百濟(jì)新特藥房提供司坦夫定膠囊(賽瑞特)說(shuō)明書(shū)，讓您了解司坦夫定膠囊(賽瑞特)副作用、司坦夫定膠囊(賽瑞特)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，司坦夫定膠囊(賽瑞特)說(shuō)明書(shū)如下:

【賽瑞特藥品名稱】藥品名（中）：司坦夫定膠囊漢語(yǔ)拼音：SitanfudingJiaonang英文名：StavudineCapsules劑型：膠囊劑【賽瑞特主要成份】賽瑞特主要成份為司坦夫定，輔料為羥苯甲酸甲酯、對(duì)羥苯甲酸丙酯、羧基甲基纖維素鈉、蔗糖等。【賽瑞特性狀】司坦夫定為白色或類(lèi)白色的結(jié)晶固體，23℃時(shí)，本藥在水的溶解度約為83mg/mL，在乙二醇的溶解度約為30mg/mL。在正辛烷/水的分配系數(shù)為0.144。【賽瑞特藥理毒性】司坦夫定是人工合成的胸苷類(lèi)似物，對(duì)體外人類(lèi)細(xì)胞中人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)的復(fù)制有抑制作用。司坦夫定被細(xì)胞激酶磷酸化后，形成有活性的代謝產(chǎn)物三磷酸司坦夫定，它能抑制HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶，其機(jī)理有二個(gè)，一是通過(guò)對(duì)自然底物-三磷酸脫氧胸腺嘧啶的競(jìng)爭(zhēng)；二是因?yàn)樗�缺少為DNA延長(zhǎng)所需要的3-羥基，能促使DNA鏈斷裂，而抑制病毒的DNA合成。除了對(duì)HIV病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制效應(yīng)外，三磷酸司坦夫定還可抑制細(xì)胞DNA的兩個(gè)多聚酶β和γ，且能顯著減少線粒體DNA的合成。微生物學(xué)體外HIV敏感性：使用外周血單核細(xì)胞、單核細(xì)胞和成淋巴細(xì)胞，測(cè)定司坦夫定的體外抗病毒活性。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室和臨床分離出的HIV-1，其中50％抑制病毒復(fù)制的藥物濃度（ED50）范圍在0.009-4mM之間。在體外實(shí)驗(yàn)中，司坦夫定與去羥肌苷合用有相加作用；與扎西他濱合用有協(xié)同作用。司坦夫定與齊多夫定合用，其抗病毒作用隨著兩個(gè)藥物濃度比例的不同，有時(shí)相加，有時(shí)拮抗。盡管體外HIV病毒對(duì)本藥的敏感性已確定，司坦夫定對(duì)人體內(nèi)HIV病毒復(fù)制的抑制作用尚不明確。耐藥性：從體外和經(jīng)司坦夫定治療的病人中都分離出了對(duì)司坦夫定敏感性減弱的HIV病毒，經(jīng)司坦夫定治療的病人中分離出20對(duì)HIV病毒。對(duì)其表型進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，其中有3對(duì)病毒對(duì)本藥的敏感性減弱了4-12倍。目前對(duì)這種敏感性改變的遺傳基礎(chǔ)尚未確定，其臨床意義也不明確。交叉耐藥：從經(jīng)司坦夫定治療的11個(gè)病人中分離出HIV病毒，其中有5個(gè)產(chǎn)生對(duì)齊多夫定的中度耐藥性（9-176倍）；有3個(gè)產(chǎn)生對(duì)去羥肌苷的中度耐藥性（7-29倍）。這種交叉耐藥性的臨床意義尚未明了。【賽瑞特藥代動(dòng)力學(xué)】成人和兒童已在HIV感染的成人和兒童患者中研究了司坦夫定的藥物代謝動(dòng)力學(xué)。無(wú)論是單劑量還是多劑量給予，在0.03％-4mg/kg的劑量范圍內(nèi)，司坦夫定的血漿峰濃度和藥時(shí)曲線下面積均與劑量成正比。每隔6、8或12小時(shí)重復(fù)給藥，均無(wú)顯著的司坦夫定積蓄。（參閱表1）吸收：本藥口服后吸收迅速，給藥后1小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。膠囊和口服液的血藥濃度相同。分布：在0.01-11.4ug/mL的濃度范圍，司坦夫定與血清蛋白的結(jié)合微弱，可不予考慮。司坦夫定在紅細(xì)胞和血漿的分布相同。代謝：司坦夫定在人體內(nèi)的代謝情況尚不明了。排泄：無(wú)論是何種給藥途徑，司坦夫定有40％的清除是通過(guò)腎臟排泄，其平均腎清除率為內(nèi)生肌酐清除率的2倍，說(shuō)明除了通過(guò)腎小球過(guò)濾外，司坦夫定還存在腎小管的主動(dòng)分泌排泄。腎功能不全有兩項(xiàng)研究表明，隨著肌酐清除率降低，口服后，司坦夫定的表觀清除率下降，而終末清除半衰期相應(yīng)延長(zhǎng)（見(jiàn)表2）。腎功能不全對(duì)Cmax和Tmax無(wú)明顯影響。司坦夫定的血透清除率平均為120±18mL/分（n=12）；給藥后2-6小時(shí)，血透液中司坦夫定的回收率為31±5％。因此，肌酐清除率降低或接受血液透析的患者使用本藥時(shí)需調(diào)整劑量。肝功能不全5個(gè)肝功能不全（由肝硬化引起）的非HIV感染患者（Child-Pugh分類(lèi)為B或C級(jí)），單次給予司坦夫定40mg/kg，其藥代動(dòng)力學(xué)未見(jiàn)改變。老年人尚未對(duì)>65歲的患者研究本藥的藥代動(dòng)力學(xué)。性別對(duì)HIV感染患者的一項(xiàng)對(duì)照臨床研究中（包括291例男性和27例女性），分析本藥的群體藥物代謝動(dòng)力學(xué)，未發(fā)現(xiàn)有性別差異。種族對(duì)HIV感染患者的一項(xiàng)對(duì)照臨床研究中（包括233例白種人，39例非洲美國(guó)人，41例拉丁美洲人，1例亞洲人和4例其他種族的患者），分析本藥的群體藥物代謝動(dòng)力學(xué)，未發(fā)現(xiàn)有種族差異。【賽瑞特適應(yīng)癥】司坦夫定與其它抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療Ⅰ型HIV感染。【賽瑞特用法用量】服用司坦夫定的間隔時(shí)間應(yīng)為12小時(shí)，服藥時(shí)間與進(jìn)餐無(wú)關(guān)。成人推薦劑量為：體重>60kg的患者服用40mgbid；體重<60kg的患者服用30mgbid。兒童推薦劑量為：體重≥30kg的患者，按成人推薦劑量服用；體重<30kg的患者服用1mg/kg/次，bid。劑量調(diào)整如在療程中發(fā)生了手足麻木刺，應(yīng)立即停止司坦夫定的治療。停止使用本藥后，中毒癥狀可以消退。有些患者停止治療后，中毒癥狀可暫時(shí)性加重。如癥狀已完全消退，可給予上述推薦劑量的半量繼續(xù)治療。繼續(xù)給予本藥后，若再發(fā)生神經(jīng)病變，需考慮完全停止本藥的治療。腎功能損害的病人推薦劑量如下：肌酐清除率>50mL/分，體重≥60kg者，給予40mgbid，體重<60kg的患者，給予30mgbid。肌酐清除率為26-50mL/分，體重≥60kg的患者，給予20mgbid，體重<60kg的患者，給予15mgbid。肌酐清除率為10-25mL/分，體重≥60kg的患者，給予20mgqd，體重<60kg的患者，給予15mgqd。對(duì)兒童腎功能損害者，尚無(wú)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明需調(diào)整劑量，但可考慮減少劑量或延長(zhǎng)用藥間隔。血液透析的病人推薦劑量為：體重≥60kg的患者，每24小時(shí)給予20mg；體重<60kg的患者，每24小時(shí)給予15mg，于血透完畢后給藥。在非透析日，也應(yīng)在相同時(shí)間給藥。成年人曾服用12-24倍的推薦劑量，但未發(fā)現(xiàn)急性毒性。長(zhǎng)期過(guò)量服用本藥的并發(fā)癥包括外周神經(jīng)病變和肝臟毒性。司坦夫定可通過(guò)血液透析排出，其清除率為120±18mL/分。尚未研究司坦夫定能否通過(guò)腹膜透析排出。根據(jù)司坦夫定口服粉劑藥瓶上的說(shuō)明，在瓶中加入202mL的純水，用力搖勻，讓藥粉完全溶解。配制成200mL濃度為1mg/mL的溶液。此溶液稍不透明。每次使用前應(yīng)將藥瓶中的溶液用力搖勻后，再倒入量杯中。然后蓋緊瓶蓋，放入冰箱內(nèi)，2-8℃下最多可保存30天。【賽瑞特不良反應(yīng)】本藥的主要毒性為外周神經(jīng)病變，其主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛。【賽瑞特禁忌】對(duì)司坦夫定和任何其它配方成分有明顯過(guò)敏的患者禁用。【賽瑞特注意事項(xiàng)】對(duì)司坦夫定和任何其它配方成分有明顯過(guò)敏的患者禁用。應(yīng)告知患者本藥可導(dǎo)致外周神經(jīng)病變，一旦出現(xiàn)手足麻木刺痛，應(yīng)及時(shí)求醫(yī)，醫(yī)生可能需要改變司坦夫定的劑量或立即停藥。【賽瑞特婦女和哺乳期婦女用藥】司坦夫定屬C類(lèi)藥物。按臨床劑量1mg/kg/日形成的最高血藥濃度(Cmax)折算，399倍的司坦夫定在家兔生殖實(shí)驗(yàn)中無(wú)致畸形作用。大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，216倍劑量的司坦夫定不影響胎鼠的骨骼發(fā)育。而劑量為399倍時(shí)，常見(jiàn)的骨骼變化、胸骨骨化不全和未骨化的發(fā)生率均升高。135倍劑量不影響著床后流產(chǎn)率，而216倍劑量時(shí)能使其輕度增加。135倍劑量時(shí)，大鼠新生幼仔（仔齡4天）的死亡率不受影響，而399倍劑量則增加新生幼仔死亡率。有實(shí)驗(yàn)顯示，司坦夫定可通過(guò)大鼠的胎盤(pán)傳給胎鼠，藥物在胎鼠組織中的濃度約為母鼠血漿濃度的一半。在妊娠婦女中尚無(wú)充分的對(duì)照性研究。因?yàn)閯?dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)并不能完全預(yù)測(cè)人類(lèi)對(duì)藥物的反應(yīng)，因此，妊娠期除非確實(shí)需要時(shí)，才使用本藥。為監(jiān)控孕婦服用本藥及其它抗病毒藥物對(duì)胎兒的影響，醫(yī)生應(yīng)對(duì)服藥的患者進(jìn)行登記。哺乳：大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，司坦夫定經(jīng)乳汁分泌。雖然目前尚不知道司坦夫定是否在人類(lèi)的乳汁中分泌，哺乳期服用司坦夫定有潛在的不良反應(yīng)。因此，使用本藥的哺乳婦女應(yīng)停止哺乳。這與疾病控制中心建議一致，為減少產(chǎn)后HIV傳染，HIV感染的母親不要給新生兒哺乳。【賽瑞特兒童用藥】對(duì)105例兒童患者給予司坦夫定2mg/kg/日，平均治療期6.4個(gè)月的臨床研究表明，其不良反應(yīng)發(fā)生率和成人的相同。對(duì)25例年齡在5周-15歲，體重在2-43kg，感染HIV的兒童患者給予單劑量和1日2次司坦夫定靜脈或口服，并測(cè)定藥物代謝動(dòng)力學(xué)，結(jié)果表明兒童可使用本藥。【賽瑞特藥物相互作用】齊多夫定能競(jìng)爭(zhēng)性抑制司坦夫定在細(xì)胞內(nèi)的磷酸化過(guò)程，因此，不建議齊多夫定與本藥合用。【賽瑞特藥物過(guò)量】成年人曾服用12-24倍的推薦劑量，但未發(fā)現(xiàn)急性毒性。長(zhǎng)期過(guò)量服用本藥的并發(fā)癥包括外周神經(jīng)病變和肝臟毒性。司坦夫定可通過(guò)血液透析排出，其清除率為120±18mL/分。尚未研究司坦夫定能否通過(guò)腹膜透析排出。【賽瑞特貯藏】本藥應(yīng)貯存于密閉藥瓶中，室溫15-30℃下保存。【賽瑞特批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào)X19990157【賽瑞特生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：Bristol-MyersSquibbU.S.PharmaceuticalGroup