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分子式：C18H20N3O3SNa

分子量：381.43

【波利特性狀】

     波利特為淡黃色腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。

【波利特藥理毒理】

一、藥理作用

     1.H+、K+ -ATP酶抑制作用

     對(duì)于從豬胃粘膜制取的 H+、K+ -ATP酶，本藥顯示很強(qiáng)的抑制作用。

     2.胃酸分泌抑制作用

     (1)對(duì)于從家兔摘出的胃腺標(biāo)本，本藥可抑制二丁酰cAMP引起的胃酸分泌(in vitro)。

     (2)對(duì)于留置胃瘺管的犬由組胺、五肽胃泌素引起的胃酸分泌、大鼠的基礎(chǔ)胃酸分泌及組胺引起的胃酸分泌，本藥均呈現(xiàn)強(qiáng)大的抑制作用。

     本藥對(duì)于犬及大鼠所致胃酸分泌的抑制作用的恢復(fù)比其它質(zhì)子泵抑制劑快，血中胃泌素的升高也不顯著。

     3.抗?jié)�瘍作�?/P>

     對(duì)于用大鼠的各種實(shí)驗(yàn)性潰瘍及實(shí)驗(yàn)性胃粘膜病變(寒冷束縛應(yīng)激性反應(yīng)、水浸束縛應(yīng)激性反應(yīng)、幽門結(jié)扎、半胱胺及鹽酸-乙醇刺激)，本藥均顯示很強(qiáng)的抗?jié)�瘍作用及胃粘膜病變改善作用�?/P>

二、毒理研究

　　 1.致突變研究結(jié)果不一致，小鼠淋巴瘤細(xì)胞學(xué)檢測(cè)陽性，但體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)體外DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)卻陰性。

　　 2.致癌性實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)波利特對(duì)人體有危險(xiǎn)。

　　 3.在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中(大鼠經(jīng)口400mg/kg，家兔靜注30mg/kg)，見有胎兒毒性(大鼠骨化延遲，家兔體重低下，骨化延遲)。

三、臨床療效

     在胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和吻合口潰瘍患者中所進(jìn)行的開放性和雙盲對(duì)照的臨床研究表明，雷貝拉唑鈉片有良好的療效。具體結(jié)果如下表：

疾病
 內(nèi)鏡治愈率
 
胃潰瘍
 95.2%  (401/421)
 
十二指腸潰瘍
 98.1%  (364/371)
 
反流性食管炎
 90.9%  (50/55)
 
吻合口潰瘍
 83.3%  (10/12)
 
雷貝拉唑鈉片對(duì)2位卓-艾氏綜合征患者的改善率為100%。臨床藥理研究表明，20mg雷貝拉唑鈉升高胃內(nèi)pH好于10mg，治療難治性潰瘍可用雷貝拉唑鈉片20mg每天一次。另外，雷貝拉唑鈉片治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍的療效是通過雙盲試驗(yàn)確定的。

  1.血藥濃度

     對(duì)健康成年男子在空腹情況下或飯后口服本劑20mg 時(shí)，在各時(shí)間平均血漿中藥物濃度的動(dòng)態(tài)如圖所示。此外，在空腹時(shí)和飯后服藥時(shí)，各受試者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的平均值如表所示。與空腹時(shí)服藥相比，飯后服藥時(shí)的達(dá)峰值時(shí)間(tmax)推遲了 1.7小時(shí)。同時(shí)，吸收存在著個(gè)體差異。

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飯后及空腹時(shí)服用雷貝拉唑鈉20mg時(shí)的血漿中藥物濃度

飲食影響試驗(yàn)時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

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此外，健康成年男子在空腹情況下單次口服10mg、20mg時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下所示。

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健康成年男子單次口服時(shí)血漿中雷貝拉唑鈉的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

     2.尿中排泄

     6名健康成年男子口服本藥20mg，在給藥后72小時(shí)之內(nèi)尿中未檢出原型藥物，代謝產(chǎn)物羧酸化體及葡萄糖醛酸結(jié)合體經(jīng)尿排泄約占給藥量的30%。

【波利特適應(yīng)癥】

     胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏(Zollinger-Ellison)綜合征

【波利特用法用量】

     通常，成人每日口服 1 次雷貝拉唑鈉計(jì)10mg，根據(jù)病情也可每日口服 1 次 20mg。在一般情況下，胃潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎的療程為8周、十二指腸潰瘍的療程為6周。

【波利特不良反應(yīng)】

     據(jù)報(bào)告，在日本總病例1,244例中，有22例(1.77%)出現(xiàn)了不良反應(yīng)。 此外，據(jù)報(bào)告有82例(6.59%)的臨床檢查值出現(xiàn)異常(至獲審批時(shí))。

    1.嚴(yán)重的不良反應(yīng)

    (1)休克：有報(bào)告指出，類似藥物(奧美拉唑、蘭索拉唑)偶會(huì)引起過敏反應(yīng)或休克。因此，當(dāng)見有異常狀況時(shí)，應(yīng)終止用藥，并采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?/P>

    (2)全血細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏癥：有全血細(xì)胞減少(概率不明)、血小板減少(0.1～5%不滿)、粒細(xì)胞缺乏癥(概率不明)出現(xiàn)，一旦確認(rèn)，應(yīng)終止服用，給予適當(dāng)處置。另外，類似藥物(奧美拉唑、蘭索拉唑)有溶血性貧血的報(bào)告。

　　(3)肝功能障礙：因?yàn)橛懈喂δ苷系K(0.1～5%不滿)、黃疸(概率不明)的情況，所以一旦確認(rèn)，應(yīng)終止服用，給予適當(dāng)處置。

    2.嚴(yán)重的不良反應(yīng)(國外病例)

    視力障礙：在國外有使用類似藥物(奧美拉唑)而引起視力障礙的報(bào)告。

3.其它不良反應(yīng)

 0.1% ～ 5%以下
 0.1% 以下
 發(fā)生率不明
 
過敏癥

注1)
 皮疹、蕁麻疹
 瘙癢感
 
 
血液

注2)
 紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、嗜酸性粒細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞減少
 
 貧血
 
肝臟

注3)
 GOT、GPT、ALP、γ-GTP、LDH、總膽紅素升高
 
 
 
循環(huán)系統(tǒng)
 
 心悸
 
 
消化系統(tǒng)
 便秘、腹瀉、腹脹感
 惡心、下腹部痛、消化不良
 
 
精神神經(jīng)

系統(tǒng)

注4)
 頭痛
 眩暈、困倦、四肢乏力、感覺遲鈍、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚
 妄想、昏睡、識(shí)辨力喪失
 
其它
 浮腫、總膽固醇·中性脂肪·BUN升高、蛋白尿
 倦怠感、發(fā)熱
 視力模糊、眼花
 

注 1)：如出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)終止用藥。

注 2)：用藥期間宜定期進(jìn)行血液學(xué)檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)采取終止用藥并適當(dāng)?shù)奶幹谩?/P>

注 3)：用藥期間宜定期進(jìn)行血液生化學(xué)檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，        應(yīng)采取終止用藥并適當(dāng)?shù)奶幹谩?/P>

注 4)：肝硬化患者出現(xiàn)四肢乏力、感覺遲鈍、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚、妄想、昏睡、識(shí)辨力喪失的報(bào)告。此外據(jù)報(bào)告，在國外1例有肝性腦病既往史的肝硬化患者出現(xiàn)了精神錯(cuò)亂、嗜睡。
【波利特禁忌】

    對(duì)雷貝拉唑鈉、苯并咪唑代謝產(chǎn)物或輔料過敏者。

【波利特注意事項(xiàng)】

患者在治療期間應(yīng)注意觀察，累積劑量盡可能保持在疾病治療所要求的最低劑量。

雷貝拉唑鈉治療胃或食管疾病前，應(yīng)排除胃或食管惡性病變的可能性。

長期治療的患者(尤其是治療超過一年的)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。

患者應(yīng)注意波利特片不能咀嚼或壓碎，應(yīng)整片吞服。

    有藥物過敏史的患者慎用波利特，另外，有肝硬化患者服藥后出現(xiàn)精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)告，因此肝功能損傷患者用藥時(shí)應(yīng)慎重。

【波利特孕婦及哺乳期婦女用藥】

    由于尚無嚴(yán)格控制的妊娠婦女方面的臨床研究和使用經(jīng)驗(yàn)，因此，只有當(dāng)治療益處超過對(duì)胎兒的可能危險(xiǎn)性時(shí)才可使用。

    尚不知雷貝拉唑鈉能否被分泌入人乳汁(動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到本藥向乳汁中分泌)，目前也無哺乳婦女方面的研究，因此，雷貝拉唑鈉不應(yīng)處方給哺乳婦女。如果雷貝拉唑鈉的治療是必不可少的，哺乳則應(yīng)停止。

【波利特兒童用藥】

    不推薦用于兒童，沒有使用經(jīng)驗(yàn)。

【波利特老年患者用藥】

     雷貝拉唑鈉的消除在老年人群中有點(diǎn)下降。與年輕健康志愿者相比，每天20mg雷貝拉唑鈉，連續(xù)作用7天后，AUC大約為二倍，Cmax增加60%，t1/2增加30%。但沒有蓄積的證據(jù)。

【波利特藥物相互作用】

雷貝拉唑鈉通過肝臟細(xì)胞色素P450(CYP450)代謝。健康人群的研究表明，雷貝拉唑鈉與通過細(xì)胞色素P450(CYP450)代謝的華法令、苯妥英、茶堿或安定沒有明顯的臨床相互作用。

由于雷貝拉唑鈉強(qiáng)烈和持久地抑制胃酸分泌，可影響依賴pH吸收的藥物(33%降低酮康唑和22%升高地高辛水平)。因此，當(dāng)患者同時(shí)使用波利特與這些藥物時(shí)，可能需要監(jiān)測(cè)以確定是否需要調(diào)整劑量。

在臨床研究中，制酸劑曾與波利特合用。在特別的為確立藥物作用而設(shè)計(jì)的研究中，與液狀制酸劑無相互作用。

與食物無相互作用。

體外人體肝細(xì)胞線粒體的研究顯示，雷貝拉唑鈉可通過CYP450的同功酶CYP2C19和CYP3A4。在這些研究中，達(dá)到期望人體血漿濃度的雷貝拉唑鈉既不誘導(dǎo)也不抑制CYP3A4。雖然體外研究不能總是預(yù)測(cè)活體狀況，但這些結(jié)果仍可說明雷貝拉唑鈉與環(huán)孢菌素之間沒有相互作用。

【波利特藥物過量】

尚無處理故意過量服用的經(jīng)驗(yàn)。劑量高達(dá)80mg/天是可以耐受的。沒有特別的解藥。雷貝拉唑鈉是高度蛋白結(jié)合的，因此無法透析。萬一發(fā)生過量，可采取對(duì)癥治療的一般的支持手段。

【波利特規(guī)格】(1)10mg  (2)20mg　(以雷貝拉唑鈉計(jì))

【波利特包裝】7片/盒，14片/盒。

【波利特有效期】3年，詳見小盒標(biāo)示。

【波利特貯藏】室溫保存。開封后保存時(shí)注意防潮。

【波利特進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】

          10mg片：BH20030327

            20mg片：BH20030328

【波利特分包裝批準(zhǔn)文號(hào)】

10mg片：國藥準(zhǔn)字J20030096

            20mg片：國藥準(zhǔn)字J20030095

【波利特生產(chǎn)企業(yè)】日本衛(wèi)材株式會(huì)社