【維思通適應(yīng)癥】
1、用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
2、可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下(包括紊亂或過激行為)。
【維思通用法用量】
1、精神分裂癥
由使用其它抗精神病藥改用維思通者:開始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來使用的是長效抗精神病藥，則可使用維思通替換該藥治療。對(duì)已用的抗帕金森氏癥藥物是否需要繼續(xù)使用則應(yīng)定期地進(jìn)行再評(píng)定。
成人:每日1次或每日2次。
推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg。此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整。
為期1～2年的臨床試驗(yàn)表明利培酮延緩精神分裂癥復(fù)發(fā)的有效劑量為2～8mg/天，同時(shí)也證實(shí)了采用一日一次給藥方式的有效性和安全性。試驗(yàn)中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可維持此劑量不變或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整。
臨床醫(yī)師應(yīng)定期對(duì)患者進(jìn)行再評(píng)估以確定用適當(dāng)劑量進(jìn)行維持治療的必要性。
不管采用何種給藥方式，對(duì)某些患者應(yīng)進(jìn)行緩慢的劑量調(diào)整，調(diào)整的間隔時(shí)間一般不少于一周；調(diào)整時(shí)，推薦增減劑量幅度以1～2mg的小劑量進(jìn)行。
利培酮的最大有效劑量范圍為每日4～8mg，但一日二次，每日劑量超過6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其他副作用有關(guān)，因此一般不推薦使用。由于對(duì)劑量大于每日16mg的安全性尚未評(píng)價(jià)，因此每日用藥劑量不應(yīng)超過16mg。
在需要加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用時(shí)，可加用苯二氮類藥物。
2、治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作
推薦起始劑量每日1次、每次1～2mg，劑量可根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整。劑量增減的幅度為每日1mg，劑量增加至少間隔24小時(shí)或間隔更多天數(shù)進(jìn)行。大多數(shù)患者的理想劑量為每日2mg～6mg。在所有的對(duì)癥治療期間，應(yīng)不斷地對(duì)是否需要繼續(xù)使用維思通進(jìn)行評(píng)價(jià)。
3、腎病和肝病患者用藥
腎病患者清除抗精神病有效成分的能力低于正常成人，而肝病患者血漿內(nèi)利培酮未結(jié)合部分的濃度較正常值高。
腎病及肝病患者起始劑量及維持劑量均應(yīng)減半，劑量調(diào)整幅度及速度應(yīng)降低。建議起始劑量為每日二次，每次0.5mg。根據(jù)個(gè)體需要，劑量可逐漸加大到每日二次，每次1～2mg。劑量調(diào)整間隔應(yīng)不小于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。這些患者的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，用藥應(yīng)慎重。
服藥方法:
1.將藥瓶的瓶蓋下壓的同時(shí)逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)，取下瓶蓋。(圖1)
2.將取樣器取出后插入已開蓋的藥瓶中。
3.握住取樣器下端的圓環(huán)，同時(shí)握住上端圓環(huán)向上拉出至所需服用藥量處。(圖2)
4.握住取樣器下端的圓環(huán)，將整個(gè)取樣器從藥瓶中取出。(圖3)
5.向下按取樣器上端圓環(huán)將其中口服液全部推入非酒精飲料中(茶水除外)。
6.擰緊藥瓶的瓶蓋。(圖4)

【維思通注意事項(xiàng)】
1.老年癡呆患者
1.1總死亡率
對(duì)包括維思通在內(nèi)的幾個(gè)非典型抗精神病藥進(jìn)行的17項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)匯總分析結(jié)果顯示，非典型抗精神病藥物組老年癡呆患者的死亡率較安慰劑組有所增加。在對(duì)此類人群用維思通進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，維思通組和安慰劑組患者的死亡率分別為4.0％和3.1％。死亡患者的平均年齡為86歲(范圍在67～100歲之間)。
1.2與呋塞米合用
在對(duì)老年癡呆患者用維思通進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究中，利培酮與呋塞米合并用藥患者的死亡率高于單獨(dú)使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3％(平均年齡89歲，范圍75～97歲)、3.1％(平均年齡84歲，范圍70～96歲)和4.1％(平均年齡80歲，范圍67～90歲)。在4項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的2項(xiàng)觀察到了合用呋塞米和維思通的患者死亡率增加的現(xiàn)象。
盡管尚未找到明確的病理生理學(xué)機(jī)制來解釋這一現(xiàn)象，并且患者的死亡原因也不相同，但對(duì)老年患者合并給與利培酮和呋塞米時(shí)需謹(jǐn)慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)利益。在服用利培酮并合用其它利尿劑的患者中，并未出現(xiàn)以上死亡率增加的現(xiàn)象。由于脫水是老年癡呆患者很重要的致死因素，所以應(yīng)盡量避免脫水的發(fā)生。
2.腦血管意外(CAE)
在對(duì)老年癡呆患者(平均年齡85歲，范圍73～97歲)進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究中，觀察到利培酮組包括死亡在內(nèi)的腦血管方面不良事件(腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作)的發(fā)生率較安慰劑組高。
3.直立性低血壓
由于維思通具有對(duì)α受體的阻斷作用。可能會(huì)發(fā)生(直立性)低血壓，尤其是在治療初期的劑量調(diào)整階段。上市后合用抗高血壓藥物時(shí)。曾觀察到有臨床意義的低血壓。對(duì)于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、血容量降低或腦血管疾病)應(yīng)慎用維思通。劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增加(參見用法用量)，如發(fā)生血壓過低現(xiàn)象，應(yīng)考慮減少劑量。
4.白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥以及粒細(xì)胞缺乏癥
曾報(bào)告過抗精神病藥物(包括利培酮)出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥事件。在上市后監(jiān)督期間，粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)告非常罕見(＜1/10,000例患者)。
在開始治療的幾個(gè)月，應(yīng)對(duì)具有白細(xì)胞(WBC)顯著降低或藥物誘導(dǎo)的白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，在沒有其他誘發(fā)因素的情況下，一旦發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有顯著降低，則應(yīng)考慮停用維思通。
對(duì)于臨床上顯著的中性粒細(xì)胞減少癥的患者，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)是否有發(fā)燒或其他感染的癥狀或體征，如果出現(xiàn)這些癥狀或體征，應(yīng)立即進(jìn)行治療。對(duì)于重度中性粒細(xì)胞減少癥(嗜中性細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＜1×109/L)的患者，應(yīng)停止使用維思通，并隨訪監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)，直至恢復(fù)正常。
5.靜脈血栓栓塞(VTE)
使用抗精神病藥物曾報(bào)告靜脈血栓栓塞的病例。由于服用抗精神病藥治療的患者常會(huì)出現(xiàn)患VTE的風(fēng)險(xiǎn)因素。因此在維思通治療前和治療期間應(yīng)判斷VTE所有可能的風(fēng)險(xiǎn)因素，并采取預(yù)防措施。
6.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙/錐體外系癥狀(TD/EPS)
同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，維思通也可能引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，其特征為有節(jié)律的非自主運(yùn)動(dòng)，主要見于舌及面部。有報(bào)告表明，錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素，而與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，維思通較少引起錐體外系癥狀，因此與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，維思通引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)較低。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀，應(yīng)考慮停用所有的抗精神病藥。
7.抗精神病藥的惡性綜合征(NMS)
已有報(bào)告指出，服用傳統(tǒng)的抗精神病藥可能會(huì)出現(xiàn)惡性綜合征，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識(shí)障礙和血清肌酸磷酸激酶水平升高，還可能出現(xiàn)肌紅蛋白尿癥(橫紋肌溶解癥)和急性腎衰。此時(shí)應(yīng)停用包括維思通在內(nèi)的所有抗精神病藥物。
8.帕金森病或路易氏小體性癡呆
對(duì)于路易氏小體性癡呆或帕金森病患者，在處方抗精神病藥(包括維思通)時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，這類藥物可能增加惡性綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)以上人群對(duì)抗精神病藥物的敏感度增加，除出現(xiàn)錐體外系癥狀外還會(huì)出現(xiàn)混亂、遲緩、體位不穩(wěn)而經(jīng)常跌倒。
9.高血糖和糖尿病
在使用維思通期間，已有高血糖、糖尿病及原有糖尿病加重的報(bào)告。精神分裂癥固有的糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)性及正常人群中糖尿病發(fā)病率的上升，使非典型抗精神病藥物的使用與葡萄糖異常間的相關(guān)性評(píng)估變得復(fù)雜。在精神分裂患者中糖尿病的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)高血糖和糖尿病癥狀。
10.體重增加
已有顯著的體重增加的報(bào)告，使用維思通時(shí)，應(yīng)進(jìn)行體重監(jiān)測(cè)。
11.術(shù)中虹膜松弛綜合征(IFIS)
使用具有α1a-腎上腺素受體拮抗效應(yīng)藥物(包括維思通)的患者在進(jìn)行白內(nèi)障手術(shù)時(shí)觀察到術(shù)中虹膜松弛綜合征(參見不良反應(yīng))。
IFIS可能增加術(shù)中和術(shù)后發(fā)生眼并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。患者應(yīng)在手術(shù)前告知眼科醫(yī)生當(dāng)前或曾經(jīng)使用具有α1a-腎上腺素受體拮抗效應(yīng)藥物的情況。尚未確定在白內(nèi)障手術(shù)前停止α1阻斷療法的潛在獲益，且必須權(quán)衡停止抗精神疾病藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)。
12.QT間期
與其它抗精神病藥物一樣，對(duì)有心律失常病史、先天性QT間期延長綜合征的患者給予維思通，及與已知會(huì)延長QT問期的藥物合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
13.陰莖異常勃起
具有α-腎上腺素能阻斷效應(yīng)的藥物曾有報(bào)告導(dǎo)致陰莖異常勃起。在上市后監(jiān)督期間，維思通曾有陰莖異常勃起的報(bào)告。
14.體溫調(diào)節(jié)
使用抗精神病藥可以損傷人體降低深部體溫的能力。當(dāng)患者處于可能會(huì)升高深部體溫的條件(如劇烈運(yùn)動(dòng)、處于高溫環(huán)境、接受抗膽堿能活性藥物合并治療、或患有脫水)下，建議對(duì)使用維思通的患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。
15.止吐作用
在利培酮的前臨床研究中觀察到了止吐作用。這種作用如果發(fā)生在人類身上，則可能會(huì)掩蓋某些藥物過量或疾病(如腸梗阻、瑞氏綜合征和腦腫瘤)的體征和癥狀。
16.癲癇發(fā)作
與其他抗精神病藥一樣。有癲癇發(fā)作或其他會(huì)潛在降低癲癇發(fā)作閾值病史的患者使用維思通時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
17.其它
對(duì)于老年患者、肝功能損害患者、腎功能損害患者或老年癡呆患者推薦的特殊劑量，參見老年用藥和用法用量。
維思通對(duì)需要警覺性的活動(dòng)有所影響。因此，在了解到患者對(duì)維思通的敏感性前，建議患者在治療期間不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器。
請(qǐng)置于兒童不易拿到處。
【維思通禁忌】
已知對(duì)維思通過敏的患者禁用。
【維思通性狀】
維思通為無色的澄明溶液。
【維思通有效期】
36個(gè)月
【維思通批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字HJ20171343
【維思通生產(chǎn)企業(yè)】
比利時(shí)楊森制藥公司(分包企業(yè)：西安楊森制藥有限公司）