輕度腹瀉到致死性腸炎。腹瀉，尤其是重度、持久性和/或出血性腹瀉，在美樂力治療期間或治療后出現，可能是艱難梭菌相關性腹瀉疾病(CDAD)的癥狀。因此，應特別注意在美樂力使用期間或使用后出現嚴重腹瀉應考慮該診斷。如果疑似或確診為CDAD,應該立即開始采取適當的治療措施，禁用抑制腸蠕動的藥品。

2)變態反應

變態反應(包括超敏反應和過敏性休克)可能會在磷霉素治療期間發生，并可能會危及生命。如果此類反應發生，不應該再次給予磷霉素，并且需要進行話業的藥物治療。

2、一般注意事項

對于單的急性膀胱炎發病，單劑量美樂力治療不應使用超過一次。與單次治療相比，重復每日給予美樂力不會改善臨床療效或微生物根除率，但會增加不良事件發生率。應在治療完成前后獲取尿樣，進行培養并進行藥敏試驗。用餐會影響美樂力活性化合物的吸收，使血藥、尿藥濃度稍有降低。因此，美樂力須在空腹、餐前或餐后2-3小時，最好在晚間排空膀胱后服用。美樂力含2.2g糖，糖尿病患者應小心使用。

腎功能不全者:如果肌酐清除率大于10ml/min,磷霉素的尿藥濃度可保持48小時有效。

由于美樂力可導致眩暈，可能會影響一此患者駕駛和機器操作。

美樂力應置于兒童不易觸及之處。不要使用包裝盒上表明已過期的產品。

3、患者信息

應告知患者:

其癥狀應在服用美樂力后2~3天內改善，如果未改善，應聯系醫護人員。Ani腹瀉是抗生素導致的常見問題，停用抗生素后腹瀉停止。有時開始抗生素治療后，患者會發生水樣糞便和血便(伴有或不伴有胃痙攣和發熱)甚至發生在末次給予抗生素后2個月后。如果發生了腹瀉，患者應盡快聯系醫生。

【美樂力孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期:妊娠分類B
對妊娠女性肌內注射配成1gm的劑量鈉鹽，磷霉素穿透胎盤屏障。美樂力穿透大鼠的胎盤屏障，但高達000g/kg/日劑量(根據體重和mg/m計，分別約為人體劑量的9和1.4倍)對妊娠大鼠未產生致畸作用。對妊娠雌性兔給予高達1000mg/kg/日劑量(根據體重和mg/m計，分別約為人體劑量的9和2.7倍)時未觀察到胎兒毒性。但在母體毒性劑量下觀察到這些毒性，認為可能是對免給予抗生素導致的腸道菌群變化敏感所致。但沒有在妊娠女性中進行適當并充分對照的研究。由于動物生殖研究并不總能預測人體反應，只有明確需要時才可在妊娠期間使用此藥。

目前，認為單次給藥抗菌治療不適用于妊娠期女性的尿路感染。

僅獲得有限的磷霉素在妊娠女性中的安全性數據，這些數據沒有顯示磷霉素有致畸或胎兒/新生兒有毒性。
妊娠期婦女給予磷霉素應謹慎。
哺乳期：
由于單次口服給藥后，磷霉素可以進入母乳。因此，在哺乳期間不應使用美樂力治療，必要情況下除外。
生育期:
動物實驗研究顯示對生育無影響，缺乏人體相關數據

【美樂力兒童用藥】

缺乏設計足夠合理的臨床試驗驗證12歲及12歲以下兒童使用美樂力的有效性和安全性。

兒童使用經驗有限，由于美樂力劑量不適合12歲以下兒童使用，不推薦這個年齡段的兒童使用美樂力。

【美樂力老年用藥】

磷霉素氨丁三醇的臨床研究納入的65歲及以上受試者的數量不足以確定他們與年輕受試者的反應是否不同。其他臨床經驗并未說明老年與年輕受試者之間的反應差別。通常，應謹慎選擇老年患者的劑量，通常從劑量范圍的最小劑量開始與其他藥物治療合用時，應更多考慮老年患者的肝臟、腎臟或心臟功能降低以及共存疾病。

【美樂力藥物相互作用】
甲氧氯普胺:與磷霉素氨丁三醇合并給藥時，甲氧氯普胺會增加胃腸動力，降低磷霉素的血清濃度和尿液排泄。增加胃腸動力的其他藥物可能會產生相似的作用。
西咪替丁:西咪替手與磷霉素氨丁三醇合并給藥時不會影響磷霉素的藥代動力學。
關于涉及INR(國際標準化比值)變化的具體問題，已報告的大量病例表明接受抗生素治療的患者中維生素K拮抗劑活性會增加。風險因素包括重度感染或炎癥，以及高齡和一般健康狀況不良的人群。在這種情況下，很難確定INR變化是由于感染性疾病還是由于其治療所致。然而，其他種類抗生素，尤其是氟喹諾酮、大環內酯類、細胞周期素、復方新諾明和某些頭孢菌素更易導致此問題。

【美樂力藥物過量】

在急性毒性研究，經口給予5gm/kg高劑量美樂力后小鼠和大鼠耐受良好，兔產生短暫水樣糞便，;發生率極小，大產生腹瀉和厭食，發生在單次給藥后2-3天。這些劑量是人體治療劑量的50-125倍。

口服過量磷霉素的數據有限。

服用美樂力過量可觀察到以下癥狀:前庭功能喪失、聽力受損、金屬味覺和味覺減退。

據報道，磷霉素胃腸外過量給藥，與低血壓、嗜睡癥、電解質紊亂，血小板減少癥和低凝血酶原血癥出現有關。

應給了對癥和支持治療。過量用藥者應大量飲水，加速美樂力從尿液排泄。

【美樂力臨床試驗】
急性單純性尿路感染心

在美國進行的一項對照、雙盲急性膀胱炎研究中，比較了單劑量MONUROL和三個其他口服抗生素(見下表)。研究人群包括急性膀胱炎癥狀和體征持續低于4天，無上呼吸道感染癥狀(例如側腹疼痛、冷戰、發熱)、無復發性尿路感染史(臨床研究的20％患者在前一年發生急性膀胱炎)、無已知的結構異常、無已知或可疑CNS異常(例如，癲痛或誘發癲痛發作的其他因素)的患者。臨床研究中獲得了下列臨床效果(癥狀緩解)和微生物根除率。

【美樂力藥理毒理】
藥理作用:

體外試驗中磷霉素(磷霉素氨丁三醇的活性成分)對與單純性尿路感染相關的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性需氧微生物有廣泛的活性。治療劑量下尿液中的磷毒素有殺菌作用。磷霉素的殺菌作用在于使烯醉丙酮酸轉移酶失活，因此，不可逆地阻斷尿苷二磷酸N乙酰葡糖胺與磷酸烯醇式丙酮酸縮合，此步驟為細菌細胞壁合成的第一步。磷霉素也降低了細菌對尿路上皮細胞的黏附。

通常磷毒素與其他種類的抗菌藥(例如B內酰膠類和氨基糖苷類)無交叉耐藥性。

體外試驗中和臨床感染中已證實磷霉素對下列微生物的大多數菌株有活性:需氧革蘭氏陽性細菌糞腸球菌

蓋氧革蘭氏陰性細菌大腸埃希氏菌

此外，獲得了下列體外試驗數據，但其臨床顯著性尚不清楚。

體外試驗中磷霉素對下列微生物大多數(290％)菌株的最小抑菌濃度(MIC)為≤64ug/mL,但尚未在足夠且良好對照的臨床試驗中確定磷霉素治療這些微生物引起的臨床感染的安全性和有效性:需氧革蘭氏陽性微生物需氧革蘭氏陰性微生物

異型枸櫞酸桿菌

弗勞地枸櫞酸桿菌
產氣腸桿菌

產酸克雷伯氏菌
肺炎克雷伯氏菌
奇異變形桿菌
普通變性桿菌
粘質沙雷菌
藥敏試驗
稀釋法:

使用定量法測定最小抑菌濃度(MIC)。MIC給出了細菌對抗微生物化合物敏感性的估算值。這種標準方法使用了標準瓊脂稀釋方法1或等效方法，標準接種濃度，磷毒素氨丁三醇(根據磷霉素堿基含量)粉末標準濃度，補充25g/mL6-磷酸葡萄糖。磷霉素藥敏試驗不應使用肉湯稀釋法。根據下列標B準解釋獲得的MIC值:

“敏感”報告提示，尿液中通常能達到的抗微生物濃度，很可能抑制病原體。“中介”報告認為結果不明確，如果微生物對替代的、臨床可行藥物并不完全敏感，應重復試驗。這一類為一個緩沖區，可以預防較小的無法控制的技術因素導致解釋的重大差異。報告“耐藥”顯示，尿液中通常不能達到的抗微生物濃度，應選擇其他療法。

標準藥敏試驗要求使用實驗室控制的微生物。標準磷得素氨丁三醉顆粒在含有25H/mL6磷酸葡萄糖的球脂稀釋試驗中應產生下列MIC值。[不應進行肉湯稀釋試驗]

擴散法:

測最抑菌圈直徑的定量法;給出了細菌對抗生素的敏感性的重復估算值:謝這種標準方法需要使用標準接種濃度。這種方法使用接種了200g磷霉素和50μg6磷酸葡萄糖的藥破紙片，來測試微生物對磷霉素的敏感性，采用接種過200Ig磷毒素和150ug6磷酸葡萄糖的藥敏紙片，得到的標準單片藥敏試驗報告，應根據下列標準解釋:

應與上述使用稀釋法的結果解釋一樣。解釋應涉及藥敏片試驗獲得的直徑與磷霉素MIC的相關性。

與標準稀釋法樣，擴散法需要使用實驗室控制微生物，用于控制實驗室方法的技術方面。對于擴散法，具有200μg磷霉素和50μug6-磷酸葡萄糖的藥敏紙片應對這些實驗室質量控制的菌株產生下列抑菌圈直徑

毒理研究:

致癌性、致突變性和繁殖障礙

未使用嚙齒動物進行長期致癌性研究，因為磷毒素氨丁三醇意向單次給藥用于人體治療。在培養的人粒細胞和中國倉鼠V79細胞中進行的體外Ames細菌回復試驗中以及體內小鼠微核試驗中磷霉索氨丁二醇無致突變性或遺傳毒性。磷霉素氨丁三醇未影響雄性和雌性大鼠的繁殖或生殖性能。

【美樂力藥代動力學
吸收：
磷霉素氨丁三醇口服后快速吸收并轉換為游離酸和磷霉素�？崭箺l件下的口服絕對生物利用度為37％。單次給予3g磷霉素氨丁三醇顆粒后，2小時內達最大血清濃度(C)，平均值(+1SD)為26.1(土9.1)μg/mL。進食條件下磷霉素的口服生物利用度降至30％。高脂餐后單次給了3g磷霉素氨丁三醇顆粒后的4小時內達到C,平均值為17.6(土4.4)μg/mLodtRaiml‘西咪替丁與磷霉素氨丁三醇顆粒合并給藥時不會影響磷霉素的藥代動力學。甲氧氯普胺與磷霉素氨J三醇顆粒合并給藥時降低了磷霉素的血清濃度和尿排泄(參見[注意事項、[藥物相互作用))。

分布:

口服磷霉素氨丁三醇顆粒后的表觀穩態分布容積(V)平均值為136.1(XxX44.1)L。磷霉素不與血漿蛋白結合
磷霉素分布到腎臟、膀胱壁，前列腺和精囊中。對因膀胱癌進行泌尿外科手術的患者給予50mg/Kg磷霉素后,給藥3小時后在膀胱內遠離腫瘤的部位采集的磷霉素平均濃度為18.0μgg組織。已證實磷霉素可通過動物和人類的胎盤屏障。

排泄:

磷霉素以原型經尿液和糞便排出�？诜�磷霉素氨丁三醇顆粒后，磷霉素的平均全身清除率(CL)和平均腎臟清除率(CL)分別為16.9(土3.5)L/hr和6.3(土1.7)L/hro38.磷霉素氨丁三醉顆粒的約38％從尿液中回收，18％從糞便中回收。靜脈給藥后，磷霉素的平均CL，和平均CL分別為6.1(土1.0)Lhr和5.5(土1.2)L/hro

空腹條件下單次給予3g磷霉素氨丁三醇顆粒后2-4小時內獲得在尿液中獲得的磷霉素平均濃度為706(土466)ug/mL。單次口服給予磷霉素氨丁三醇顆粒后72-84小時收集的樣品中，尿液中磷霉素的平均濃度為10μg/mL。高脂餐后給予3g磷霉素氨丁三醇顆粒，6-8小時內獲得的尿液中磷毒素平均濃度為537(土252)ug/mL。盡管進食條件下磷霉素的尿液排泄率降低，但與空腹條件下的磷霉素尿液累積量相似，分別為1118(土201)mg(空腹)和1140mg(XxX238)(進食)。此外，兩種情況下尿液濃度>100μg/mL維持的時間相同為26小時，說明磷毒素氨丁三醇顆�？梢耘c食物一同服用�？诜�磷霉素氨丁三醇顆粒后，平均消除半衰期(ti)為5.7(土2.8)小時。特殊人群:
老年人:

基于24小時尿液藥物濃度的有限數據，觀察到老年受試者的磷霉素尿液排泄沒有差異。老年人無需調整劑量。性別:

磷毒素藥代動力學無性別差異。
腎功能障礙:

5例進行血液透析的無尿患者中，透析期間磷霉素的t，為40小時。在不同程度腎功能障礙的患者(肌酐清除率為54mL/min-7mL/min)中，磷霉素t,范圍為11-50小時。尿液中回收的磷霉素百分比自32％降至11％，提示腎功能障礙顯著降低了磷霉素的排泄。

【美樂力貯藏】
密閉，在室溫(10~30C)下保存。

【美樂力包裝】
紙鋁復合膜包裝，每盒1包。

【美樂力有效期】
36個月

【美樂力執行標準】
進口藥品注冊標準JX20030245

【美樂力進口藥品注冊證號】
進口藥品注冊證號H20140127

【美樂力生產企業】

企業名稱:ZambonSwitzerandLtd

生產地址:ViaIndustria13,CH-6814Cadempino,Switzerland.

電話號碼:0041919601159

傳真號碼:004191966435112