百濟(jì)新特藥房提供枸櫞酸西地那非片(勁戈)說(shuō)明書(shū)，讓您了解枸櫞酸西地那非片(勁戈)副作用、枸櫞酸西地那非片(勁戈)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，枸櫞酸西地那非片(勁戈)說(shuō)明書(shū)如下:

【勁戈藥品名稱】
通用名稱:枸櫞酸西地那非片
英文名稱:SildenafilCitrateTablets
漢語(yǔ)拼音：JvyuansuanXidinafeiPian

【勁戈成份】
勁戈主要成份為枸櫞酸西地那非。
化學(xué)名稱為：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1氫-吡唑并[4,3d]嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽。
分子式：C22H30N6O4S·C6H8O7
分子量：666.70

【勁戈性狀】
勁戈為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【勁戈適應(yīng)癥】
西地那非適用于治療勃起功能障礙。

【勁戈規(guī)格】
按C22H30N6O4S計(jì)25mg

【勁戈用法用量】
對(duì)大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動(dòng)前約1小時(shí)按需服用；但在性活動(dòng)前0.5～4小時(shí)內(nèi)的任何時(shí)候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至100mg（最大推薦劑量）或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒(méi)有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。
下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增加有關(guān):年齡65歲以上（增加40％）、肝臟受損（如肝硬化，增加80％）、重度腎損害（肌酐清除率<30毫升/分，增加100％）、同時(shí)服用強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑（增加200％）、紅霉素（增加182％）、沙奎那韋（增加210％）〕。因?yàn)檠獫{水平較高可能同時(shí)增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。
一項(xiàng)在無(wú)HIV感染的健康受試者中進(jìn)行的研究表明，利托那韋可使西地那非血藥水平顯著增高（AUC增加了11倍，見(jiàn)[藥物相互作用]）。鑒于此，建議同時(shí)服用利托那韋的患者，每48小時(shí)內(nèi)用藥劑量最多不超過(guò)25mg。
西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時(shí)，西地那非治療前，患者已應(yīng)用α受體阻滯劑治療達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，而且西地那非應(yīng)該從最低劑量開(kāi)始服用（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
【勁戈不良反應(yīng)】
心血管[見(jiàn)警告-心血管[.勃起時(shí)間延長(zhǎng)與陰莖異常勃起[見(jiàn)警告-勃起時(shí)間延長(zhǎng)與陰莖異常勃起].對(duì)眼睛的影響[見(jiàn)患者須知-對(duì)眼睛的影響].聽(tīng)覺(jué)喪失[見(jiàn)患者須知-聽(tīng)覺(jué)喪失].與a受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時(shí)的低血壓[見(jiàn)注意事項(xiàng)-與a受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時(shí)的低血壓].與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)[見(jiàn)警告-與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)].與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯(lián)用[見(jiàn)注意事項(xiàng)-與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯(lián)用)].對(duì)出血的影響[見(jiàn)注意事項(xiàng)-對(duì)出血的影響].有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議[見(jiàn)患者須知-有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議]臨床試驗(yàn)報(bào)告的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(2％)包括頭痛、潮紅、消化不良、視力異常、鼻塞、背痛、肌痛、惡心、頭暈和皮疹。
【勁戈禁忌】
硝酸酯類：由于已知的枸櫞酸西地那非片對(duì)一氧化氮/cGMP途徑的作用（見(jiàn)[藥理毒理]），西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用。故服用一氧化氮供體（例如任何形式的有機(jī)硝酸酯類或有機(jī)亞硝酸酯類）的患者，無(wú)論是規(guī)律服用或間斷服用，均為禁忌癥。
禁止PDE5抑制劑（包括西地那非）與鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑（例如利奧西呱）合用，因?yàn)檫@樣可能會(huì)引起癥狀性低血壓。
患者服用西地那非后，何時(shí)可以安全地服用硝酸酯類藥物（如需要）目前尚不清楚。根據(jù)健康志愿者藥代動(dòng)力學(xué)資料，單劑口服100mg，24小時(shí)后血漿西地那非濃度約為2ng/ml（峰值血藥濃度約為440ng/ml）（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。以下患者服藥24小時(shí)后血漿西地那非濃度較健康志愿者高3~8倍：年齡65歲以上、肝損害（如肝硬化）、嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率30ml/min以下）、同時(shí)服用細(xì)胞色素P4503A4的強(qiáng)抑制劑如紅霉素等。盡管服藥24小時(shí)后的西地那非血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于峰濃度，但尚不了解此時(shí)是否可以安全地服用硝酸酯類藥物。
已知對(duì)勁戈中任何成份過(guò)敏的患者禁用。
警告
心血管：性活動(dòng)對(duì)已有心血管疾病患者的心臟有潛在危險(xiǎn)。因此，其心血管狀態(tài)不宜進(jìn)行性活動(dòng)的患者一般不應(yīng)使用包括西地那非在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物。
由于西地那非使體循環(huán)血管舒張，健康志愿者的仰臥位血壓發(fā)生短暫的降低（平均最大降幅8.4/5.5mmHg）（見(jiàn)[藥理毒理]）。通常在大多數(shù)患者，此種影響的結(jié)果可以不計(jì)，但醫(yī)師開(kāi)處方前仍要仔細(xì)斟酌這種血管舒張效應(yīng)是否會(huì)給伴有心血管疾病的患者帶來(lái)不良的后果，尤其是在性活動(dòng)時(shí)。有下列潛在疾病的患者對(duì)包括西地那非在內(nèi)的血管擴(kuò)張劑的作用可能尤為敏感——包括左心室流出道梗阻（如主動(dòng)脈狹窄，特發(fā)性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄）和伴有血壓自主控制嚴(yán)重?fù)p害的疾病。此類患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。
目前，沒(méi)有以下人群應(yīng)用西地那非的安全性和有效性的臨床對(duì)照試驗(yàn)資料。對(duì)此類患者，處方須謹(jǐn)慎：最近6個(gè)月內(nèi)曾有心肌梗死、休克或危及生命的心律失常的患者；
靜息狀態(tài)低血壓（血壓90/50mmHg以下）或高血壓（血壓170/110mmHg以上）的患者；
有心力衰竭或冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的患者；
色素視網(wǎng)膜炎的患者（少數(shù)此病患者有視網(wǎng)膜磷酸二酯酶的遺傳性異常）。
鐮狀細(xì)胞性貧血或相關(guān)貧血患者。
勃起時(shí)間延長(zhǎng)和陰莖異常勃起：國(guó)外批準(zhǔn)枸櫞酸西地那非片上市后，有少量勃起時(shí)間延長(zhǎng)（超過(guò)4小時(shí)）和異常勃起（痛性勃起超過(guò)6小時(shí)）的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過(guò)4小時(shí)，患者應(yīng)馬上就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。以下疾病患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏病），易引起陰莖異常勃起的疾病（如鐮狀細(xì)胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病）。但是，目前尚無(wú)勁戈在鐮狀細(xì)胞貧血或相關(guān)貧血患者中的安全性或有效性的對(duì)照臨床數(shù)據(jù)。
與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)：同時(shí)服用蛋白酶抑制劑利托那韋會(huì)顯著增加西地那非的血藥濃度（AUC增加11倍）。服用利托那韋的患者需慎用西地那非。有關(guān)高血藥濃度西地那非對(duì)受試者影響的資料很有限，僅知道視覺(jué)異常在高劑量時(shí)更常見(jiàn)。某些服用高劑量西地那非（200～800mg）的健康受試者報(bào)告了血壓下降、暈厥和勃起時(shí)間延長(zhǎng)。為減少服用利托那韋的患者發(fā)生不良事件的可能性，建議減小其西地那非的用藥劑量。

【勁戈注意事項(xiàng)】
一般事項(xiàng)診斷勃起功能障礙的同時(shí)應(yīng)明確其潛在的病因,進(jìn)行全面的醫(yī)學(xué)檢查后確定適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?br/>在給患者應(yīng)用西地那非之前,須注意以下一些重要問(wèn)題：
與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時(shí)的低血壓
α受體阻滯劑：PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制劑與α受體阻滯劑合用時(shí)需謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑（包括勁戈）與α受體阻滯劑同為血管擴(kuò)張劑,都具有降低血壓的作用。當(dāng)合用血管擴(kuò)張劑時(shí)，可以預(yù)期對(duì)血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致低血壓癥狀（如頭暈、頭昏目眩、昏厥）（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
還應(yīng)注意以下情況：
–患者接受西地那非治療前，應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)。單獨(dú)服用α受體阻滯劑治療血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風(fēng)險(xiǎn)增加。
–接受α受體阻滯劑治療已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應(yīng)從最低劑量開(kāi)始服用。
–對(duì)于已經(jīng)服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開(kāi)始。同時(shí)服用PDE5抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進(jìn)一步降低血壓。
–聯(lián)合應(yīng)用PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能受其它因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其它抗高血壓藥物。
降壓藥物：西地那非使體循環(huán)血管擴(kuò)張，可能增強(qiáng)其它抗高血壓藥物的降壓作用。
在主要的臨床試驗(yàn)中包括了同時(shí)服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個(gè)獨(dú)立的藥物相互作用研究顯示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血壓患者加用枸櫞酸西地那非片100mg量時(shí)，收縮壓和舒張壓平均進(jìn)一步降低8mmHg和7mmHg（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
在三項(xiàng)藥物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治療達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的良性前列腺增生（BPH）患者同時(shí)服用α受體阻滯劑多沙唑嗪（4mg和8mg）和西地那非（25mg、50mg或100mg），在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均各進(jìn)一步降低7/7mmHg、9/5mmHg和8/4mmHg，而立位血壓平均各進(jìn)一步降低6/6mmHg、11/4mmHg和4/5mmHg。如同時(shí)服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服藥后1~4小時(shí)內(nèi)有個(gè)別患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀的報(bào)告，包括頭暈、頭暈?zāi)垦＃�而無(wú)暈厥。給予α受體阻滯劑治療的患者同時(shí)服用西地那非可能會(huì)在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過(guò)25mg，不應(yīng)在服用α受體阻滯劑4小時(shí)之內(nèi)服用。安全性數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示，西地那非與或不與降壓藥物同服，患者的副作用無(wú)差異。
上市后經(jīng)驗(yàn)，有與西地那非相關(guān)的勃起時(shí)間延長(zhǎng)和異常勃起的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過(guò)4小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療合并用藥：其他PDE5抑制劑，或含有西地那非的其他肺動(dòng)脈高壓（PAH）治療藥物（Revatio），或者其他勃起功能障礙的治療方法與勁戈合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。此類聯(lián)合用藥可能會(huì)進(jìn)一步降低血壓。故不推薦聯(lián)合使用。
對(duì)出血的影響：在曾服用枸櫞酸西地那非片的患者中，曾有過(guò)上市后出血事件的報(bào)道。勁戈與這些事件之間的因果關(guān)系尚未確立。無(wú)論單獨(dú)使用或與阿司匹林合用，枸櫞酸西地那非片對(duì)人出血時(shí)間沒(méi)有影響。然而，體外實(shí)驗(yàn)中，枸櫞酸西地那非片增強(qiáng)硝普鈉（一種一氧化氮供體）的抗人類血小板凝聚作用。此外，在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對(duì)出血時(shí)間的延長(zhǎng)有疊加作用，但未進(jìn)行過(guò)類似的人體研究。目前未知枸櫞酸西地那非片在出血性疾病患者和活動(dòng)性消化道潰瘍患者中的安全性。
患者須知
醫(yī)生應(yīng)給患者講解禁止西地那非與硝酸酯同時(shí)服用（無(wú)論后者是規(guī)律還是間斷用藥）。
醫(yī)生應(yīng)告知患者，西地那非有增強(qiáng)α受體阻滯劑和其它抗高血壓藥物降壓作用的潛在可能。同時(shí)服用西地那非和α受體阻滯劑可能會(huì)引起一些患者的低血壓癥狀。需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時(shí)，西地那非治療前，患者應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)，并且西地那非應(yīng)該從最低劑量開(kāi)始服用。
醫(yī)生應(yīng)給患者講解在已有心血管危險(xiǎn)因素存在時(shí)，性活動(dòng)對(duì)心臟有潛在的危險(xiǎn)。在性活動(dòng)開(kāi)始時(shí)如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動(dòng)，并與醫(yī)生討論這些情況。
對(duì)眼睛的影響：醫(yī)生應(yīng)告知患者，若出現(xiàn)單眼或雙眼突然視力喪失，應(yīng)立即停止服用所有5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑，包括枸櫞酸西地那非片，并向醫(yī)生咨詢。該情況可能是非動(dòng)脈性前部缺血性視神經(jīng)病（NAION）的表現(xiàn)，NAION是可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有PDE5抑制劑的上市后應(yīng)用中均有與用藥時(shí)間相關(guān)的NAION的罕見(jiàn)報(bào)告。一項(xiàng)觀察性病例交叉研究通過(guò)與之前一段時(shí)間內(nèi)使用PDE5抑制劑相比，評(píng)估了在剛剛發(fā)生NAION前（5個(gè)半衰期之內(nèi)）使用PDE5抑制劑類藥物時(shí)發(fā)生NAION的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示，NAION的風(fēng)險(xiǎn)增加了大約2倍，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值為2.15（95％CI1.06，4.34）。一項(xiàng)類似研究報(bào)告了一致結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值為2.27（95％CI0.99，5.20）。NAION的其他風(fēng)險(xiǎn)因素（例如視神經(jīng)盤(pán)“擁擠”）可能參與這些研究中發(fā)生的NAION。上市后的罕見(jiàn)報(bào)告以及觀察性研究中PDE5抑制劑使用與NAION的相關(guān)性均未證實(shí)PDE5抑制劑使用與NAION之間存在因果關(guān)系（見(jiàn)[不良反應(yīng)]/上市后經(jīng)驗(yàn)部分）。已發(fā)表的文獻(xiàn)資料顯示，在普通人群中，NAION的年發(fā)病率為每10萬(wàn)男性（≥50歲）中2.5～11.8個(gè)病例。若發(fā)生突然視力喪失，應(yīng)建議患者停止服用西地那非并且立刻咨詢醫(yī)師。對(duì)于伴有潛在NAION風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，醫(yī)生應(yīng)考慮其是否會(huì)因?yàn)槭褂肞DE5抑制劑而受到不良影響。已經(jīng)發(fā)生過(guò)NAION的個(gè)體，NAION再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增高。醫(yī)生應(yīng)告知曾發(fā)生過(guò)單眼NAION的患者：不論血管擴(kuò)張藥物如PDE5抑制劑是否會(huì)對(duì)他們有不良影響，他們?cè)俅伟l(fā)生NAION的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。在這些患者中，僅在預(yù)期獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)的情況下，才應(yīng)謹(jǐn)慎使用PDE5抑制劑（包括西地那非）。視神經(jīng)盤(pán)“擁擠”患者的NAION風(fēng)險(xiǎn)也被認(rèn)為較一般人群更高，但是，證據(jù)尚不足以支持應(yīng)根據(jù)這種少見(jiàn)疾病篩選PDE5抑制劑（包括勁戈）的潛在使用者。
對(duì)于色素性視網(wǎng)膜炎患者（其中少部分患者患有視黃醛磷酸二酯酶遺傳病），目前尚無(wú)勁戈的安全性或有效性的對(duì)照臨床數(shù)據(jù)。
不能確定這些事件與應(yīng)用PDE5抑制劑直接相關(guān)或與其他因素有關(guān)。醫(yī)生應(yīng)告知曾發(fā)生過(guò)單眼NAION的患者：不論血管擴(kuò)張藥物如PDE5抑制劑是否會(huì)對(duì)他們有不良影響（見(jiàn)“[不良反應(yīng)]/上市后經(jīng)驗(yàn)/特殊感覺(jué)”部分），他們?cè)俅伟l(fā)生NAION的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。
聽(tīng)力喪失：醫(yī)生應(yīng)告知患者，如果突然發(fā)生聽(tīng)力減退或喪失，應(yīng)停止服用PDE5抑制劑（包括勁戈），并盡快就醫(yī)。此類事件可伴隨耳鳴和頭暈，據(jù)報(bào)導(dǎo)與服用PDE5抑制劑（包括枸櫞酸西地那非片）有時(shí)間相關(guān)性。但不能確定此類事件是否與使用PDE5抑制劑或其它因素有直接關(guān)系(見(jiàn)[不良反應(yīng)]/上市前經(jīng)驗(yàn)部分及上市后經(jīng)驗(yàn)部分)。
醫(yī)生應(yīng)警告患者：國(guó)外批準(zhǔn)枸櫞酸西地那非片上市后，有少量勃起時(shí)間延長(zhǎng)（超過(guò)4小時(shí)）和異常勃起（痛性勃起超過(guò)6小時(shí)）的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過(guò)4小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。
醫(yī)生應(yīng)告知患者，勁戈不應(yīng)與其它PDE5抑制劑合用。勁戈與其它PDE5抑制劑合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。
有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議：西地那非對(duì)性傳播疾病無(wú)保護(hù)作用。應(yīng)酌情告知患者預(yù)防性傳播疾病（包括人類免疫缺陷病毒，HIV）的措施。
對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響
由于在西地那非臨床研究中曾報(bào)告了頭暈和視覺(jué)改變，故患者應(yīng)在駕駛和操作機(jī)器前了解其可能對(duì)西地那非產(chǎn)生的反應(yīng)。目前尚未研究西地那非對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響。

【勁戈孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
西地那非不適用于女性。
目前尚無(wú)孕婦使用西地那非，以發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良發(fā)育結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)。使用西地那非進(jìn)行的動(dòng)物繁殖研究表明，大鼠和家兔分別接受給藥量為人類最大推薦劑量（MRHD，100mg/天，按mg/m2計(jì)算）的16倍和32倍時(shí)，器官發(fā)生過(guò)程沒(méi)有出現(xiàn)不良發(fā)育結(jié)果。
哺乳期婦女
西地那非不適用于女性。
有限的數(shù)據(jù)表明，西地那非以及其活性代謝產(chǎn)物被分泌于人類的乳汁中。目前尚無(wú)此類母乳對(duì)兒童影響，以及西地那非對(duì)母乳生成影響的信息。

【勁戈兒童用藥】
西地那非不適用于新生兒、兒童。
【勁戈老年用藥】
健康老年志愿者（≥65歲）的西地那非清除率江都（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]：特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué))。鑒于血藥濃度較高可能同時(shí)增加療效和不良事件的發(fā)生，故起始劑量以25mg為宜（見(jiàn)[用法用量]）。

【勁戈藥理毒理】
藥理作用
西地那非是一種環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）特異的5型磷酸二酯酶（PDE5）的選擇性抑制劑。
在性刺激過(guò)程中，陰莖勃起的生理機(jī)制包括陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮（NO）的釋放。NO激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致cGMP水平增高，使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液流入。西地那非通過(guò)抑制海綿體內(nèi)分解cGMP的PDE5從而增強(qiáng)NO的作用，故對(duì)離體人海綿體無(wú)直接松弛作用。當(dāng)性刺激引起局部NO釋放時(shí)，西地那非抑制PDE5可增加海綿體內(nèi)cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體。在沒(méi)有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。
體外試驗(yàn)顯示，西地那非對(duì)PDE5具有選擇性。它對(duì)PDE5的作用遠(yuǎn)比對(duì)其他已知的磷酸二酯酶強(qiáng)（是對(duì)PDE6作用的10倍，對(duì)PDE1作^用的80多倍，對(duì)PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11作用的700多倍）。西地那非對(duì)PDE5的選擇性大約為對(duì)PDE3的4000倍，后者參與調(diào)節(jié)心肌收縮力。西地那非對(duì)PDE5的作用僅是對(duì)PDE6作用的10倍。PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶，與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對(duì)PDE6的選擇性相對(duì)較低是它在高劑量或高血漿濃度時(shí)出現(xiàn)色覺(jué)異常的原因。
除人海綿體平滑肌外，PDE5也存在于血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌、大腦、心臟、肝臟、腎臟、肺臟、胰腺、前列腺、膀胱、睪丸和精囊中。西地那非對(duì)這些組織中PDE5的抑制，可能是其增強(qiáng)一氧化氮的抗血小板聚集作用（體外試驗(yàn)）、抑制血小板血栓形成以及舒張外周動(dòng)靜脈（體內(nèi)試驗(yàn)）的基礎(chǔ)。
毒理研究
遺傳毒性：細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞致突變?cè)囼?yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：雌雄大鼠分別連續(xù)36天和102天給予西地那非60mg/kg/天（該劑量下雄性大鼠AUC約為臨床上男性AUC的25倍以上），未見(jiàn)生殖毒性。健康志愿者單劑口服西地那非100mg后，精子的活動(dòng)力和形態(tài)未受影響。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)顯示，大鼠和兔給予西地那非200mg/kg/天（按體表面積換算，分別約為50kg受試者人最大推薦劑量（MRHD）的16倍和32倍），未見(jiàn)致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠連續(xù)36天給藥，未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平（NOAEL）為30mg/kg/天（按^體表面積換算，約為50kg受試者M(jìn)RHD的2倍）。
致癌性：雌性和雄性大鼠連續(xù)24個(gè)月給予西地那非，未見(jiàn)致癌性。該致癌試驗(yàn)劑量下，大鼠體內(nèi)的游離藥物及其主要代謝產(chǎn)物的AUCs分別約為男性受試者服用MRHD（100mg/人）時(shí)的20倍和38倍。小鼠連續(xù)18-21個(gè)月給予西地那非10mg/kg/天（小鼠最大耐受劑量，按體表面積換算，約為50kg受試者M(jìn)RHD的0.4倍），未見(jiàn)致癌性。

【勁戈藥代動(dòng)力學(xué)】
枸櫞酸西地那非片口服后吸收迅速，絕對(duì)生物利用度約為41％（25-63％）。其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在推薦劑`量范圍內(nèi)與劑量成比例。消除以肝臟代謝為主（細(xì)胞色素P450同功酶3A4途徑），生成一有活性的代謝產(chǎn)物，其性質(zhì)與西地那非近似。細(xì)胞色素P450同功酶3A4（CYP4503A4）的強(qiáng)效抑制劑（如紅霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及細(xì)胞色素P450（CYP450）的非特異性抑制物如西咪替丁與西地那非合用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致西地那非血漿水平升高（見(jiàn)[用法用量]）。西地那非及其代謝產(chǎn)物的消除半衰期約為4小時(shí)。
健康男性志愿者單劑口服西地那非100mg后，平均血藥濃度如圖4：
吸收和分布：
枸櫞酸西地那非片吸收迅速。空腹?fàn)顟B(tài)下口服30至120分^鐘（中位值60分鐘）后達(dá)到血漿峰濃度（Cmax）。在與高脂肪飲食同服時(shí)，吸收速率降低，達(dá)峰時(shí)間（Tmax）平均延遲60分鐘，Cmax平均下降29％。但吸收程度未受顯著影響（AUC下降11％）。西地那非濃度為3.5nM時(shí)對(duì)人PDE5酶活性的體外抑制率達(dá)50％。在人體中，單劑口服100mg西地那非后，平均最大游離血漿西地那非濃度約為18ng/mL或38nM。西地那非的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為105升，說(shuō)明其在組織中有分布。西地那非及其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物（N－去甲基化物）均有大約96％與血漿蛋白結(jié)合。蛋白結(jié)合率與藥物總濃度無(wú)關(guān)。據(jù)健康志愿者服藥90分鐘后精液檢查的結(jié)果，可推知患者服藥后精液中西地那非的量不足服藥劑量的0.001％。
代謝和排泄：
西地那非主要通過(guò)肝臟的微粒體酶細(xì)胞色素P4503A4（主要途徑）和細(xì)胞色素P4502C9（次要途徑）清除。主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是西地那非的N－去甲基化物，后者將被進(jìn)一步的代謝。N－去甲基代謝產(chǎn)物具有與西地那非相似的PDE選擇性，在體外，它對(duì)PDE5的作用強(qiáng)度約為西地那非的50％。此代謝產(chǎn)物的血漿濃度約為西地那非的40％，故西地那非的藥理作用大約有20％來(lái)自于其代謝產(chǎn)物。N-去甲基化代謝產(chǎn)物被進(jìn)一步代謝，其終末半衰期約為4小時(shí)。
西地那非的全身清除率為41L/h，終末半衰期為3-5小時(shí)。口服或靜脈給藥后，西地那非主要以代謝產(chǎn)物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的80％），一小部分從尿中排泄（約為口服劑量的13％）。通過(guò)人群藥代動(dòng)力學(xué)研究得到的患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)值和健康志愿者相似。
特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)
老年人：健康老年志愿者（≥65歲）的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N-去甲基代謝產(chǎn)物的藥時(shí)曲線下面積（AUC）分別比年輕健康志愿者（18～45歲）約高84％和107％。考慮到年齡差異對(duì)血漿蛋白結(jié)-合的影響，游離的（未與血漿蛋白結(jié)合）西地那非及其活性N-去甲基代謝產(chǎn)物的AUC相應(yīng)地分別增加45％和57％。在枸櫞酸西地那非片臨床研究的所有受試者中，18％年齡為65歲及以上，2％為75歲及以上。在老年（年齡>65歲）和年輕（年齡＜65歲）的受試者之間，未觀測(cè)到安全性或有效性存在整體差異。
腎臟損害：有輕度（肌酐清除率＝50～80ml/min）和中度（肌酐清除率＝30～49ml/min）腎損害的志愿受試者，單劑口服西地那非50mg的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有改變。重度腎損害（肌酐清除率30ml/min）的志愿受試者，西地那非的清除率降低，與無(wú)腎臟受損的同年齡組志愿者相比，藥時(shí)曲線下面積（AUC）(100％)和Cmax(88％)幾乎加倍。
另外，與腎功能正常的受試者相比，西地那非N-去甲基代謝產(chǎn)物的AUC和Cmax在重度腎損害的受試者中顯著提高，分別增加200％和79％。
肝臟損害：肝損害（Child－Pugh分級(jí)A級(jí)和B級(jí)）志愿受試者的西地那非清除率降低，與同年齡組無(wú)肝損害的志愿者相比，AUC和Cmax分別增高84％和47％。重度肝功能損害患者（Child－Pugh分級(jí)C級(jí)）的西地那非藥代動(dòng)力學(xué)尚未進(jìn)行研究。
因此，年齡65歲以上、肝功能損害、嚴(yán)重腎功能損害會(huì)導(dǎo)致血漿西地那非水平升高。這類患者的起始劑量以25mg為宜（見(jiàn)[用法用量]）。
【勁戈貯藏】
避光，密封保存。
【勁戈包裝】
鋁塑包裝，25mg：1片/板，1板/盒、2板/盒、3板/盒、4板/盒、5板/盒、6板/盒、7板/盒、8板/盒、9板/盒、10板/盒、19板/盒、20板/盒；2片/板，1板/盒、2板/盒、3板/盒、4板/盒、5板/盒；3片/板，2板/盒、3板/盒、4板/盒、5板/盒；5片/板，1板/盒、2板/盒、4板/盒。1片/板，19板/瓶。
【勁戈有效期】
24個(gè)月
【勁戈執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH12522020
【勁戈批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20203607
【勁戈生產(chǎn)企業(yè)】
廣州朗圣藥業(yè)有限公司