奧凱樂(瑞普替尼膠囊)

【奧凱樂適應癥】
奧凱樂適用于ROSI陽性的局部晚期或轉
移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。
本適應癥為基于替代終點獲得附條件批
準上市,暫未獲得臨床終點數據,有效性和安
全性尚待上市后進一步確證。
【奧凱樂用法用量】
患者選擇:
采用經驗證的檢測方法證實存在ROS1
基因重排的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌
(NSCLC)患者方可使用奧凱樂治療(參見適應癥和臨床試驗)。
推薦劑量:
奧凱樂的推薦劑量為160mg,口服，每日一次,持續14天，然后增加至160mg,口服,每日兩次。直至疾病進展或出現不可耐受的毒性(參見藥代動力學)。
給藥方法:
建議患者每天在大致相同的時間服用本
品,與食物同服或不同服。(參見臨床藥理)。
建議患者整粒吞服奧凱樂。吞咽前，請勿掰
開、咀嚼、壓碎或溶解膠囊。請勿服用任何破
損、破裂或損壞的瑞普替尼膠囊。
如果漏服或在服用奧凱樂后的任何時間內發生了嘔吐,請勿補服藥物,并在下一次給藥時
間按處方服用后續劑量。
針對不良反應的劑量調整
針對不良反應的管理，推薦的劑量降低方
案見表1。
腎功能損害患者
尚未在重度腎功能損害或腎功能衰竭(肌
酐清除率<30mL/min)患者以及正在接受透
析的患者中確定奧凱樂的推薦劑量(參見【奧凱樂注意事項】
中樞神經系統反應
接受瑞普替尼治療的患者已報告了各種中
樞神經系統(CNS)不良反應,包括頭暈、共濟失調和認知障礙。建議告知患者和護理人員以上風險，因為
它可能會影響駕駛和使用機械的能力。若患者
出現CNS不良反應，建議暫不要駕駛或使用機
械。若患者出現CNS不良反應,建議暫停給藥，
然后在不良反應改善后以相同劑量或降低一個
劑量水平恢復用藥，或根據嚴重程度永久停用
奧凱樂(參見用法用量)。
間質性肺疾病(ILD)/非感染性肺炎
建議患者報告ILD/非感染性肺炎的癥狀
可能包括呼吸短促、咳嗽、哮鳴、胸痛或胸悶,以
及咯血。建議對患者提示ILD/非感染性肺炎新
發或惡化的肺部癥狀進行監測。對疑似ILD/非
感染性肺炎的患者應立即暫停瑞普替尼治療，
如果確診為ILD/非感染性肺炎則永久停用奧凱樂
(參見用法用量)。
肝毒性
奧凱樂可引起肝毒性。建議在接受奧凱樂治療
期間應監測肝功能狀態,在治療的第一個月內，
每2周進行一次肝功能檢查,包括ALT、AST和膽
紅素，此后每月進行一次，以及在有臨床指征時
進行。根據肝毒性的嚴重程度,暫停瑞普替尼治
療,然后在不良反應改善后以相同劑量或降低
一個劑量水平恢復用藥,或永久停用奧凱樂(參見
用法用量)。
肌痛伴肌酸磷酸激酶(CPK)升高
奧凱樂可引起肌痛,伴或不伴肌酸磷酸激酶
(CPK)升高。建議患者報告任何不明原因的肌
肉疼痛、觸痛或無力。在接受奧凱樂治療期間應監
測血清CPK水平,在治療的第一個月內每2周監
測一次CPK水平,以及在患者報告不明原因的
肌肉疼痛、觸痛或無力時監測CPK水平。出現不
良反應時,應根據臨床指征開始支持性治療。根
據不良反應嚴重程度,暫停瑞普替尼治療，然后
在不良反應改善后以相同劑量或降低一個劑量
水平恢復用藥(參見用法用量)。
高尿酸血癥
奧凱樂可引起高尿酸血癥。建議在開始瑞曾
替尼治療前和治療期間定期監測血清尿酸水
平。出現不良反應時,根據臨床指征開始降尿酸
藥物治療。根據不良反應嚴重程度,暫停瑞普替
尼治療，然后在不良反應改善后以相同劑量或
降低一個劑量水平恢復用藥，或永久停用奧凱樂
(參見用法用量)。
骨折
奧凱樂可引起骨折。如果在瑞普替尼治療期
間患者出現骨折體征或癥狀(如疼痛、活動度變
化、畸形)，應及時進行評估。尚無關于奧凱樂對已
有骨折愈合和未來骨折風險影響的數據。
胚胎-胎兒毒性
基于人類先天性突變導致TRK信號變化的
文獻報告、動物研究結果,及其作用機制,當給
予孕婦瑞普替尼治療可能會對胎兒造成損害。
尚無妊娠女性使用瑞普替尼的可用數據。
對妊娠大鼠給予瑞普替尼可導致胎仔畸形，預
測的母體的曲線下面積(AUC)約為接受160mg
每日兩次劑量下人體AUC的2.4倍。
建議告知孕婦奧凱樂對胎兒的潛在風險。建
議有生育能力的女性患者在使用瑞普替尼治療
期間和未次給藥后2個月內采取高效避孕措施。
建議女性伴侶有生育能力的男性患者在瑞普替
尼治療期間和未次給藥后4個月內使用避孕套。
(參見孕婦及哺乳期婦女用藥)。
【奧凱樂禁忌】
已知對奧凱樂主要成分或任何輔料過敏的患
者禁用奧凱樂。
【奧凱樂性狀】
奧凱樂為白色不透明膠囊，內容物為自色
或類白色粉末,可能含有塊狀物。膠囊帽上印
有藍色“REP40”字樣。
【奧凱樂有效期】
36個月
【奧凱樂批準文號】
國藥準字HJ20240018
附條件批準上市
【奧凱樂生產企業】
企業名稱:PatheonInc.
生產地址:2100SyntexCourt,Mississauga,
OntarioL5N7K9CANADA