【普吉華(僅限援助使用)適應(yīng)癥】
普吉華(僅限援助使用)用于既往接受過(guò)含鉑化療的轉(zhuǎn)染重排(RET)基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)RET基因融合NS陽(yáng)性晚期的研究的結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性試驗(yàn)的臨床獲益。(參見(jiàn)臨床試驗(yàn))。
【普吉華(僅限援助使用)用法用量】
普吉華(僅限援助使用)應(yīng)由在抗腫瘤治療方面富有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生處方使用。
*患者選擇*
使用普吉華(僅限援助使用)治療前必須明確有經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)到RET基因融合陽(yáng)性。

推薦劑量
普吉華(僅限援助使用)的推薦劑量為400mg,每日一次,空腹?fàn)顟B(tài)下口服(服用普吉華(僅限援助使用)前至少2小時(shí)以及服用普吉華(僅限援助使用)后至少1小時(shí)請(qǐng)勿進(jìn)食)(見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))持續(xù)治療,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

如果漏服普吉華(僅限援助使用),應(yīng)在當(dāng)天盡快補(bǔ)服。在第二天重新恢復(fù)普吉華(僅限援助使用)的常規(guī)日劑量服藥計(jì)劃。

若在服用普吉華(僅限援助使用)后發(fā)生嘔吐請(qǐng)勿補(bǔ)服額外劑量,但可按計(jì)劃繼續(xù)服用下個(gè)劑量。

針對(duì)不良反應(yīng)的劑量
調(diào)整針對(duì)不良反應(yīng)推薦的劑量降低和劑量調(diào)整參見(jiàn)表1和表2
表1.針對(duì)不良反應(yīng)推薦的普吉華(僅限援助使用)劑量降低



對(duì)無(wú)法耐受100mg每日一次口服給藥的患者應(yīng)永久停用普吉華(僅限援助使用)。
表2.針對(duì)不良反應(yīng)推薦的普吉華(僅限援助使用)劑量調(diào)整



★不良反應(yīng)采用美國(guó)國(guó)家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)(ncl--CTCAE)403版進(jìn)行分級(jí)。
與P糖蛋白(p-gp)和強(qiáng)效CYP3A共同抑制劑聯(lián)合用藥導(dǎo)致的劑量調(diào)整避免普吉華(僅限援助使用)與已知的P-gp和強(qiáng)效CYP3A共同抑制劑聯(lián)合用藥。若無(wú)法避免,根據(jù)表3中的建議降低普吉華(僅限援助使用)的當(dāng)前劑量。

*表3.因與P-gp和強(qiáng)效CYP3A共同抑制劑聯(lián)合用藥推薦的劑量調(diào)整*



在停用P-gp和強(qiáng)效CYP3A共同抑制劑達(dá)其3-5個(gè)消除半衰期后,按與P-gp和強(qiáng)效CYP3A共同抑制劑聯(lián)合治療之前的劑量重新恢復(fù)普吉華(僅限援助使用)用藥(參見(jiàn)藥物相互作用和藥理毒理)。

*與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)合用藥導(dǎo)致的劑量調(diào)整*避免普吉華(僅限援助使用)與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)合用藥。若無(wú)法避免,應(yīng)從普吉華(僅限援助使用)與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)合用藥的第7天開(kāi)始,將品的起始劑量增至當(dāng)前劑量的兩倍。在停用誘導(dǎo)劑至少14天后,按與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑聯(lián)合治療之前的劑量重新恢復(fù)普吉華(僅限援助使用)用藥(參見(jiàn)藥物相互作用和藥理毒理)。

肝功能不全患者用藥
尚未在中度肝損傷(總膽紅素>正常值上限[ULN]的1.5-3.0倍,且AST值不限)或重度肝損傷(總膽紅素>ULN的3.0,且AST值不限患者中對(duì)普吉華(僅限援助使用)進(jìn)行研究。輕度肝損害患者(總膽紅素Un且AS>ULN或總膽紅素>N的1-1.5倍,且AST值不限),不建議調(diào)整劑量尚未確定普吉華(僅限援助使用)在重度肝損害患者中的安全性和有效性,不建議使用。
【普吉華(僅限援助使用)注意事項(xiàng)】
間質(zhì)性肺疾病/非感染性肺炎
服用普吉華(僅限援助使用)的患者可能發(fā)生重度、危及生命和致命性間質(zhì)性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎。

如果患者出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱等提示ILD/非感染性肺炎等呼吸系統(tǒng)癥狀,馬上停用普吉華(僅限援助使用)并就醫(yī)。進(jìn)行影像學(xué)、感染病因?qū)W評(píng)價(jià)等檢查。經(jīng)判定明確為≥3級(jí)ILD患者應(yīng)永久停藥；為1-2級(jí)ILD時(shí),應(yīng)停用普吉華(僅限援助使用)直至ILD完全恢復(fù),并減量重新開(kāi)始治療，服藥后再次發(fā)生任何級(jí)別的ILD應(yīng)永久停藥。

高血壓
對(duì)于治療期間出現(xiàn)的高血壓，最常見(jiàn)的治療方法是使用降壓藥。
未受控制的高血壓患者不可服用。所有患者應(yīng)在服藥基線測(cè)量血壓，服用普吉華(僅限援助使用)后常規(guī)每1~2周監(jiān)測(cè)血壓，遵醫(yī)囑酌情開(kāi)始或調(diào)整降壓治療。如果服用降壓藥治療后高血壓仍為3級(jí)，必須暫停服用。當(dāng)高血壓降至≤2級(jí)時(shí)，以降低的劑量重新恢復(fù)用藥。

肝臟毒性
在開(kāi)始服用前應(yīng)常規(guī)檢查肝功能明確基線AST和ALT，在服用普吉華(僅限援助使用)的最初3個(gè)月內(nèi)，每2周監(jiān)測(cè)一次，此后每月監(jiān)測(cè)一次，或在有臨床指征時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。如果AST/ALT升高≥3級(jí)，暫停服用普吉華(僅限援助使用)，每周監(jiān)測(cè)一次AST和ALT，直至不良反應(yīng)恢復(fù)至1級(jí)或基線水平，以降低的劑量重新恢復(fù)用藥。如果再次發(fā)生≥3級(jí)肝臟毒性，永久停用。

出血事件
服用普吉華(僅限援助使用)的患者可能發(fā)生嚴(yán)重（包括致命性）出血事件。
如果患者發(fā)生重度或危及生命的出血事件，須永久停用并立即就醫(yī)。
腫瘤溶解綜合征
如果患者腫瘤病灶體積大、腫瘤生長(zhǎng)迅速、腎功能不全或脫水，則存在更高的TLS風(fēng)險(xiǎn)。

患者用藥前，醫(yī)生應(yīng)評(píng)估患者是否存在更高的TLS風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)評(píng)估接受普吉華(僅限援助使用)治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)。如給予治療，可考慮適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施（包括充分補(bǔ)水），并監(jiān)測(cè)患者的癥狀體征和腎功能，在有臨床指征時(shí)積極地干預(yù)治療。

傷口愈合不良風(fēng)險(xiǎn)
接受抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)通路藥物治療的患者，可能會(huì)發(fā)生傷口愈合不良。因此，對(duì)傷口愈合有潛在不良影響。

在擇期手術(shù)前至少7天，暫停服用普吉華(僅限援助使用)。在手術(shù)后至少2周內(nèi)請(qǐng)勿服用普吉華(僅限援助使用)，直至傷口完全愈合。尚未確立傷口愈合并發(fā)癥恢復(fù)后重新恢復(fù)服用的安全性。

胚胎-胎兒毒性
基于動(dòng)物研究結(jié)果及普吉華(僅限援助使用)的作用機(jī)制，妊娠女性服用普吉華(僅限援助使用)可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。動(dòng)物數(shù)據(jù)表明，母體暴露量低于人體400mg每日一次臨床劑量給藥的暴露量時(shí)，可導(dǎo)致畸性和胚胎致死。

妊娠試驗(yàn)
開(kāi)始服用普吉華(僅限援助使用)前，須確認(rèn)具有生育能力女性的妊娠狀態(tài)。
女性
應(yīng)告知妊娠女性普吉華(僅限援助使用)對(duì)于胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。建議具有生育能力的女性在服用普吉華(僅限援助使用)期間以及末次服用普吉華(僅限援助使用)后2周內(nèi)采取有效的非激素類(lèi)避孕措施。普吉華(僅限援助使用)可能使激素類(lèi)避孕藥失效。

男性
建議有具有生育能力女性伴侶的男性患者在服用普吉華(僅限援助使用)期間及末次服用普吉華(僅限援助使用)后1周內(nèi)采取有效避孕措施。

生育能力
雄性和雌性大鼠生殖系統(tǒng)的組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)以及一項(xiàng)專(zhuān)門(mén)的生育能力研究（兩種性別大鼠接受給藥并交配）表明，普吉華(僅限援助使用)可能損害生育能力。

【普吉華(僅限援助使用)禁忌】
無(wú)

【普吉華(僅限援助使用)性狀】
普吉華(僅限援助使用)內(nèi)容物為白色至類(lèi)白色粉末
【普吉華(僅限援助使用)有效期】
24個(gè)月
【普吉華(僅限援助使用)批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20210018
【普吉華(僅限援助使用)生產(chǎn)企業(yè)】
CatalentCTS(kansasCity)，LLC