百濟新特藥房提供酮咯酸氨丁三醇膠囊(尼松)說明書，讓您了解酮咯酸氨丁三醇膠囊(尼松)副作用、酮咯酸氨丁三醇膠囊(尼松)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，酮咯酸氨丁三醇膠囊(尼松)說明書如下:

【尼松藥品名稱】
通用名稱:酮咯酸氨丁三醇膠囊
英文名稱:KetorolacTromethamineCapsules
商品名稱:尼松
漢語拼音：TongluosuanandingsanchunJiaonang

【尼松成份】
尼松主要成份為酮洛酸氨丁三醇。
化學名稱：(±)-5-苯甲酰-2、3-二氫-1H-吡咯嗪-1-羧酸與2-氨基-2-羥甲基-1、3-丙二醇鹽(1:1)復合物。
分子式：C15H13NO3·C4H11NO3
分子量：376.40
【尼松性狀】
尼松內容物為白色或類白色粉末。
【尼松適應癥】
尼松適用于需要阿片水平鎮痛藥的急性較嚴重疼痛的短期治療，通常用于手術后鎮痛，不適用于輕度或慢性疼痛的治療。
【尼松用法用量】
口服。尼松僅用于酮咯酸氨丁三醇注射劑的后續治療，且和靜注或肌注的連續用藥時間不超過5天。成人靜注或肌注尼松后改為口服治療的推薦劑量如下:
65歲以下:肌注單次給藥60mg、靜注單次給藥30mg或30mg多次給藥后，口服第一次2粒，后每4～6小時口服1粒，最大口服劑量不超過40mg/24小時。
65歲或以上、腎損傷或體重小于50kg(110磅):肌注單次給藥30mg、靜注單次給藥15mg或15mg多次給藥后，口服首次1粒，后每4～6小時口服1粒，最大口服劑量不超過40mg/24小時。
縮短推薦給藥間隔可能導致增加不良反應的程度和頻率。
【尼松不良反應】
1、尼松臨床治療過程中可能會發生的并發癥有：胃腸道潰瘍，出血，穿孔，手術后出血，腎功能立竭。過敏及過過敏樣反應和肝功能衰竭。
2、腦床報道的可能與酮咯酸氨丁三醇有關的不良反應如下：
（1）發生率1％以上的：個身性的水腫（4％），心血管高血壓，皮膚病瘙癢、疹，胃腸道惡心（12％），消化不良（12％），胃腸的疼痛（13％）便秘，胃氣脹，胃腸脹痛，嘔吐，口腔炎。血液和淋巴系統：紫癜，神經系統：頭痛（17％），嗜睡（6％），頭暈（7％），出汗。注射部位疼痛：在多次給藥研究中，約有2％的病人出現此發不良反應。
（2）發生率1％或1％以下的：全身性的，體重增加，發熱，感染，無力。心血管，悸動，蒼白，直腸出血，噯氣，食欲缺乏，食欲增強。皮膚病，風疹。血液和淋巴系統，鼻出血，貧血，嗜酸性粒細胞增多。神經系統，震顫，惡夢，幻覺，興快感，錐體外系統癥狀，眩暈，感覺異常。呼吸系統，呼吸困難，視力模糊，耳鳴，喪失聽覺。泌尿生殖系統，血尿，蛋白尿，少尿，尿潴留。
3、用藥不當或增加劑量會增加不良反應發生率。
4、上市后不良反應監測：全身性的，過敏性反應，喉水腫，舌水腫，血管性水腫，肌痛。心血管系統，低血壓，潮紅。皮膚病，萊爾統合征（Lyell‘ssyndrome），史一約綜臺證（Stevers-Johnsonsyndrome），脫落性皮膚炎，風疹。胃腸道，消化性潰瘍，胃腸道出血，胃腸道穿孔，血小板數減少。神經系統，驚厥，神經病，無菌性腦膜炎。癥綜合征。
5、根據對約10000名使用酮咯酸氨丁三醇的病人進行上市店非隨機跟蹤研究結集表明共存在W腸道嚴爾出血的危險性，程度與劑量有關(見下表)，這種現象在口平均劑量超過60mg/目的老年級人中更為常見。
【尼松禁忌】
1.已知對尼松過敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。
3.禁用于冠狀動脈搭橋手術(CABG)圍手術期疼痛的治療。
4.有應用非甾體抗炎藥后發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
5.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。
6.重度心力衰竭者。

【尼松注意事項】
1.避免與其它非甾體抗炎藥,包括選擇性COX-2抑制劑合并藥。
2.根據控制癥狀的需要,在最短治療時間內使用最低有效劑量,可以使不良反應降到最低。
3.在使用非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史(潰瘍性大腸炎，克隆氏病)的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。
4.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，尼松可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全的癥狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟。
患者也應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發生后應該馬上尋求醫生幫助。
5.和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，尼松可導致新發高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)時，可能會影響這些治療的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括尼松。在開始尼松治療和整個治療過程中應密切監測血壓。
6.有高血壓和/或心力衰竭(如液體潴留和水腫)病史的患者應慎用。
7.NSAIDs，包括尼松可引起可能致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的任何其它征象時，應停用尼松。
【尼松孕婦及哺乳期婦女用藥】
尼松可透過胎盤屏障，禁用于孕婦。尼松可分泌進入乳汁，盡管其量極少，但哺乳期婦女仍須禁用。
【尼松兒童用藥】
不推薦尼松用于2歲以下兒童。尼松僅以單次靜注或肌注給藥方式用于兒童，肌注劑量不超過30mg，靜注劑量不超過15mg。
【尼松老年用藥】
老年人使用時需特別慎重或減少用量。
【尼松藥理毒理】
藥理作用
酮咯酸氨丁三醇是一種非甾體類`抗炎藥，能抑制前列腺素生物合成，生物活性與其S-型有關。動物研究顯示酮咯酸氨丁三醇有鎮痛作用，無鎮靜或抗焦慮作用。
毒理研究
遺傳毒性酮咯酸氨丁三醇Ames試驗、程序外DNA合成與修復試驗、正向突變試驗、小鼠微核試驗結果陰性，中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗結果陽性。
生殖毒性雄性和雌性大鼠分別經口給予酮咯酸氨丁三醇9mg/kg(人AUC的0.9倍)和16mg/kg(人AUC的1.6倍)對^生育力未見損害。家兔和大鼠在致畸敏感期經口給予酮咯酸氨丁三醇3.6mg/kg(人AUC的0.37倍)和10mg/kg(人AUC的1.0倍)，未見胎仔致畸作用。大鼠圍產期經口給予酮咯酸氨丁三醇1.5mg/kg(人AUC的0.14倍)引起難產，幼仔死亡率較高。
致癌性小鼠經口給予酮咯酸氨丁三醇2mg/kg/天連續18個月，大鼠經口給予5mg/kg/天連續24個月，未見致癌性。
【尼松藥代動力學】
尼松/主要組分酮咯酸氨丁三醇是由左旋、右`旋異構體組成的消旋體，其右旋S(+)異構體具有止痛作用。
對酮咯酸氨丁三醇藥代動力學特性的比較研究結果表明，對成人而言，其口服、肌注的生物利用度等同于靜注。成人以推薦劑量按不同給藥途徑單劑量給藥時，口服、肌注和靜注的體內清除率不變。這表明成人單次和多次口服、肌注和靜注給藥，其藥代動力學呈線形。加大給藥劑量，體內血藥濃度隨之^呈線性遞增。
吸收：尼松口服吸收率可達100％。但高脂食物能影響尼松的口服吸收，使其血漿峰濃度降低，并使達峰時間推遲約1小時；制酸劑不影響尼松的吸收。
分布：尼松吸收后與血清蛋白結合率較高，在治療濃度時可達99％。尼松單劑量給藥后，最大分布容積(Vβ)為13升。
代謝：尼松主要經肝臟代謝。
排泄：尼松主要經腎臟排泄；大約給藥劑量92％的藥物經腎隨尿液排出，其中40％為代謝物，60％為酮咯酸原形物。還有大約給藥劑量6％的藥物自糞便中排泄。研究表明，正常成人(n=37)靜注30mg酮咯酸氨丁三醇的總清除率為0.030(0.017～0.051)L/h/kg。酮咯酸氨丁三醇左旋異構體的清除率比右旋異構體快2倍，且清除率與給藥途徑無關。這意味著左右旋異構體血漿濃度比值將隨時間的推移而下降。在體內左右旋異構體之間，其構型幾乎不能相互轉換。
酮咯酸氨丁三醇左旋異構體的半衰期約為2.5小時(SD±0.4)，右旋異構體的半衰期約為5小時(SD±1.7)，消旋體的半衰期在5～6小時范圍內。
積蓄：尼松對健康人群(n=13)的實驗表明，尼松按臨床推薦劑量每隔6小時靜注給藥一次，連續5天，其在第4次給藥后即可達到穩態血藥濃度，Cmax在第1天和第5天的無明顯差異。
尚無特殊人群(老年患者、小兒、腎功能衰竭或肝病患者)藥物積蓄研究報道。
特殊人群的藥代動力學
老年患者：僅根據單劑量給藥研究數據，老年人(65～78歲)酮咯酸氨丁三醇消旋體的半衰期比年輕健康志愿者(24～35歲)長5～7小時。兩組人群的Cmax幾乎無差異。
兒童：給予10名4～8歲兒童單劑量靜注酮咯酸氨丁三醇(0.5mg/kg)，平均半衰期為6小時(3.5～10小時)。兒科病人酮咯酸的分布容積和清除率相當于成年人的2倍。尚無兒科病人肌內注射酮咯酸氨丁三醇的藥動學研究數據。
腎功能不全患者：僅根據單劑量給藥研究數據，腎損傷病人酮咯酸氨丁三醇半衰期為6～19小時，其腎損傷程度決定尼松的半衰期長短。
肝功能不全：7名肝病患者酮咯酸氨丁三醇半衰期、AUC和Cmax值與健康志愿者相比較沒有明顯不同。
臨床用藥研究
成年病人：對普通外科手術(矯形外科、婦產科和開腹手術)和口腔外科手術(智牙拔除術)具中度至重度疼痛的患者，采用雙盲、單一重復給藥、平行設計，研究肌內注射、靜脈注射和口服酮咯酸氨丁三醇的術后止痛效果。對照組選用哌替啶或嗎啡肌注，或直接通過PCA泵靜注。結果如下：
接受短期治療的患者，肌內注射酮咯酸氨丁三醇或嗎啡3天(少數病人5天)，酮咯酸氨丁三醇30mg的止痛療效介于嗎啡6mg和12mg之間，在肌內注射酮咯酸氨丁三醇的第一個小時開始產生止痛作用。根據需要靜注酮咯酸氨丁三醇時，其30mg的止痛效果等同于一次或兩次靜注嗎啡4mg。且酮咯酸氨丁三醇比對照藥哌替啶或嗎啡的作用時間更長。
很少有臨床對照試驗連續5天靜注酮咯酸氨丁三醇，因大部分患者只給藥3天或更少。靜注酮咯酸氨丁三醇的不良反應與肌注相似??因為兩種給藥途徑的藥代動力學和生物等效性(AUC、清除率、血漿半衰期)相似。
兒科病人：兒科病人單劑量肌注或靜注酮咯酸氨丁三醇與安慰組相比較，可減少阿片類止痛藥的用量。這證實了酮咯酸對兒科病人具有止痛療效。
聯合阿片類藥物的臨床研究
臨床研究表明，酮咯酸氨丁三醇與阿片類藥物聯合用藥，用于手術后疼痛的治療時，可大大減少阿片類藥物的用量，且聯合用藥止痛效果更明顯。這種聯合用藥對可能有阿片類藥物并發癥的病人是有效的。但酮咯酸氨丁三醇不得與阿片類藥物于同一注射器中混合給藥。
【尼松藥物過量】
尼松與其他非甾體抗炎藥一樣，使用過量時可能出現嗜睡、昏睡、惡心、嘔吐和上腹痛等一般癥狀，通常進行支持性護理即可消除。使用尼松過量還有可能出現胃腸道出血。極少情況出現高血壓、急性腎功能衰竭、呼吸抑制、昏迷和發生過敏樣反應。曾有報道多次過量注射尼松導致腹痛和消化性潰瘍，停藥后恢復正常。代謝性酸中毒亦有報道。單次過量給予酮咯酸氨丁三醇分別出現腹痛、惡心、嘔吐、氣喘、消化性潰瘍和/或糜爛性胃炎、腎功能障礙，這些癥狀在停藥后消失。使用尼松過量的病人必須對癥給予支持性護理。無指定解毒藥。血液透析不能很好地清除尼松。
【尼松藥物相互作用】
1、尚無研究資料明確證實尼松和華法林、地高辛、水楊酸鹽及肝素之間的相互作用。但對使用抗凝劑的病人給予尼松時需極其慎重，并需對病人進行密切觀察。
2、尼松口服制劑和丙璜舒聯合用藥能降低酮咯酸的清除率。并明顯增加了酮咯酸的血漿濃度水平（總AUC從5.4μg/h/ml增至17.8μg/h/ml，約增高三倍），半衰期約延長2倍，從6.6小時延長至15.1小時，因此，尼松禁與丙璜舒聯合應用。
3.對血量正常的健康受試者靜注/肌注尼松時，速尿的利尿效果降低約20％。
4、有報道表明，同時給予氨甲喋呤和一些非甾體抗炎藥將降低氨甲喋呤的清除率，使其毒性加大。但尼松對氨甲喋呤清除率的影響尚未進行研究。
5、有報道表明，前列腺素合成抑制藥抑制腎臟中鋰的清除，導致血漿中鋰濃度的升高。目前，尚無尼松對血漿鋰的作用的研究資料，但使用酮咯酸氨丁三醇時出現血漿中鋰濃度升高的事件已有報道。
6、尼松與非去極化肌肉松弛藥可能發生相互作用，而導致呼吸暫停，但尚缺乏這方面的正式研究資料。
7、尼松和ACE抑制劑聯合用藥有增加腎功能損傷的可能性，尤其是對血容衰竭的病人這種危險性更大。
8、尼松和抗癲癇藥物（苯妥英，卡馬西平）聯合用藥時可能發生癲癇，但這種可能性極小。
9、尼松與神經系統藥物（氟西汀、替沃噻噸、阿普唑侖）聯合用藥時，有使患者產生幻覺的可能性。
10、尼松與嗎啡聯合用藥治療術后疼痛未見不良相互作用；但勿將尼松和嗎啡混合在同一個注射器中注射。
11、無動物或人體試驗證明尼松是否誘導或抑制肝酶，肝酶影響酮咯酸氨丁三醇或其他藥物的代謝。
【尼松貯藏】
遮光，密封，置干燥處保存。
【尼松有效期】
24個月
【尼松包裝】
鋁塑包裝，包裝規格為4粒/盒。
【尼松執行標準】
國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH40742005-2014Z
【尼松批準文號】
國藥準字S20030030
【尼松上市許可持有人】
北京凱因科技股份有限公司
【尼松生產企業】
北京凱因科技股份有限公司