百濟(jì)新特藥房提供鹽酸托烷司瓊注射液(齊瓊)說明書，讓您了解鹽酸托烷司瓊注射液(齊瓊)副作用、鹽酸托烷司瓊注射液(齊瓊)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，鹽酸托烷司瓊注射液(齊瓊)說明書如下:

【齊瓊藥品名稱】
通用名稱:鹽酸托烷司瓊注射液
英文名稱:TropisetronHydrochlorideInjection
漢語拼音：YansuanTuowansiqiongZhusheye
【齊瓊成份】
齊瓊主要成份為：鹽酸托烷司瓊。
化學(xué)名稱：吲哚-3-甲酸1αH，5Αh-托品-3α-醇酯鹽酸鹽。
分子式：C17H20N2O2·HCI
分子量：320.81
輔料為：醋酸鈉、冰醋酸和注射用水。
【齊瓊性狀】
齊瓊為無色或幾乎無色的澄明液體。
【齊瓊適應(yīng)癥】
預(yù)防和治療癌癥化療引起的惡心和嘔吐；治療手術(shù)后的惡心和嘔吐。
【齊瓊用法用量】
預(yù)防和治療癌癥化療引起的惡心和嘔吐:在任何化療周期中，齊瓊最多可應(yīng)用6天。
成人:推薦劑量為5mg/天。推薦第一天采用靜脈途徑給藥，以后改為口服給藥每天一次最多5天。參照以下方法給藥:
第1天靜脈給藥：將齊瓊5mg（1安瓿）溶于100毫升常用輸注液中（生理鹽水、林格氏液或5％葡萄糖溶液）在化療前快速靜脈滴注（15分鐘以上）；或緩慢靜脈推注（速度為2mg/min，5mg/5ml的安瓶約3分鐘注射完）；或緩慢加入已有的靜脈輸液中。第2～6天口服給藥：每天一次口服給藥5mg，于早晨起床時(shí)（至少于早餐前一小時(shí)）用水送服。
兒童：一般不推薦用兒童，如病情需要必須使用時(shí)，可參照如下方法給藥：
2歲以上的兒童推薦劑量0.1mg/kg，最高可達(dá)5mg/天。第1天靜脈給藥：將齊瓊5mg溶于100ml常用輸注液中（生理鹽水、林格氏液或5％葡萄糖溶液）于化療前快速靜脈滴注15分鐘以上或緩慢靜脈推注或緩慢加入已有的靜脈輸液中。第2～6天可改為口服給藥：從安瓿中取適量的鹽酸托烷司瓊注射液，用桔子汁或可樂稀釋后，在早晨起床時(shí)（至少于早餐前1小時(shí)）迅速服下。
治療手術(shù)后的惡心嘔吐：成人推薦劑量為2mg，溶于生理鹽水、林格氏液或5％葡萄糖溶液內(nèi)靜脈輸注或緩慢靜脈注射（30秒以上）。目前沒有兒童術(shù)后應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。
司巴丁/多聚異喹胍慢代謝者的應(yīng)用：盡管慢代謝者消除相半衰期比正常代謝者長4-5倍，但應(yīng)用推薦劑量的托烷司瓊沒有藥物引起毒性反應(yīng)的報(bào)道。所以，在為期6天的應(yīng)用中，慢代謝者無需減低劑量。這些患者中最常見頭痛和便秘的報(bào)道（見不良反應(yīng)）。
肝或腎功能不全患者的應(yīng)用：肝硬化或腎功能不全患者的血漿藥物濃度則較正常代謝的健康志愿者高約50％，但在急性肝炎或脂肪肝患者中，鹽酸托烷司瓊的藥代動力學(xué)無改變。僅在靜脈應(yīng)用時(shí)需減量50％。
【齊瓊禁忌】
孕婦禁用。對托烷司瓊過敏或其他5-HT3受體拮抗劑(如恩丹西酮、格拉司瓊)或任何一種賦形劑過敏的患者禁用。
【齊瓊不良反應(yīng)】
臨床研究中最常見的不良反應(yīng)為，應(yīng)用2mg時(shí)的頭痛（22％）和應(yīng)用5mg時(shí)的便秘（11％）。這些反應(yīng)在代謝不良者中的發(fā)生率更高。偶有關(guān)于頭暈、疲勞和腹痛、腹瀉等胃腸功能紊亂的報(bào)道（0.1-5％)。與其它5-HT3受體拮抗劑相似，個(gè)別病例出現(xiàn)虛脫、暈厥、心血管意外，但未明確本藥與這些不良反應(yīng)的關(guān)系，有可能是由于細(xì)胞毒藥物或原有疾病所引起。
與其它5-HT3受體拮抗劑相似，有包括以下一種或多種表現(xiàn)的I型過敏反應(yīng)的個(gè)別報(bào)道：面色潮紅和/或全身蕁麻疹，胸部壓迫感，呼吸困難，急性支氣管痙攣和低血壓。
在上市應(yīng)用期間，報(bào)告了非常罕見的過敏反應(yīng)：皮疹、紅斑、過敏性休克。由于產(chǎn)生這些報(bào)告的患者人數(shù)未明確，且可能存在混淆因素，因此不能準(zhǔn)確估算藥物不良反應(yīng)發(fā)生率或確定與藥物的因果關(guān)系。
【齊瓊注意事項(xiàng)】
高血壓未控制的患者,用藥后可能引起血壓進(jìn)一步升高,故高血壓的患者應(yīng)慎用,其用量不宜超過10毫克/天。
鹽酸托烷司瓊常見的不良反應(yīng)是頭暈和疲勞，患者服藥后在駕車或操縱機(jī)械者應(yīng)慎用。
肝腎功能障礙者使用齊瓊半衰期延長，但這種變化在每天5mg，連續(xù)用藥6天的治療中不會發(fā)生藥物蓄積。
有心率或傳導(dǎo)異常疾病的患者以及同時(shí)服用抗心率失常藥物或β受體阻滯劑的患者應(yīng)慎用。
【齊瓊孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女禁用。動物體內(nèi)的生殖研究表明托烷司瓊具有胚胎毒性，孕婦中沒有進(jìn)行此項(xiàng)研究。
動物應(yīng)用放射標(biāo)記的托烷司瓊的研究顯示，在乳汁中可檢測到放射活性，目前對托烷司瓊是否會進(jìn)入到人類乳汁中尚不清楚。
【齊瓊兒童用藥】
一般不推薦使用，如病情需要必須使用時(shí)，其劑量參見用法用量。

【齊瓊老年用藥】
老年人應(yīng)用無需調(diào)整劑量。

【齊瓊藥物過量】
癥狀：多次大劑量使用時(shí)可有幻視。高血壓患者的血壓可升高。
處理：對癥治療，應(yīng)對患者的重要生命體征做嚴(yán)密觀察和持續(xù)隨訪。
【齊瓊藥物相互作用】
1、鹽酸托烷司瓊?cè)襞c利福平或其他肝酶誘導(dǎo)藥物(如苯巴比妥)同時(shí)使用，則可導(dǎo)致鹽酸托烷司瓊的血漿濃度降低，因此代謝正常者需增加劑量(代謝不良者不需增加)。2.細(xì)胞色素P450酶抑制劑如西咪替丁對鹽酸托烷司瓊的血漿濃度的影響，在正常使用的情況下無需調(diào)整劑量。3.接受靜脈高劑量(80mg)鹽酸托烷司瓊注射液的患者中觀察到臨床無意義的QTC延長，因此當(dāng)與其他可能會導(dǎo)致QTC延長的藥物合用時(shí)應(yīng)非常注意。4.尚未進(jìn)行過托烷司瓊與麻醉劑的相互作用研究。
【齊瓊藥理毒理】
藥理作用
齊瓊是一種外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺(5-HT3)受體的強(qiáng)效、高選擇性的競爭拮抗劑。
某些物質(zhì)包括一些化療藥可激發(fā)內(nèi)臟粘膜的類嗜鉻細(xì)胞釋放出5-羥色胺，從^而誘發(fā)伴惡心的嘔吐反射。
齊瓊主要通過選擇性的阻斷外周神經(jīng)元的突出前膜5-HT3受體而抑制嘔吐發(fā)射，另外，其止吐作用也可能與其通過對中樞5-HT3受體的直接阻斷而抑制最后區(qū)的迷走神經(jīng)的刺激作用有關(guān)。
毒理研究
遺傳毒性
文獻(xiàn)報(bào)道鹽酸托烷司瓊對小鼠骨髓微核無明顯影響，體外高濃度也未見染色體畸變和致突變作用。
生殖毒性
動物生殖毒性試驗(yàn)提示齊瓊有潛在胚胎毒性。尚不清楚齊瓊是否可進(jìn)入乳汁，因此哺乳期婦女不應(yīng)使用齊瓊。
【齊瓊藥代動力學(xué)】
吸收
藥物劑量不同絕對生物利用度有差別，5mg鹽酸托烷司瓊口服的絕對生物利用度約為60％。相同劑量的達(dá)峰時(shí)間為1.71小時(shí)（tmax=1.71±0.58h）。5mg口服后Cmax為9.2±6.8ng/ml。
兒童體內(nèi)藥物的絕對生物利用^度及終末相半衰期與成人健康志愿者的水平相似。
正常代謝功能（司巴丁/多聚異喹胍）的患者口服5mg，每日一次連續(xù)一周后，沒有發(fā)現(xiàn)有藥物蓄積現(xiàn)象。代謝功能較慢的患者藥物的血漿濃度是正常者的2.5倍，但并不比同一患者靜脈應(yīng)用5mg的濃度高。患者對這一劑量水平藥物的耐受性良好。
分布
托烷司瓊與血漿蛋白的結(jié)合率為71％（主要是α1-糖蛋白），這種結(jié)合是非特異性的。成人的分布容積約為400-600升，3-6歲兒童-約為145升，7-15歲約為265升。
代謝
托烷司瓊的代謝與司巴丁多聚異喹胍相關(guān)（細(xì)胞色素P450IID6），高加索人種中約有8％缺乏這種酶。托烷司瓊在其吲哚環(huán)的5，6或7位被羥基化而代謝，隨后被葡萄糖醛酸化或與硫酸根結(jié)合通過尿液或膽汁排出體外（尿液：糞便=5：1）。
代謝物與5-HT3受體的親和力很低，與藥物的藥理作用基本無關(guān)。
反復(fù)應(yīng)用托烷司瓊10mg以上、每日兩次會導(dǎo)致肝臟中與托烷司瓊代謝相關(guān)的酶系飽和，盡管不會超過慢代謝者最佳耐受水平的上限，但這仍會導(dǎo)致劑量相關(guān)的血漿濃度的上升。每日應(yīng)用一次5mg托烷司瓊用于預(yù)防細(xì)胞毒性藥物所引起的惡心、嘔吐，不會引起臨床相關(guān)的蓄積作用。
消除
正常代謝者消除相（β相）半衰期約為8小時(shí)，而慢代謝者約為45小時(shí)。
正常代謝者體內(nèi)約有8％以原形藥物經(jīng)尿液排出，而70％以代謝物的形式排出；另外15％幾乎完全以代謝物的形式從糞便中排出。
慢代謝者尿液中排出的藥物原形要高于正常代謝者。
總清除率為1L/min，腎臟清除約占10％。慢代謝者的總清除率僅為0.1-0.2L/min，但腎臟清除率不變。這種非腎臟清除率的下降導(dǎo)致終末半衰期延長4-5倍，AUC的值升高5-7倍。
【齊瓊核準(zhǔn)日期】
2006年12月4日
【齊瓊修改日期】
2017年03月27日