【力達(dá)寧適應(yīng)癥】
用于治療精神分裂癥。
選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。
【力達(dá)寧用法用量】
成人：口服，每日一次。
阿立哌唑的推薦起始劑量和治療劑量是10或15mg/天，不受進(jìn)食影響。系統(tǒng)評(píng)估顯示阿立哌唑的臨床有效劑量范圍為10~30mg/天。用藥2周后，可根據(jù)個(gè)體的療效和耐受性情況，逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量不變。
維持治療：應(yīng)對(duì)服用阿立哌唑的維持期療效進(jìn)行定期評(píng)估，以決定是否繼續(xù)維持治療。
從服用其他抗精神病藥改用阿立哌唑時(shí)
尚未系統(tǒng)收集精神分裂癥患者從其他抗精神病藥改用阿立哌唑或阿立哌唑與其他抗精神病藥聯(lián)合用藥情況的數(shù)據(jù)。雖然某些患者可能可接受立即停用以前的抗精神病藥物，但逐漸停藥可能更恰當(dāng)。在任何情況下，都應(yīng)盡可能縮短抗精神病藥的重疊用藥時(shí)間。
劑量調(diào)整
已知CYP2D6低代謝和正在合并服用CYP3A4抑制劑或CYP2D6抑制劑或強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑的患者建議調(diào)整劑量(見(jiàn)表1)。當(dāng)合并使用的藥物從合并治療中撤出，阿立哌唑的劑量應(yīng)該調(diào)整到原來(lái)的水平。當(dāng)同時(shí)給藥的CYP3A4誘導(dǎo)劑停用時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)在1~2周內(nèi)降至原劑量。同時(shí)服用強(qiáng)效、中效或弱效CYP3A4、CYP2D6抑制劑(例如，1種強(qiáng)效CYP3A4抑制劑和1種中效CYP2D6抑制劑或中效CYP3A4抑制劑和1種中效CYP2D6抑制劑)初期，阿立哌唑劑量應(yīng)減至常用量的1/4，然后將劑量調(diào)整至可獲得良好臨床療效。
表1：已知CYP2D6低代謝和正在伴隨服用CYP2D6抑制劑、CYP3A4抑制劑和/或CYP3A4誘導(dǎo)劑的患者的劑量調(diào)整
使用方法
步驟1.保持阿立哌唑口溶膜在鋁箔袋中，直到準(zhǔn)備使用(注:從袋中取出阿立哌唑口溶膜后需立即使用，取出時(shí)確保手那干燥)。見(jiàn)圖A。
步驟2.于鋁箔袋頂端將兩片鋁箔由上至下小心分離。見(jiàn)圖B和圖C。
步驟3.用干燥的手將阿立哌唑口溶麗從袋中取出，放在舌頭上，用唾液潤(rùn)濕，溶解后伴隨唾液吞咽。溶解時(shí)，不要咀嚼、吐痰或說(shuō)話。如果需要，藥片溶解后也可用水送服。見(jiàn)圖D
步驟4.服用阿立哌唑口溶膜后洗手。

【力達(dá)寧注意事項(xiàng)】
增加患有癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡率
患有癡呆相關(guān)精神疾病的老年患者用抗精神病藥物死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。力達(dá)寧(阿立哌唑)未批準(zhǔn)用于癡呆相關(guān)精神疾病患者的治療。
阿立哌唑在癡呆相關(guān)精神病患者治療中的安全性和有效性尚未確立。如果醫(yī)師選擇用阿立哌唑治療這些患者應(yīng)特別慎重，尤其是那些出現(xiàn)吞咽困難或過(guò)度嗜睡的患者，可能會(huì)導(dǎo)致意外損傷或誤吸。
心血管疾病
阿立哌唑應(yīng)慎用于已知患有心血管疾病(心肌梗死或缺血性心臟病、心力衰竭或傳導(dǎo)異常病史)、腦血管疾病、使患者易患低血壓的疾病(脫水、血容量不足和抗高血壓藥物治療)或高血壓(包括加速性或惡性)的患者。靜脈血栓栓塞(VTE)病例，報(bào)告伴隨使用抗精神病藥物。由于接受抗精神病藥物治療的患者經(jīng)常出現(xiàn)獲得性VTE危險(xiǎn)因素，應(yīng)在用阿立哌唑治療之前及期間識(shí)別所有可能的VTE危險(xiǎn)因素，并采取預(yù)防措施。
QT間期延長(zhǎng)
在阿立哌唑的臨床試驗(yàn)中，QT間期延長(zhǎng)的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。有QT間期延長(zhǎng)家族史的患者應(yīng)慎用阿立哌唑。
神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)
神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)是與服用抗精神病藥有關(guān)(包括阿立哌唑)的一種潛在致命性的癥候群。據(jù)阿立哌唑上市前全球臨床數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，NMS發(fā)生罕見(jiàn)。NMS臨床表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定跡象(脈搏或血壓不規(guī)律波動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速、出汗和心律失常)。其它癥狀可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解癥)和急性腎衰竭。
NMS的診斷十分復(fù)雜。重要的是排除以下臨床表現(xiàn)，即同時(shí)伴有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病(如肺炎、全身感染)和未經(jīng)治療或治療不當(dāng)?shù)腻F體外系體征和癥狀(EPS)。鑒別診斷時(shí)另一個(gè)重要考慮因素包括中樞抗膽堿能毒性、中暑、藥源性發(fā)熱和原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病
NMS的處理：1)立即停止服用抗精神病藥和其它當(dāng)前非必需的治療藥物；2)加強(qiáng)對(duì)癥治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)；3)對(duì)伴隨的嚴(yán)重醫(yī)學(xué)問(wèn)題(有可行的具體療法)進(jìn)行治療。對(duì)于無(wú)并發(fā)癥的NMS，目前沒(méi)有公認(rèn)的特定藥物治療方案。
如果患者在NMS恢復(fù)后仍需要抗精神病藥治療，應(yīng)慎重考慮藥物療法再次引發(fā)NMS的可能性。已有NMS復(fù)發(fā)的報(bào)道，因此，應(yīng)加強(qiáng)密切監(jiān)測(cè)。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙
在抗精神病藥治療的患者中，可能會(huì)發(fā)生不可逆的無(wú)意識(shí)性運(yùn)動(dòng)障礙綜合征。這一綜合征在老年患者(尤其是老年女性患者)中的發(fā)生率最高，但在抗精神病治療初期僅依據(jù)流行病學(xué)無(wú)法預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)發(fā)生該綜合征。尚不清楚抗精神病藥引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性是否存在差異。
隨著患者治療時(shí)間的延長(zhǎng)和使用抗精神病藥物的總累計(jì)劑量增加，發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)和出現(xiàn)不可逆的可能性增加。但是，該綜合征在相對(duì)短期低劑量治療后也有可能發(fā)生，但不太常見(jiàn)。
如果在停止抗精神病治療后，遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙會(huì)部分或完全緩解。然而，抗精神病治療本身可能抑制(或部分抑制)這一綜合征的體征和癥狀，從而可能掩蓋病程的發(fā)展。癥狀抑制對(duì)綜合征的長(zhǎng)期影響還不清楚。
基于上述考慮，使用阿立哌唑時(shí)應(yīng)采用一種使遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對(duì)于罹患慢性疾病的患者，進(jìn)行長(zhǎng)期抗精神病治療應(yīng)有所保留，這些患者包括：(1)已知用抗精神病藥治療有效；(2)不能獲得或不合適使用等效、但潛在傷害更小的治療。長(zhǎng)期治療應(yīng)尋求能達(dá)到滿意療效的最低治療劑量和最短治療時(shí)間，并定期重新評(píng)估連續(xù)治療的必要性。
若接受阿立哌唑治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的體征和癥狀，應(yīng)考慮停藥。這些癥狀可能暫時(shí)惡化甚至可以在治療停藥后出現(xiàn)。某些患者雖然出現(xiàn)了此綜合征，但仍需要用阿立哌唑進(jìn)行治療。
其他錐體外系癥狀
如果服用阿立哌唑的患者出現(xiàn)其他EPS的體征和癥狀，應(yīng)考慮減少劑量并進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)。
高血糖癥和糖尿病
據(jù)報(bào)道，非典型抗精神病藥治療的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的高血糖并伴隨酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。已有關(guān)于阿立哌唑引發(fā)高血糖癥的報(bào)道。流行病學(xué)研究提示，使用非典型抗精神病藥治療的患者出現(xiàn)高血糖相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。對(duì)于開(kāi)始非典型抗精神病藥治療時(shí)有糖尿病明確診斷的患者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)其血糖控制惡化情況。有糖尿病危險(xiǎn)因素(如肥胖、糖尿病家族史)的患者應(yīng)在治療前和治療期間定期接受空腹血糖測(cè)試。應(yīng)監(jiān)測(cè)高血糖癥狀，包括多飲、多尿、多食和無(wú)力。在某些患者停止非典型抗精神病藥治療時(shí)高血糖就會(huì)自行消失;但是某些患者盡管停用了可疑藥物仍需繼續(xù)進(jìn)行降糖治療。
血脂異常
使用非典型性抗精神病藥物治療的患者中已可見(jiàn)非期望的血脂改變。對(duì)于空腹/非空腹總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹LDL、空腹/非空腹HDL從基線改變?yōu)橛信R床意義水平的患者比例，阿立哌唑組和安慰劑組間沒(méi)有顯著差異。
體重增加
已有關(guān)于使用非典型抗精神病藥而導(dǎo)致體重增加的報(bào)道。推薦對(duì)接受非典型抗精神病藥治療的患者進(jìn)行體重的臨床監(jiān)測(cè)。
病理性賭博和其他沖動(dòng)控制障礙
患者在服用阿立哌唑時(shí)可能會(huì)發(fā)生沖動(dòng)增加，尤其是賭博，以及不能控制這些沖動(dòng)。其他較少出現(xiàn)的強(qiáng)迫性沖動(dòng)包括:性沖動(dòng)增加、強(qiáng)迫性消費(fèi)、暴飲暴食或強(qiáng)迫性進(jìn)食以及其他沖動(dòng)或強(qiáng)迫行為。由于患者可能不會(huì)認(rèn)為這些行為異常，因此處方醫(yī)師要特別詢問(wèn)患者或其照料者有關(guān)新出現(xiàn)的或增加的賭博沖動(dòng)、性沖動(dòng)、強(qiáng)迫性消費(fèi)、暴飲暴食或強(qiáng)迫性進(jìn)食以及其他沖動(dòng)行為。如果患者服用阿立哌唑時(shí)出現(xiàn)這些沖動(dòng)，應(yīng)考慮降低劑量或停藥。
體位性低血壓
阿立哌唑具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。阿立哌唑應(yīng)慎用于存在以下情況的患者：已知患有心血管疾病(心肌梗死或缺血性心臟病、心力衰竭或傳導(dǎo)異常病史)、患有腦血管疾病或可導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血壓的情況(脫水、血容量降低和使用抗高血壓藥物治療)。
跌倒
包括阿立哌唑在內(nèi)的抗精神病藥物，可能會(huì)導(dǎo)致嗜睡、體位性低血壓、運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能不穩(wěn)定，這些事件可能會(huì)導(dǎo)致跌倒，繼而導(dǎo)致骨折或其他跌倒相關(guān)的損傷。對(duì)于自身疾病、狀況或用藥可能加劇上述影響的患者，在開(kāi)始其抗精神病治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行完整的跌倒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如果患者正在接受長(zhǎng)期抗精神病治療需要重復(fù)進(jìn)行評(píng)估。
白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏
對(duì)于白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少的可能風(fēng)險(xiǎn)因素包括已有較低的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)/中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(ANC)及藥物引起白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少病史，此類患者應(yīng)該在治療的前幾個(gè)月頻繁的監(jiān)測(cè)其全細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)，同時(shí)在沒(méi)有其它誘發(fā)因素情況下，一旦出現(xiàn)有臨床意義的WBC下降，考慮停用力達(dá)寧。
有臨床意義的中性粒細(xì)胞減少的患者應(yīng)該認(rèn)真監(jiān)測(cè)發(fā)燒或其它感染的癥狀或體征，如果出現(xiàn)這些癥狀或體征應(yīng)迅速進(jìn)行治療。有嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的患者(絕對(duì)中性粒細(xì)胞數(shù)<1000/mm)應(yīng)停用力達(dá)寧直至WBC恢復(fù)
癲癇驚厥
與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史的患者或癲癇閾值較低的情況(如:阿爾茨海默病性癡呆)的患者。癲癇閾值較低的情況在≥65歲人群較常見(jiàn)。
潛在的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)損害
與其它抗精神病藥一樣，力達(dá)寧也可能會(huì)影響判斷、思考或運(yùn)動(dòng)技能。盡管這些事件的發(fā)生率增加與安慰劑相比相對(duì)較低，但對(duì)操作危險(xiǎn)機(jī)器包括駕駛車輛的患者應(yīng)予提醒，除非有理由確定服用力達(dá)寧不會(huì)對(duì)產(chǎn)生不利影響。
體溫調(diào)節(jié)
抗精神病藥物可破壞機(jī)體降低核心體溫的能力。對(duì)有可能升高體溫情況的(如劇烈運(yùn)動(dòng)、過(guò)熱、同時(shí)服用抗膽堿能活性藥物或脫水)患者開(kāi)具阿立哌唑處方時(shí)，建議進(jìn)行適當(dāng)護(hù)理。
自殺
自殺傾向是精神疾病、雙相情感障礙、嚴(yán)重抑郁障礙固有的特征，因而藥物治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)高危患者。阿立哌唑開(kāi)處方時(shí)應(yīng)予以治療劑量的最小量，以減少過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)。
吞咽困難
食道運(yùn)動(dòng)功能障礙和誤吸與使用包括阿立哌唑在內(nèi)的抗精神病藥物有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，尤其是晚期阿爾茨海默型癡呆患者發(fā)病和死亡的常見(jiàn)原因。對(duì)于有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者，應(yīng)慎用阿立哌唑和其他抗精神病藥。
過(guò)敏
阿立哌唑可引起以過(guò)敏癥狀為特征的超敏反應(yīng)。
【力達(dá)寧禁忌】
已知對(duì)力達(dá)寧過(guò)敏的患者禁用。
【力達(dá)寧性狀】
力達(dá)寧為方形白色薄膜
【力達(dá)寧有效期】
24個(gè)月
【力達(dá)寧批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H202300325mg
國(guó)藥準(zhǔn)字H2023003310mg
【力達(dá)寧生產(chǎn)企業(yè)】
廈門(mén)力卓藥業(yè)有限公司