百濟(jì)新特藥房提供釓塞酸二鈉注射液(顯愛)說明書，讓您了解釓塞酸二鈉注射液(顯愛)副作用、釓塞酸二鈉注射液(顯愛)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，釓塞酸二鈉注射液(顯愛)說明書如下:

【顯愛警告】
腎源性系統(tǒng)性纖維化
含釓對(duì)比劑(GBCA)會(huì)增加藥物清除功能受損患者發(fā)生腎源性系統(tǒng)性纖維化（NSF）的風(fēng)險(xiǎn)。除非該診斷信息是必需的，且不能通過非對(duì)比增強(qiáng)MRI獲得，應(yīng)避免使用。NSF是以損害皮膚、肌肉或內(nèi)臟器官為特征的，影響生命功能甚至致命的纖維化疾病。
在以下患者中，腎源性系統(tǒng)纖維化的風(fēng)險(xiǎn)最高：
-急性或慢性重度腎功能不全（腎小球?yàn)V過率<30mL/min/1.73m2），或
-因肝腎綜合征所致的或在肝移植手術(shù)期間出現(xiàn)的任何程度的急性腎功能不全。
雖然普美顯的診斷劑量低，所含釓在全身的暴露量也很低，同時(shí)顯愛具有雙重清除途徑（包括腎臟和肝膽系統(tǒng)），但在使用顯愛時(shí),這些患者仍有發(fā)生NSF的可能性，因此在使用前，建議通過詢問病史和/或?qū)嶒?yàn)室檢查，對(duì)所有此類患者進(jìn)行篩查，確定有無(wú)腎功能不全。

【顯愛藥品名稱】
通用名稱：釓塞酸二鈉注射液
英文名稱：GadoxeticAcidDisodiumInjection
漢語(yǔ)拼音：Gasaisuan’ernaZhusheye

【顯愛成份】
顯愛主要成份為：釓塞酸二鈉
化學(xué)名稱為：
(4S)-4-(4-乙氧芐基)-3，6，9-三(羧甲基)-3，6，9-三氮雜十一烷二酸，釓螯合物，二鈉鹽
分子式：C23H28N3O11Gd·2Na
分子量：725.72
輔料：卡洛酸三鈉、氨丁三醇、鹽酸、氫氧化鈉、注射用水釓

【顯愛性狀】
顯愛為無(wú)色至微黃色的澄明液體。

【顯愛適應(yīng)癥】
用于診斷，僅供靜脈內(nèi)給藥。
釓塞酸二鈉注射液用于檢測(cè)肝臟局灶性病變，在T1加權(quán)磁共振成像中提供病灶特征信息。

【顯愛規(guī)格】
10ml預(yù)裝玻璃注射器，每1ml中含釓塞酸二鈉181.43mg。

【顯愛用法用量】
給藥方式
釓塞酸二鈉注射液是一種即用型水溶液，無(wú)需稀釋，通過大孔的注射針頭或留置管（推薦用18-20G）靜脈推注給藥，注射速率約為1-2ml/秒。對(duì)比劑注射完畢后應(yīng)使用生理鹽水沖洗靜脈內(nèi)插管。
劑量
釓塞酸二鈉注射液的推薦劑量為：
·成人：
0.1ml/kg體重釓塞酸二鈉注射液（相當(dāng)于25μmol/kg體重）。
·兒童人群：
因?yàn)槿狈Π踩�性和有效性�?shù)據(jù)，因此顯愛不推薦用于18歲以下患者。
·老年人群（年齡大于等于65歲的患者）：
無(wú)需調(diào)整劑量。
·腎損害的患者：
雖然在臨床試驗(yàn)中，未觀察到腎損害患者和腎功能正常患者之間存在安全性和有效性的總體差異，但在腎損害的患者中釓塞酸二鈉的清除時(shí)間延長(zhǎng)。為保證得到診斷可用的影像，無(wú)需調(diào)整劑量，但是對(duì)于嚴(yán)重腎損害的患者需要謹(jǐn)慎使用（參見“注
意事項(xiàng)”下相應(yīng)內(nèi)容）。
·肝損害的患者：
無(wú)需調(diào)整劑量。
·重復(fù)使用：
目前尚無(wú)有關(guān)重復(fù)使用顯愛的臨床資料。

【顯愛不良反應(yīng)】
根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)得出的不良反應(yīng)發(fā)生率：
顯愛的總體安全性是基于臨床試驗(yàn)中超過1900名患者的數(shù)據(jù)以及上市后監(jiān)測(cè)獲得的數(shù)據(jù)。
最常觀察到的藥物不良反應(yīng)(≥0.5％)是惡心，頭痛，熱感，血壓升高和頭暈。
最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)是過敏性休克。
在罕見病例中曾觀察到數(shù)小時(shí)至數(shù)日后發(fā)生的遲發(fā)性過敏反應(yīng)。
絕大多數(shù)不良反應(yīng)為輕到中度。
下表列出了根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類（MedDRA版本12.1）報(bào)告的不良反應(yīng)，
使用最恰當(dāng)?shù)腗edDRA術(shù)語(yǔ)來描述某種反應(yīng)及其同義詞和相關(guān)情況。
根據(jù)發(fā)生頻率對(duì)臨床研究中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行分類。根據(jù)下述慣例，定義頻率分組：常見：≥1/100至<1/10；少見：≥1/1000至<1/100；罕見：≥1/10000至<1/1000。僅在上市后監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)的，頻率無(wú)法估測(cè)的藥物不良反應(yīng)列于“未知”項(xiàng)下。
在每一個(gè)頻率組中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度從高至低排列。
表1：臨床研究或上市后監(jiān)測(cè)中報(bào)告的患者的藥物不良反應(yīng)
*曾報(bào)告過有生命危險(xiǎn)和/或致命的病例。這些報(bào)告來自于上市后經(jīng)驗(yàn)。
**瘙癢（全身瘙癢，眼部瘙癢）
***注射部位反應(yīng)（各種類型）包括以下幾種：注射部位滲液、注射部位燒灼感、
注射部位冷感、注射部位刺激、注射部位疼痛。
特定不良反應(yīng)的描述
對(duì)于一些含釓對(duì)比劑曾報(bào)告過腎源性系統(tǒng)纖維化（NSF）的病例（見注意事項(xiàng)）。
使用顯愛后，在少于1％的患者中觀察到血清鐵和膽紅素水平輕度升高，但數(shù)值不超過基礎(chǔ)值的2-3倍，且均在1-4天內(nèi)恢復(fù)到其原水平，且無(wú)任何臨床癥狀。

【顯愛禁忌】
對(duì)顯愛活性成分或相關(guān)任何輔料過敏的患者禁用。

【顯愛注意事項(xiàng)】
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
未知。
不相容性
在未作相容性研究的情況下，顯愛不得與其它藥品混合。
使用/操作說明
·檢查
顯愛在使用前應(yīng)進(jìn)行目測(cè)。
在顯愛嚴(yán)重變色、出現(xiàn)微粒物質(zhì)或容器破損時(shí)均不應(yīng)使用。
預(yù)裝注射器
預(yù)裝注射器在使用前方可從包裝中取出，并應(yīng)立即準(zhǔn)備注射。
頂帽打開后應(yīng)立即使用。
一次檢查后未用完的溶液必須丟棄。
·開封后有效期
顯愛理化性質(zhì)穩(wěn)定，但從微生物學(xué)角度，顯愛開封后應(yīng)立即使用。
特別警告和注意事項(xiàng)
必須遵守磁共振檢查的常規(guī)安全規(guī)范，如禁用于帶有心臟起搏器和鐵磁性植入體的患者。
惡心和嘔吐是已知的對(duì)比劑使用可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，因此患者在檢查前2小時(shí)內(nèi)應(yīng)禁食，以降低嘔吐和誤吸的風(fēng)險(xiǎn)。
注射對(duì)比劑時(shí)，患者應(yīng)盡可能平臥。患者注射完畢后應(yīng)觀察至少30分鐘，因?yàn)榻?jīng)驗(yàn)表明大部分不良反應(yīng)都發(fā)生在這段時(shí)間內(nèi)。
·過敏
對(duì)顯愛活性成分或相關(guān)任何輔料過敏的患者禁用。
與其它靜脈內(nèi)注射對(duì)比劑一樣，使用顯愛可能導(dǎo)致類過敏反應(yīng)/超敏反應(yīng)或其它特異質(zhì)反應(yīng)，以心血管、呼吸以及皮膚表現(xiàn)為特征，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致休克。
在下列情況下發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高：
-有對(duì)比劑過敏史
-有支氣管哮喘病史
-有過敏性疾病史
對(duì)于過敏體質(zhì)的患者，必須經(jīng)過非常仔細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)－收益評(píng)估方可使用顯愛。
這些反應(yīng)大多發(fā)生在對(duì)比劑注射后半小時(shí)內(nèi)。因此，建議操作結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行
觀察。預(yù)先準(zhǔn)備針對(duì)過敏反應(yīng)的治療藥物和急救措施是必要的。
在罕見病例中可能在數(shù)小時(shí)至數(shù)日后發(fā)生遲發(fā)反應(yīng)（見不良反應(yīng)）。
正在使用β受體阻滯劑的患者對(duì)應(yīng)用β受體激動(dòng)劑治療過敏反應(yīng)會(huì)有影響。
·腎功能損害
在健康受試者中，釓塞酸二鈉通過腎臟和肝臟途徑同等清除。
所有患者在使用顯愛前都應(yīng)收集病史和/或進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，以了解腎功能不全的情況。
曾有報(bào)道，在以下患者中使用某些含釓對(duì)比劑與腎源性系統(tǒng)纖維化（NSF）的發(fā)生有關(guān)：
-嚴(yán)重的急性或慢性腎功能損傷（腎小球?yàn)V過率(GFR)<30ml/min/1.73m2）或
-由于肝腎綜合征引起的或在肝移植手術(shù)期間出現(xiàn)的任何程度的急性腎功能不全
腎源性系統(tǒng)纖維化是一種以損害皮膚、肌肉和內(nèi)臟器官為特征的，影響生命功能，有時(shí)也致命的進(jìn)行性疾病，主要導(dǎo)致皮膚和內(nèi)臟器官中結(jié)締組織增生，使得皮膚變厚、粗糙和僵硬，有時(shí)導(dǎo)致致殘性攣縮。雖然在顯愛的診斷劑量下，釓在全身的暴
露量很低，同時(shí)顯愛具有雙重清除途徑（包括腎臟和肝膽系統(tǒng)），但在使用顯愛時(shí)仍有發(fā)生NSF的可能性，因此顯愛應(yīng)避免用于急、慢性嚴(yán)重腎功能損傷（GFR<30ml/min/1.73m2）和由于肝腎綜合征導(dǎo)致的各種程度的急性腎功能不全的
患者，除非該診斷信息是必需的，且不能通過非對(duì)比增強(qiáng)MRI獲得。肝移植手術(shù)前后的患者需基于上述考慮，經(jīng)過慎重的風(fēng)險(xiǎn)/收益評(píng)估后才可使用顯愛。
中度腎功能損傷（GFR30-59ml/min/1.73m2）發(fā)生腎源性系統(tǒng)纖維化的風(fēng)險(xiǎn)還不確定。因此顯愛用于這類患者時(shí)要加以警惕。當(dāng)給予任一含釓對(duì)比劑時(shí)，不應(yīng)超過推薦劑量，并且在再次給藥前留出足夠時(shí)間使藥物從體內(nèi)清除。
顯愛可通過血液透析從體內(nèi)清除。在給予對(duì)比劑1小時(shí)后開始進(jìn)行持續(xù)3小時(shí)的單次透析能夠清除大約30％的注射劑量。在終末期腎功能衰竭患者中，幾乎全部劑量的釓塞酸二鈉可在6天的觀察期內(nèi)通過透析和膽管排泄進(jìn)行清除，大部分可在3天內(nèi)
清除。
對(duì)于應(yīng)用顯愛時(shí)已經(jīng)接受血液透析的患者，可考慮在注射顯愛后短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行血液透析，以加強(qiáng)對(duì)比劑的清除。但是對(duì)于那些未正在進(jìn)行血液透析的患者，沒有證據(jù)支持采用血液透析可以預(yù)防或治療NSF。
·心血管疾病
由于目前獲得的數(shù)據(jù)有限，因此在有嚴(yán)重心血管疾病的患者中使用顯愛時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
·局部耐受性
肌內(nèi)注射顯愛可能導(dǎo)致局部不耐受反應(yīng)，包括局灶性壞死，故必須嚴(yán)格避免肌內(nèi)注射。(見“藥理毒理”)

【顯愛孕婦及哺乳期婦女用藥】
·妊娠
目前尚無(wú)顯愛應(yīng)用于妊娠患者的經(jīng)驗(yàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示使用釓塞酸二鈉存在致畸風(fēng)險(xiǎn)，或?qū)μプ谐錾�前后的發(fā)育有影響，但在妊娠家兔試驗(yàn)中，重復(fù)給藥劑量相當(dāng)于臨床常規(guī)劑量的26倍（按體表面積計(jì)算）時(shí)出現(xiàn)胚胎毒性（參見“毒理研究”）。
對(duì)于人體的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。因此，對(duì)于妊娠期婦女，只可在臨床狀況需要使用，
并進(jìn)行了仔細(xì)的收益-風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡后方可使用。
·哺乳
目前尚不了解顯愛是否經(jīng)人類乳汁分泌。
臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示極少量的釓塞酸二鈉（低于給藥劑量的0.5％）可經(jīng)母體血液進(jìn)入乳汁中，且通過胃腸道系統(tǒng)的吸收很差（口服給藥后約0.4％的劑量從尿液中排除）。
在臨床劑量下，對(duì)于嬰兒沒有預(yù)期影響，因此在進(jìn)行了仔細(xì)的收益-風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡后方可在哺乳期婦女使用顯愛。

【顯愛兒童用藥】
對(duì)18歲以下患者尚無(wú)臨床使用經(jīng)驗(yàn)（見用法用量中的相關(guān)內(nèi)容）。

【顯愛老年用藥】
對(duì)老年患者的使用沒有特殊限制(見用法用量中的相關(guān)內(nèi)容）。

【顯愛藥物相互作用】
·有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽抑制劑（OATP抑制劑）的干擾
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明陰離子類藥物，如利福平會(huì)影響肝臟對(duì)顯愛的攝取，從而降低顯愛在肝臟的對(duì)比增強(qiáng)效果。在這種情況下，顯愛的診斷效果可能會(huì)受到限制。目前動(dòng)物研究尚無(wú)數(shù)據(jù)表明顯愛與其它藥物的相互作用。
在健康受試者中開展的一項(xiàng)相互作用研究表明同時(shí)給予OATP抑制劑紅霉素不影響顯愛的有效性和藥代動(dòng)力學(xué)。未進(jìn)行過顯愛與其他藥品的臨床相互作用研究。
·患者膽紅素或鐵蛋白水平升高造成的干擾
膽紅素（>3mg/dl）或者鐵蛋白水平升高會(huì)降低顯愛在肝臟的對(duì)比增強(qiáng)效果。如果對(duì)這些患者使用顯愛，在給予顯愛后應(yīng)在60分鐘內(nèi)完成磁共振成像。
·對(duì)診斷檢查的干擾
在使用顯愛檢查后24小時(shí)內(nèi)，采用絡(luò)合滴定法（例如二價(jià)鐵絡(luò)合法）進(jìn)行血清鐵測(cè)定可能導(dǎo)致結(jié)果或高或低不準(zhǔn)確，這是因?yàn)樵趯?duì)比劑溶液中存在游離的螯合劑卡洛酸三鈉。

【顯愛藥物過量】
單次給予高達(dá)0.4ml/kg體重（100μmol／kg）的劑量可以很好耐受。在臨床試驗(yàn)中，數(shù)量有限的患者使用2.0ml/kg體重（500μmol／kg）的劑量，不良反應(yīng)的發(fā)生率增加，但并無(wú)新的不良反應(yīng)出現(xiàn)。考慮到顯愛體積小、胃腸道吸收率極低，以及顯愛的急性毒性數(shù)據(jù)，基本不可能發(fā)生由于誤食對(duì)比劑引起的中毒。在臨床使用中未觀察到或報(bào)告過藥物過量的病例。
因此，沒有對(duì)于藥物過量的跡象和癥狀的描述。
·肝損害和/或腎損害的患者
具有嚴(yán)重腎和/或肝功能損害的患者由于疏忽導(dǎo)致藥物過量時(shí)，可通過血液透析清除顯愛(見注意事項(xiàng))。

【顯愛藥理毒理】
藥理作用
藥物治療分類：順磁性對(duì)比劑，ATC代碼：V08CA10
作用機(jī)制：
顯愛是用于磁共振成像的順磁性對(duì)比劑。其對(duì)比增強(qiáng)作用是由釓塞酸，一種由釓（III）和乙氧基苯甲基二乙烯三胺五乙酸（EOB-DTPA）組成的離子型復(fù)合物介導(dǎo)的。在質(zhì)子磁共振成像中使用T1加權(quán)掃描序列時(shí)，釓離子誘導(dǎo)處于激發(fā)態(tài)的原子
核，使其自旋－晶格弛豫時(shí)間縮短，導(dǎo)致信號(hào)強(qiáng)度增加，進(jìn)而導(dǎo)致某些組織的圖像對(duì)比增強(qiáng)。
藥效學(xué)作用：
釓塞酸二鈉在低濃度也可導(dǎo)致弛豫時(shí)間明顯縮短。在0.47T、pH值為7、溫度為40℃的條件下的順磁效應(yīng)即弛豫率r1（取決于對(duì)血漿中質(zhì)子的自旋-晶格弛豫時(shí)間（T1）的影響）大約為8.18L/mmol/秒，弛豫率r2（取決于對(duì)血漿中質(zhì)子的自旋-自
旋弛豫時(shí)間（T2）的影響）大約為8.56L/mmol/秒。在1.5T、溫度為37℃的條件下在血漿中相應(yīng)的弛豫率為r1＝6.9L/mmol/秒，r2＝8.7L/mmol/秒。弛豫率與磁場(chǎng)強(qiáng)度呈現(xiàn)輕度的反向依賴。
乙氧基芐基二乙烯三胺五乙酸（EOB-DTPA）和順磁性的釓離子形成一種穩(wěn)定化合物，具有極高的體內(nèi)和體外穩(wěn)定性（熱力學(xué)穩(wěn)定性常數(shù)：logKGdl=23.46)。釓塞酸二鈉是一種高度水溶性的親水化合物，在pH7.6時(shí)在正丁醇和緩沖液中的分配系
數(shù)約為0.011。
因?yàn)轱@愛含有親脂性的乙氧基芐基，因此表現(xiàn)出雙相作用模式：首先，在靜脈推注后分布在細(xì)胞間隙，然后被肝細(xì)胞選擇性的攝取，在肝組織中的弛豫率r1為16.6L/mmol/秒（在0.47T），導(dǎo)致肝組織的信號(hào)強(qiáng)度增加。然后顯愛從膽汁中排泄。
在臨床劑量，釓塞酸二鈉不顯示出對(duì)酶類有任何明顯的抑制作用。
成像
對(duì)成像的視覺評(píng)估顯示在所有劑量的所有時(shí)間點(diǎn)，肝的造影增強(qiáng)都是同質(zhì)的。對(duì)于GRE序列，在注射后的前2分鐘信號(hào)強(qiáng)度急劇增加（以標(biāo)準(zhǔn)品為參照其變化的平均值為0.3~0.86），然后是一個(gè)緩慢的增加(以標(biāo)準(zhǔn)品為參照其變化的平均值為
0.2~0.4)，直到注射后20分鐘，接著在10μmol/kg體重劑量組有持續(xù)90分鐘的平臺(tái)期，在25和50μmol/kg體重的劑量組有持續(xù)2小時(shí)平臺(tái)期。在10到50μmol/kg體重劑量范圍內(nèi)，信號(hào)呈劑量依賴性增加。從50到100μmol/kg體重劑量沒有觀察到信號(hào)的增加。
顯愛靜脈推注后，在包括動(dòng)脈期、門靜脈期及平衡期的動(dòng)態(tài)期成像中，不同肝臟病變?cè)诟鲿r(shí)間點(diǎn)表現(xiàn)為不同的增強(qiáng)特征，據(jù)此進(jìn)行病變的分類（良性或惡性）和定性。顯愛可以進(jìn)一步改善多血管的肝臟病灶的顯影。
延遲期（肝細(xì)胞期）可在注射后大約10分鐘（在確證性研究中，大多數(shù)數(shù)據(jù)在注射后20分鐘獲得）進(jìn)行掃描，成像的時(shí)間窗可持續(xù)至少120分鐘。在需要血液透析以及膽紅素值升高（>3mg/dl)的患者，成像時(shí)間窗縮短到60分鐘（也見【顯愛藥物相互
作用】）。
肝細(xì)胞期內(nèi)，肝實(shí)質(zhì)的增強(qiáng)有助于確定肝臟病變的數(shù)量、葉段分布、病灶顯示及邊界顯影，從而提高了病灶的檢出。肝臟病灶的不同增強(qiáng)或洗脫模式有助于動(dòng)態(tài)期
成像信息的判斷。
釓塞酸二鈉注射液的肝臟排泄導(dǎo)致膽管結(jié)構(gòu)的增強(qiáng)。
毒理研究
動(dòng)物急性毒性、亞急性毒性研究、遺傳毒性研究和接觸－致敏研究結(jié)果未顯示顯愛用于診斷對(duì)人體有特殊危害。
全身毒性
對(duì)于遙測(cè)的意識(shí)清醒的犬，給予最高劑量0.5mmol/kg（人體所用劑量的20倍）進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，曾觀察到較小的一過性的QT間期延長(zhǎng)。在離體豚鼠乳頭肌中，高濃度的Gd－EOB-DTPA能阻滯HERG通道，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間。這意味著過量使用顯愛時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致QT間期的延長(zhǎng)。在給予小鼠顯愛劑量約1.1mmol/kg時(shí)，3只小鼠中有1只出現(xiàn)步態(tài)異常，異常發(fā)生于給藥結(jié)束30分鐘后，在給藥結(jié)束4小時(shí)后消失。目前在其它系統(tǒng)器官的安全性藥理學(xué)研究中尚無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。
遺傳毒性、致癌性
在體外細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)中，或人外周血淋巴細(xì)胞的染色體畸變?cè)囼?yàn)中，釓塞酸二鈉未顯示誘導(dǎo)突變作用。在靜脈注射4mmol/kg顯愛后，小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
由于顯愛遺傳毒性試驗(yàn)陰性、對(duì)快速生長(zhǎng)的組織無(wú)毒性作用，而且顯愛用于診斷目的，通常患者僅接受一次注射，因此認(rèn)為不需要進(jìn)行動(dòng)物致癌性研究。
生殖和發(fā)育毒性
在大鼠和家兔中進(jìn)行了生殖和發(fā)育毒性研究。在相當(dāng)于人體推薦單次給藥劑量的12.9倍(家兔)或32.4倍（大鼠）（按體表面積計(jì)算）時(shí)，釓塞酸二鈉重復(fù)給藥對(duì)器
官形成期間的妊娠家兔和大鼠未見胚胎毒性。在相當(dāng)于人體推薦單次給藥劑量的25.9-32.4倍（按體表面積計(jì)算）時(shí)，釓塞酸二鈉對(duì)器官形成期間的妊娠家兔和大鼠時(shí)未見致畸作用，但在相當(dāng)于人體劑量3.2倍(大鼠)(按體表面積計(jì)算)時(shí)出現(xiàn)著床前
丟失。當(dāng)重復(fù)靜脈給予妊娠家兔相當(dāng)于人體臨床推薦劑量的25.9倍（按體表面積計(jì)算）時(shí)觀察到胚胎毒性（著床后丟失、吸收率增加和窩仔數(shù)量降低）。
局部耐受性：人體必須嚴(yán)格避免肌內(nèi)注射。
抗原和接觸-致敏研究未顯示顯愛有致敏性。

【顯愛藥代動(dòng)力學(xué)】
·吸收和分布
靜脈注射后，顯愛的血漿濃度時(shí)間特征呈現(xiàn)雙指數(shù)遞減。釓塞酸二鈉在穩(wěn)態(tài)時(shí)的總分布體積約為0.21L/kg（細(xì)胞間隙）。血漿蛋白結(jié)合少于10％。
顯愛不能通過完整的血-腦屏障，大鼠實(shí)驗(yàn)表明，僅有少量可擴(kuò)散通過胎盤屏障。在哺乳大鼠中，靜脈注射劑量（0.1mmol/kg）的放射性標(biāo)記的顯愛后，少于0.5％的釓塞酸排泄到乳汁中。在大鼠中，口服后的吸收非常少，為0.4％。
·代謝
顯愛不被代謝。
·清除
釓塞酸二鈉以相同的量通過腎臟和肝膽途徑完全清除。
對(duì)大鼠和猴靜脈注射釓塞酸二鈉7天后，在其體內(nèi)僅測(cè)得低于1％的注射劑量，其中腎臟和肝臟中的濃度最高。
在健康受試者中給予釓塞酸二鈉（劑量0.01至0.1mmol/kg）觀察到的平均終末半衰期約為1小時(shí)。
總血漿清除率(CL)為250ml/min。腎清除率(CLR)大約相當(dāng)于120ml/min，該數(shù)值與健康受試者的腎小球?yàn)V過率相似。
線性/非線性
在高達(dá)100μmol/kg體重（0.4ml/kg）的范圍內(nèi)，釓塞酸二鈉呈線性藥代動(dòng)力學(xué)，即其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化與劑量成比例(如Cmax、AUC)，或呈劑量非依賴性（如VSS，t1/2）。
特殊患者人群的特點(diǎn)
在一項(xiàng)采用25μmol/kg體重的顯愛的III期試驗(yàn)中，將不同程度肝功能損害、腎功能損害、合并有肝、腎功能損害的受試者與不同年齡組的健康受試者（包括老年人）進(jìn)行了比較。
·性別
女性受試者（185ml/min）的總清除率大約比男性（236ml/min）低20％。
·老年人群（年齡65歲及以上）
因腎功能隨年齡的生理變化，釓塞酸二鈉的血漿清除率從非老年受試者的210ml/min下降到≥65歲老年受試者的163ml/min。老年受試者中的終末半衰期和全身暴露量（分別為2.3h和197μmol·h/L）大于對(duì)照組（分別為1.8h和160μmol·h/L）。
在所有受試者中，24小時(shí)后腎臟排泄完全，老年與非老年健康受試者之間沒有差異。
·腎功能損害和/或肝功能損害
在中度腎功能損害患者中，觀察到AUC升高至237μmol·h/L，終末半衰期延長(zhǎng)到2.2h。在終末期腎功能衰竭患者中，AUC升高至大約903μmol·h/L，終末半衰期延長(zhǎng)到大約20h。在6天的觀察階段中，可在糞便中回收大約55％的給藥劑量，大部分人可在3天內(nèi)回收。
與健康受試者相比，觀察到輕或中度肝功能損害患者中的血漿AUC、半衰期和尿排泄有輕至中度升高，而肝膽排泄下降。
在重度肝功能損害患者中，尤其是在有異常的高血清膽紅素水平的患者(>3mg/dl)中，AUC升高到259μmol·h/L，而對(duì)照組為160μmol·h/L。清除半衰期延長(zhǎng)到2.6h，對(duì)照組為1.8h。在這些患者中，肝膽排泄顯著下降至給藥劑量的5.7％。

【顯愛貯藏】
密閉保存。

【顯愛包裝】
預(yù)灌封注射器組合件、預(yù)灌封注射器用氯化丁基橡膠活塞。1支/盒；5支/盒；10支/盒。

【顯愛有效期】
36個(gè)月。

【顯愛執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH01332019.

【顯愛批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20193162

【顯愛生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

【顯愛核準(zhǔn)日期】
2019年06月06日