百濟新特藥房提供氯膦酸二鈉注射液(固令)說明書，讓您了解氯膦酸二鈉注射液(固令)副作用、氯膦酸二鈉注射液(固令)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，氯膦酸二鈉注射液(固令)說明書如下:

【固令藥品名稱】
商品名：固令
通用名：氯膦酸二鈉注射液

【固令藥物分類】
影響骨代謝的藥物

【固令成份】
固令主要成份為無水氯膦酸二鈉。

【固令性狀】
固令注射液為無色澄明液體。

【固令藥理作用】
本藥的活性成分為氯膦酸二鈉，用于治療骨疾病。氯膦酸鹽在化學(xué)上被定義為雙膦酸鹽，是天然焦磷酸鹽的類似物。氯膦酸鹽對骨類礦化組織具有強烈的親和性，可抑制這些組織中可能由惡性腫瘤引起的異常增強的骨吸收。因此，患者在本藥治療期間，升高的血清鈣濃度下降，骨折危險也降低。

【固令藥代動力學(xué)】
吸收：與其它雙膦酸鹽相同，氯膦酸鹽的胃腸道吸收很低，約為2％。氯膦酸鹽吸收迅速，單次給藥后，于30分鐘內(nèi)即可達(dá)到血清峰濃度。由于氯膦酸鹽對鈣和其它二價陽離子有強烈的親和性，所以當(dāng)氯膦酸鹽與飲食或含有二價陽離子的藥物同時服用時，其吸收可忽略不計。在一項研究中，以在早餐前2小時服用氯膦酸鹽作為參比治療，結(jié)果表明1小時或0.5小時的給藥-早餐間隔使氯膦酸鹽的生物利用度降低，但其差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（相對生物利用度分別為91％和69％）。此外，氯膦酸鹽的生物利用度在個體間和個體內(nèi)都存在較大變異。盡管氯膦酸鹽吸收的個體內(nèi)差異很大，長期治療時氯膦酸鹽的暴露程度仍保持恒定。
分布與消除：氯膦酸鹽的血漿蛋白結(jié)合率低，分布容積為20-50L。氯膦酸鹽的血清消除表現(xiàn)為兩個顯著不同的相：分布相半衰期約為2小時，而消除相卻因氯膦酸鹽與骨緊密結(jié)合而非常慢。
氯膦酸鹽主要經(jīng)腎消除。在給藥后幾天內(nèi)，吸收的氯膦酸鹽約有80％出現(xiàn)在尿中。與骨結(jié)合的部分（約占吸收量的20％）排泄更慢，腎清除率約為血漿清除率的75％。
在患者的藥物動力學(xué)特性：因為氯膦酸鹽影響骨，氯膦酸鹽的血漿或血液濃度與治療活性或藥物不良反應(yīng)之間并無明確的關(guān)系。除能夠使氯膦酸鹽腎清除降低的腎功能不全外，藥物動力學(xué)過程不受與年齡、藥物代謝或其他病理狀態(tài)有關(guān)的任何已知因素的影響。

【固令毒理研究】
在小鼠和大鼠，急性毒性的臨床征象包括運動活動減少、驚厥、意識喪失及呼吸困難。在小種豬240mg/kg靜脈給藥劑量在2次或3次輸注后可產(chǎn)生毒性，可能是由低鈣血癥引起。
毒性研究中，發(fā)現(xiàn)氯膦酸鹽會影響下述器官（括號內(nèi)觀察到的變化）：骨（與氯膦酸鹽藥理作用有關(guān)的硬化）、胃腸道（刺激）、血液（淋巴細(xì)胞減少、對止血的影響）、腎臟（腎小管擴張、蛋白尿）及肝臟（血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高）。
動物研究中，氯膦酸鹽沒有引起胎兒損害，但高劑量可使雄性動物的生育力降低。對新生大鼠皮下注射氯膦酸鹽1個月后，發(fā)現(xiàn)了類似于骨硬化病的骨骼改變；該變化與氯膦酸鹽的藥理作用有關(guān)。
氯膦酸鹽未表現(xiàn)出潛在遺傳毒性。大鼠和小鼠研究中沒有觀察到致癌作用。

【固令適應(yīng)癥】
靜脈用藥：惡性腫瘤引起的高鈣血癥。
口服給藥：治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥及骨質(zhì)溶解。

【固令用法用量】
注射液300mg/日，靜脈輸注。腎衰病人減量使用。口服起始劑量為1600mg/日，1次或分2次服用。如臨床需要，劑量可增加，但不宜超過3200mg/日。腎衰患者不應(yīng)連續(xù)應(yīng)用超過1600mg的日劑量。建議在服藥后至少1小時再進(jìn)食或飲用白水以外的飲料。
口服給藥：本藥應(yīng)當(dāng)整粒/片吞服。
單次服用本藥日劑量時，最好于早晨空腹以一杯水送服。在隨后的1小時內(nèi)，患者應(yīng)禁止進(jìn)食、飲水（白水除外）及口服其它任何藥物。如果分次服用本藥的日劑量時，應(yīng)按上述方法服用第1個劑量。第2個劑量應(yīng)在餐間服用，時間應(yīng)安排在進(jìn)食、飲水（白水除外）或服用其它任何藥物2小時后、1小時之前。
任何情況下不能將本藥與牛奶、食物或含有鈣或其它二價陽離子的藥物同服，因為它們會減少氯膦酸鹽的吸收。
腎功能正常的成年患者：本藥的劑量因人而異，并取決于使用的適應(yīng)癥，推薦起始劑量為1600mg/天，單次服用。如果臨床需要，可增加劑量，但建議每天不要超過3200mg。
治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥時，應(yīng)使用高起始劑量，如2400mg/天，或3200mg/日，需依個體的敏感程度而定。然后逐漸減至每日1600mg，以維持正常的血鈣水平。
腎衰患者：氯膦酸鹽主要經(jīng)腎消除。因此，本藥用于腎衰患者時應(yīng)謹(jǐn)慎；不得連續(xù)使用1600mg以上的日劑量。
靜脈用藥：
腎功能正常的成年患者：必須保證足夠的水量攝入，并應(yīng)在治療前和治療期間監(jiān)測腎功能和血清鈣濃度。
輸注氯膦酸鹽后，不同患者維持臨床可接受的血清鈣濃度的時間有顯著差異。必要時可重復(fù)輸注以控制血清鈣水平，或選擇口服氯膦酸二鈉治療。
氯膦酸二鈉靜脈輸注時，每日劑量為300mg（1支5mL安瓿），用500mL鹽水（0.9％的氯化鈉）或5％葡萄糖溶液稀釋。配制好的溶液輸注時間應(yīng)至少超過2小時，連續(xù)輸注幾天直至達(dá)到正常血鈣水平，通常在5天內(nèi)即可實現(xiàn)。正常情況下，這種連續(xù)治療不應(yīng)超過7天。
腎衰患者：建議按照下述方法減少劑量：
輕度腎衰：肌酐清除率為50-80mL/分者，劑量減少25％；
中度腎衰：肌酐清除率為12-50mL/分者，劑量減少25-50％；
重度腎衰：肌酐清除率為<12mL/分者，劑量減少50％。

【固令不良反應(yīng)】
氯膦酸鹽最常報告的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐和腹瀉。大約最多有10％患者發(fā)生，但這些反應(yīng)通常很輕微，并且在高劑量更常見。
氯膦酸二鈉治療曾偶爾引起甲狀旁腺激素和轉(zhuǎn)氨酶血清濃度升高。這些通常為一過性的改變，極少超過實驗室參考范圍的2倍以上。曾報告有血清堿性磷酸酶濃度改變及無癥狀的低鈣血癥。
此外，個別病例還發(fā)生了類似于過敏反應(yīng)或阿司匹林過敏性哮喘患者的呼吸功能損害，以及皮膚反應(yīng)。
曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和腎功能障礙報告。但是，因為大多數(shù)患者都已是疾病晚期，所以還未證實氯膦酸鹽治療在腎功能障礙中的病因性作用。

【固令禁忌】
對雙磷酸鹽過敏者禁用。

【固令注意事項】
治療期間必須保持足量的液體攝入，尤其是靜脈給藥以及有高鈣血癥或腎衰的病人。氯膦酸鹽主要經(jīng)腎臟消除，因此腎衰患者使用氯膦酸二鈉時應(yīng)謹(jǐn)慎，不得連續(xù)使用超過1600mg的日劑量。嚴(yán)重腎功能衰竭患者禁用靜脈給藥。

【固令孕婦及哺乳期婦女用藥】
氯膦酸鹽是否會引起胎兒損害、影響生殖或經(jīng)人乳分泌尚不清楚。因此，除非治療益處明顯超過任何風(fēng)險，否則不應(yīng)讓孕婦或哺乳婦女使用本藥。

【固令兒童用藥】
本藥在兒科患者的安全性和有效性尚未得到確定。

【固令老年用藥】
對老年人沒有特殊的劑量建議。

【固令藥物相互作用】
勿與其它雙磷酸鹽合用。
氯膦酸鹽與二價陽離子可形成難溶復(fù)合物，因此，如果氯膦酸二鈉片與食物、液體或含有二價陽離子的藥物，如抗酸劑或鐵劑同時服用，氯膦酸鹽的生物利用度將顯著降低。這進(jìn)而可能會降低氯膦酸二鈉片的療效。建議在服藥后至進(jìn)食或飲用白水外的飲料前，間隔1小時。
在同時使用氯膦酸鹽與非甾體抗炎藥，最常見雙氯芬酸的一些病例，曾有腎功能障礙的報告。
由于發(fā)生低鈣血癥的風(fēng)險增加，氯膦酸鹽與氨基糖苷類同時使用時必須特別小心。
曾有報道，氯膦酸鹽與雌莫司汀磷酸鹽同時使用，將使雌莫司汀磷酸鹽的血清增加，最高可增加80％。

【固令藥物過量】
藥物過量時應(yīng)采取對癥治療。必須保證補充充分的水分，并監(jiān)測腎功能和血清鈣濃度。

【固令貯藏】
不要貯藏于25°C以上。

【固令有效期】
兩年

【固令規(guī)格】
5ml:300mg

【固令批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字J20050010

【固令生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)廠商：BayerScheringPharmaOy
分包裝企業(yè)名稱：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司