百濟(jì)新特藥房提供枸櫞酸坦度螺酮膠囊(律康)說明書，讓您了解枸櫞酸坦度螺酮膠囊(律康)副作用、枸櫞酸坦度螺酮膠囊(律康)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，枸櫞酸坦度螺酮膠囊(律康)說明書如下:

【律康藥品名稱】
通用名稱：枸櫞酸坦度螺酮膠囊
商品名稱：律康
英文名稱：TandOSDironeCitrateCapsules
漢語拼音：JuyuansuanTanduluotongJiaonang

【律康成份】
律康主要成份為枸櫞酸坦度螺酮，其化學(xué)名稱為：（3aα，4β，7β，7aα）-六氫-2-[4(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基)丁基]-4，7-亞甲基-1氫-異吲哚-1，3（2氫）-二酮二氫枸櫞酸鹽。
分子式：C21H29N5O2·C6H8O7
分子量：575.62

【律康性狀】
律康為硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。

【律康適應(yīng)癥】
1.各種神經(jīng)癥所致的焦慮狀態(tài)，如廣泛性焦慮癥。
2.原發(fā)性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發(fā)的焦慮狀態(tài)。

【律康規(guī)格】
10mg

【律康用法用量】
通常成人一次口服10mg，一日3次。隨病人年齡、癥狀等的不同可適當(dāng)增減，最高日劑量不得超過60mg或遵醫(yī)囑。

【律康不良反應(yīng)】
據(jù)國外報(bào)道，調(diào)查總例數(shù)1451例中有150例(10.3％)出現(xiàn)不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查值異常。主要的不良反應(yīng)有嗜睡43例(3.0％)、步態(tài)蹣跚16例(1.1％)、惡心13例(0.9％)、倦怠感11例(0.8％)、情緒不佳11例(0.8％)、食欲下降10例(0.7％)。主要實(shí)驗(yàn)室檢查值異常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。
（1）嚴(yán)重不良反應(yīng)
肝功能異常、黃疸（＜0.1％）
因?yàn)闀�出現(xiàn)伴AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以，應(yīng)定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異�，F(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
（2）其它不良反應(yīng)
出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取減量或停藥等適當(dāng)處理。
精神神經(jīng)系統(tǒng)：（＞1％）嗜睡，步態(tài)蹣跚；（0.1-1％）眩暈、頭痛、頭重、失眠；（＜0.1％）震顫、惡夢；（頻率不詳）類似帕金森病樣的癥狀。
肝：（0.1-1％）AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P升高；（＜0.1％）γ-GTP升高。
循環(huán)系統(tǒng)：（0.1-1％）心悸、心動過速、胸悶。
消化系統(tǒng)：（0.1-1％）惡心、嘔吐、食欲不振、口渴、腹部不適感、胃痛、胃脹、腹脹、便秘、腹瀉。
過敏反應(yīng)：（0.1-1％）皮疹、蕁麻疹；（＜0.1％）瘙癢。
其他：（＞1％）尿中NAG升高；（0.1-1％）倦怠感、乏力、情緒不佳、四肢麻木、多汗（發(fā)汗、盜汗）、眼睛朦朧；（＜0.1％）惡寒、浮腫、發(fā)燒（臉紅、灼熱感）、BUN升高、嗜酸性細(xì)胞增加。
*出現(xiàn)這類異常癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

【律康禁忌】
對律康中任何成份過敏者禁用。

【律康注意事項(xiàng)】
1.慎重給藥(對下列病人應(yīng)慎重給藥)
(1)器質(zhì)性腦功能障礙的病人（有可能增強(qiáng)本藥的作用）；
(2)中度或嚴(yán)重呼吸功能衰竭病人（有可能使癥狀惡化）；
(3)心功能障礙的病人（可能使癥狀惡化）；
(4)肝、腎功能障礙的病人（可能影響藥代動力學(xué)）；
(5)老年人（參考“老年患者用藥”）。
2.重要注意事項(xiàng)
(1)用于神經(jīng)癥病人時(shí)，若病人病程長(3年以上)，病情嚴(yán)重或其它藥物(苯二氮?類藥物)無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產(chǎn)生療效。當(dāng)1天用藥劑量達(dá)60mg仍未見明顯療效時(shí)，應(yīng)及時(shí)與醫(yī)師聯(lián)系，不得隨意長期應(yīng)用。
(2)本藥用于伴有嚴(yán)重焦慮癥狀的病人，難以產(chǎn)生療效時(shí)，應(yīng)慎重觀察癥狀。
(3)本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應(yīng)囑病人在服用本藥過程中因律康會引起困倦、眩暈，請注意不要讓服用律康的患者從事機(jī)動車駕駛等伴有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作。
(4)因與苯二氮?類衍生物沒有交叉依存性，所以當(dāng)把苯二氮?類衍生物替換成律康使用時(shí)會引起苯二氮?類衍生物藥性的減弱，癥狀惡化，請注意停用前藥時(shí)逐漸減量。

【律康孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.只能在判斷治療的有益性超過危險(xiǎn)性后，才可用于孕婦或有懷孕可能的婦女。（參考“生殖毒性”）
2.最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時(shí)應(yīng)避免授乳。（參考“生殖毒性”）

【律康兒童用藥】
尚無本藥對早產(chǎn)兒、新生兒、嬰兒、幼兒及小兒的安全性資料。

【律康老年用藥】
據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，對老年患者按照90mg/天(臨床常用劑量的3倍)給藥的藥代動力學(xué)試驗(yàn)中，老年人的血中濃度高于青年人，故用于老年人時(shí)，從小劑量(如，每次5mg)開始。

【律康藥物相互作用】
1、與丁酰苯類藥物例如氟哌啶醇、螺哌龍等聯(lián)合應(yīng)用，有可能增強(qiáng)錐體外系癥狀，因本藥的弱抗多巴胺作用，有可能增強(qiáng)丁酰苯類藥物的藥理作用；
2、與鈣拮抗劑例如尼卡地平、氨氯地平、硝苯吡啶等聯(lián)合應(yīng)用，有可能增強(qiáng)降壓作用，因本藥有5-羥色胺受體介導(dǎo)的中樞性降壓作用，有可能增強(qiáng)降壓作用。

【律康藥物過量】
已有1例75歲患者抑郁癥的男性病人，一次口服72粒（360mg）枸櫞酸坦度螺酮膠囊的報(bào)道。
該患者因抑郁癥，先后幾次住院治療。最近一次因情緒低落、興趣減退，自殺未遂入院，經(jīng)文拉法辛150mg/d、米氮平45mg/d、坦度螺酮30mg/d及無抽搐電休克等治療后好轉(zhuǎn)出院、院外堅(jiān)持服用米氮平45mg/d、坦度螺酮30mg/d，病情控制平穩(wěn)，2個(gè)月后患者無明確誘因自行一次口服枸櫞酸坦度螺酮膠囊72粒（360mg），患者在服藥后10小時(shí)內(nèi)言行無異常，約10小時(shí)后送醫(yī)院，查血常規(guī)、肝功能、心肌酶等均未見異常，心電圖檢查示竇性心律、室性早博，與以往住院時(shí)比較無明顯變化。一周后復(fù)查上述指標(biāo)未見異常。
本例超劑量服用為發(fā)生不良反應(yīng)，個(gè)體差異也是原因之一。

【律康藥理毒理】
藥理作用
坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性地作用于腦內(nèi)5-HT1A受體。動物試驗(yàn)顯示，坦度螺酮與地西泮具有相當(dāng)?shù)目菇箲]作用。心身疾病動物模型試驗(yàn)顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應(yīng)和電休克應(yīng)激負(fù)荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心理應(yīng)激負(fù)荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強(qiáng)制浸水應(yīng)激負(fù)荷所致的食欲低下。
毒理研究
慢性毒性SD大鼠經(jīng)口給予3~140mg／kg12個(gè)月時(shí)，可見，流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細(xì)胞積聚等。
遺傳毒性坦度螺酮Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性，在有代謝活化時(shí)哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果陽性。
生殖毒性一般生殖毒性試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量達(dá)50mg／kg以上時(shí)出現(xiàn)動情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見無胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗(yàn)中，對SD大鼠給藥劑量達(dá)80mg／kg以上時(shí)出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下，200mg／kg以上時(shí)可見波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg／kg以上時(shí)可見胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量為50mg／kg以上時(shí)可見幼仔生后發(fā)育抑制。
致癌性ICR小鼠經(jīng)口給藥20~180mg／kg連續(xù)18個(gè)月，SD大鼠經(jīng)口給藥10—90mg／kg連續(xù)24個(gè)月，未見腫瘤發(fā)生率升高。
依賴性猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗(yàn)、連續(xù)自行給藥試驗(yàn)、大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴性試驗(yàn)，未見精神依賴性和身體依賴性結(jié)果。大鼠經(jīng)口給藥60和200mg／天對地西泮連續(xù)給藥后停藥時(shí)引起的體重減少無抑制作用，提示與苯二氮※類藥物之間無交叉依賴性。

【律康藥代動力學(xué)】
1.血中濃度
(1)健康成人一次口服20mg時(shí)，吸收迅速，0.8～1.4小時(shí)后達(dá)到最高血中濃度(2.9～3.2ng/mL)，其血中濃度半衰期約為1.2～1.4小時(shí)�；�本不受進(jìn)食影響。
(2)健康成人每次10mg，每日三次，5天連續(xù)口服時(shí)，血中濃度與一次口服時(shí)相同，無蓄積性。
(3)心身疾病或神經(jīng)癥的病人給藥時(shí)，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。
2.代謝、排泄
本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。
給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以后，70％從尿中排泄，21％從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時(shí)，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3～0.5％，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。

【律康貯藏】
遮光、密封保存。

【律康包裝】
鋁塑包裝。16粒/盒，24粒/盒。

【律康有效期】
24個(gè)月。

【律康執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH01802009批件號：2010B00303、2011B00749

【律康批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20060046

【律康生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：四川科瑞德制藥有限公司
生產(chǎn)地址：四川省瀘州市瀘縣福集鎮(zhèn)工業(yè)園區(qū)