百濟(jì)新特藥房提供非那雄胺片(俊達(dá))說(shuō)明書，讓您了解非那雄胺片(俊達(dá))副作用、非那雄胺片(俊達(dá))效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，非那雄胺片(俊達(dá))說(shuō)明書如下:

【俊達(dá)藥品名稱】
通用名稱:非那雄胺片
英文名稱:FinasterideTablets
漢語(yǔ)拼音：FeinaxionganPian
【俊達(dá)成份】
俊達(dá)主要成份及其化學(xué)名稱：
非那雄胺，其化學(xué)名稱為N-（1,1-二甲基乙基）-3-氧-4-氮雜-5α-甾-1-烯-17β-酰胺
分子式：C23H36N2O2
分子量：372.55
【俊達(dá)性狀】
俊達(dá)為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【俊達(dá)適應(yīng)癥】
俊達(dá)適用于治療男性禿發(fā)(雄激素性禿發(fā))，能促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)并防止繼續(xù)脫發(fā)。
俊達(dá)不適用于婦女(參見(jiàn)孕婦和臨床研究部分)和兒童。
【俊達(dá)用法用量】
推薦劑量為每天1次，1次1片(1mg)，可與或不與食物同服。
一般在連續(xù)用藥三個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間才能觀察到頭發(fā)生長(zhǎng)增加、頭發(fā)數(shù)目增加和/或防止繼續(xù)脫發(fā)的效果。建議持續(xù)用藥以取得最大療效，停止用藥后療效可在12個(gè)月內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。
【俊達(dá)不良反應(yīng)】
據(jù)文獻(xiàn)資料：非那雄胺一般耐受性良好，不良反應(yīng)通常輕微，一般不必中止治療。在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中對(duì)非那雄胺治療禿發(fā)的安全性進(jìn)行了評(píng)估。在3項(xiàng)為期12個(gè)月、由多個(gè)研究中心參加、安慰劑對(duì)照的雙盲研究中，非那雄胺治療的安全性和安慰劑相似。接受非那雄胺治療的945例男性患者有1.7％因不良反應(yīng)中止治療，用安慰劑的934例男性患者有2.1％因不良反應(yīng)中止治療。在這些研究中，接受非那雄胺治療的男性患者有≥1％的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)：性欲減退：6.6％（非那雄胺1.8％，安慰劑1.3％）及陽(yáng)痿（非那雄胺1.3％，安慰劑0.7％）。此外，接受非那雄胺治療的男性患者有0.8％出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對(duì)照組0.4％。中止非那雄胺治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥的過(guò)程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項(xiàng)研究中檢測(cè)了非那雄胺對(duì)射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無(wú)差異。在使用非那雄胺5年的病人中，觀察到的上述不良反應(yīng)發(fā)生率減少（≤0.3％）。
【俊達(dá)禁忌】
俊達(dá)禁用于：
孕婦或可能懷孕的婦女(參見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥])；
對(duì)俊達(dá)任何成份過(guò)敏者
俊達(dá)不適用于婦女和兒童。
【俊達(dá)注意事項(xiàng)】
在對(duì)18至41歲男性進(jìn)行的臨床研究中,應(yīng)用俊達(dá)12個(gè)月后血清前列腺特異抗原(PSA)從0.7ng/ml的基礎(chǔ)水平降至0.5ng/ml。俊達(dá)在用于治療患有良性前列腺增生(BPH)的老年男性禿發(fā)病人時(shí)必須考慮到前列腺特異性抗原水平會(huì)降低約50％。
沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示保法止對(duì)于駕駛和使用機(jī)器的能力有影響。
使用俊達(dá)期間,如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng),請(qǐng)咨詢醫(yī)生。
同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。
請(qǐng)放置于兒童不能夠觸及的地方。
【俊達(dá)孕婦及哺乳期婦女用藥】
俊達(dá)禁用于孕婦或可能懷孕的婦女。
因?yàn)棰蛐?α－還原酶抑制劑會(huì)抑制某些組織中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，所以這類抑制劑(包括非那雄胺)如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器發(fā)育畸形。
孕婦或可能懷孕的婦女不應(yīng)接觸破碎的非那雄胺片劑。因?yàn)樗幬锟赡鼙晃�收繼而對(duì)男性胎兒產(chǎn)生危害。完整的片劑有外層包膜，以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成份。
哺乳婦女：
俊達(dá)不適用于婦女。
尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌。
【俊達(dá)兒童用藥】
俊達(dá)不適用于兒童。
【俊達(dá)老年用藥】
尚未在老年男性患者中進(jìn)行俊達(dá)治療男性禿發(fā)的臨床研究。
【俊達(dá)藥物相互作用】
臨床尚未發(fā)現(xiàn)重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細(xì)胞色素P450有關(guān)的藥物代謝酶系。已在男性中研究過(guò)的藥物包括安替比林，地高辛，優(yōu)降糖，普奈洛爾，茶堿和華法令，未發(fā)現(xiàn)相互作用。雖然尚未進(jìn)行專門的相互作用研究，但在臨床研究中，將1mg或大于1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，對(duì)乙酰氨基酚，α受體阻斷劑，苯二氮卓類，β受體阻斷劑，鈣通道阻滯劑，硝酸酯類，利尿劑，H2受體拮抗劑，β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見(jiàn)重要的不良相互作用。
【俊達(dá)藥物過(guò)量】
臨床研究中非那雄胺單次劑量達(dá)400mg或多次服藥，每天總量達(dá)80m，連續(xù)用藥三個(gè)月，均未產(chǎn)生不良反應(yīng)。俊達(dá)過(guò)量時(shí)無(wú)推薦的特效治療措施。
【俊達(dá)藥理毒理】
藥理學(xué)
作用機(jī)理:
非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫`睪酮過(guò)程中的細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對(duì)雄激素受體沒(méi)有親和力，也沒(méi)有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。
對(duì)該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。與安慰劑相比，可使血循環(huán)中睪酮的水平升高約10－15％，但仍在生理范圍內(nèi)。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥后24小時(shí)內(nèi)使之顯著減少。
毛囊內(nèi)含有Ⅱ型5α－還原酶，在男性禿發(fā)患者的禿發(fā)區(qū)頭皮內(nèi)毛囊變小，并且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。
先天性缺乏Ⅱ型5α－還原酶的男子不會(huì)患男性禿發(fā)。這些資料以及臨床研究的結(jié)果證實(shí)非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過(guò)程。
毒理研究
致癌性/致突變性/生育能力的損害
為期24個(gè)月對(duì)大鼠的致癌性的研究顯示雄性`大鼠接受每天160mg/kg的非那雄胺(統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著趨勢(shì)檢驗(yàn))患甲狀腺濾泡腺瘤的發(fā)生率增加。大鼠的這個(gè)口服劑量是人類推薦劑量(以0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為根據(jù))的800多倍。非那雄胺對(duì)大鼠甲狀腺的作用是由于甲狀腺素清除率的增加引起的，并不是藥物的直接作用。認(rèn)為對(duì)大鼠的這些觀察結(jié)果與人類無(wú)關(guān)。
在19個(gè)月的小鼠致癌性研究中，每日口服250mg/kg的非那雄胺(估計(jì)為人類推薦劑量的1700多倍)的小鼠的睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率顯著增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；當(dāng)以每天2.5或25mg/kg為口服劑量時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腺瘤。
小鼠每天以25mg/kg為口服劑量(約為人類推薦劑量的90倍)和大鼠每天>40mg/kg為口服劑量(約為人類推薦劑量的300倍)時(shí)，發(fā)現(xiàn)間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率增加。
在這兩種大劑量使用非那雄胺的嚙齒類動(dòng)物中，已被證實(shí)間質(zhì)細(xì)胞增生的改變和血清黃體生成素(LH)水平的增加(超過(guò)對(duì)照2-3倍)之間有相關(guān)性。這表明了間質(zhì)細(xì)胞的改變是隨血清黃體生成素(LH)水平的提高而變化的，而不是由于非那雄胺的直接作用。
當(dāng)大鼠和狗分別每天以20mg/kg(約為人類推薦劑量的220多倍)和45mg/kg(約為人類推薦劑量的2600多倍)劑量口服非那雄胺一年，及小鼠每天以2.5mg/kg(約為人類推薦劑量的9倍)口服19個(gè)月，都未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的間質(zhì)細(xì)胞變化。
在體外細(xì)菌誘變實(shí)驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞誘變實(shí)驗(yàn)、和體外堿性洗脫實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致突變性的證據(jù)。體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)中，中國(guó)大鼠卵巢細(xì)胞經(jīng)高濃度(450-550μmol)的非那雄胺處理后，染色體畸變有輕微的增加。這個(gè)濃度超過(guò)了人類以1mg為總劑量時(shí)的血漿濃度峰值，是生物系統(tǒng)不能達(dá)到的。在小鼠體內(nèi)染色體畸變實(shí)驗(yàn)中，給予最大耐受劑量的非那雄胺沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的染色體畸變?cè)黾印?br/>雄性兔每天口服非那雄胺達(dá)80mg/kg(約為人類推薦劑量的4000多倍)時(shí)沒(méi)有損害生育能力。雄性大鼠每天口服非那雄胺80mg/kg(約為人類推薦劑量的440倍)治療24至30周出現(xiàn)明顯的生育能力下降，并伴有生殖小泡和前列腺的重量顯著減少。中斷治療6周內(nèi)這些作用可以逆轉(zhuǎn)。
大鼠生育能力的下降是從屬于非那雄胺對(duì)附屬性器官的作用的，導(dǎo)致不能形成精液栓，這對(duì)于大鼠生育是必要的，但與人類無(wú)關(guān)。
發(fā)育研究
懷孕的大鼠每天給予非那雄胺劑量從100μg/kg至100mg/kg(>5倍人類推薦劑量)口服時(shí)，發(fā)現(xiàn)所生育出的雄性后代的尿道下裂的發(fā)生率為3.6至100％。此外，當(dāng)懷孕大鼠被給予每天30μg/kg(>1.5倍人類推薦劑量)非那雄胺口服時(shí)，生育出的雄性后代伴有前列腺和生殖小泡重量下降、包皮分離延長(zhǎng)、和暫時(shí)性的乳頭發(fā)育，當(dāng)給予每天3μg/kg(約為人類推薦劑量的五分之一)非那雄胺口服時(shí)，出現(xiàn)肛門生殖器的間隔減小。產(chǎn)生這些作用的重要階段已被限定在妊娠雄鼠的16至17天。
以上所述的變化被認(rèn)為是Ⅱ型5α-還原酶抑制劑的藥理作用。雄大鼠在子宮中暴露于非那雄胺出現(xiàn)的一些改變，如尿道下裂，與先天性Ⅱ型5α-還原酶缺乏的雄大鼠的報(bào)告相似。而對(duì)于在子宮中暴露于任何劑量非那雄胺的雌性大鼠沒(méi)有作用。
妊娠晚期和哺乳期服用非那雄胺的大鼠會(huì)造成第一代雄性后代的生育能力輕微下降(每天3mg/kg)。在服用非那雄胺的雄性大鼠(每天80mg/kg)與未服藥的雌鼠交配所生育的第一代雄性和雌性后代中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。
從妊娠6至18天開(kāi)始兔的胎兒在子宮中暴露于每天100mg/kg的非那雄胺沒(méi)有發(fā)現(xiàn)畸形的證據(jù)。
對(duì)于恒河猴胚胎和胎兒發(fā)育期(妊娠20至100天)在子宮中暴露于非那雄胺的影響的評(píng)估，說(shuō)明了這個(gè)物種比大鼠和兔子更具有向人類發(fā)展的傾向。給妊娠猴靜脈注射劑量為每天800ng的非那雄胺(以體重為基礎(chǔ)，至少為懷孕婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計(jì)量的750倍)發(fā)現(xiàn)雄性胎兒沒(méi)有異常。
為證實(shí)恒河猴模型與人類胎兒發(fā)育的關(guān)系，給妊娠猴口服高劑量的非那雄胺(每天2mg/kg;100倍人類推薦劑量或以體重為基礎(chǔ)，大約為妊娠婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計(jì)量的1200萬(wàn)倍)導(dǎo)致雄性胎兒外生殖器的異常。
沒(méi)有發(fā)現(xiàn)雄性胎兒的其他異常，也未觀察到任何劑量下雌性胎兒有非那雄胺相關(guān)的異常。

【俊達(dá)藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80％。口服生物利用度`不受食物影響。口服給藥后約2個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，給藥后6~8小時(shí)完全吸收。
分布
血漿蛋白結(jié)合率約為93％。非那雄胺的分布容積約為76升。
按每天1mg劑量連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2ng/ml，在給藥后1到2小時(shí)達(dá)此峰值，0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為53ng?hr/ml。
在腦脊液中可檢測(cè)到非那雄胺，但是并非主要分布在腦脊液中。用藥后在精液中也已檢測(cè)到了微量的非那雄胺。
代謝
非那雄胺主要在細(xì)胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，可檢測(cè)到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制5α-還原酶的活性遠(yuǎn)低于非那雄胺。
消除
男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，39％的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄(實(shí)際上無(wú)原形藥物經(jīng)尿液排泄)，57％的藥物隨糞便排泄。血漿清除率約為165ml/min。
非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18至60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5至6小時(shí)，70歲以上的男子，消除半衰期為8小時(shí)。
這種差別并無(wú)臨床意義，所以老年人不必減量用藥。
病人特征
對(duì)于肌酐清除率為9-55ml/min的慢性腎功能損害的病人，單劑量14C-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。蛋白結(jié)合在腎功能損害病人中也沒(méi)有不同。部分正常情況下通過(guò)腎臟排泄的代謝產(chǎn)物會(huì)隨糞便排泄。因而會(huì)出現(xiàn)與腎臟排泄減少相當(dāng)?shù)募S便排泄增加。對(duì)腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。
【俊達(dá)貯藏】
避光、密封，在30°C以下保存。
【俊達(dá)包裝】
鋁塑板包裝，7片/板，1板/盒。
【俊達(dá)有效期】
18個(gè)月
【俊達(dá)批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20193351
【俊達(dá)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司