【伊絡達適應癥】
用于系統(tǒng)性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD)。
用于具有進行性表型的慢性纖維化性間質性肺疾病。

【伊絡達用法用量】
推薦劑量
應該由具有診斷和治療伊絡達適應癥經驗的醫(yī)師啟動伊絡達的治療。在開始伊絡達治療前，進行
肝功能檢查和妊娠試驗。
伊絡達推薦劑量為每次150mg，每日兩次，給藥間隔大約為12小時。
伊絡達應與食物同服，用水送服整粒膠囊。伊絡達有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎膠囊對尼達尼布藥代動力學的影響。
如果漏服了一個劑量的藥物，應在下一計劃服藥時間繼續(xù)服用推薦劑量的藥物，不應補服漏服的劑量。不應超過推薦的每日最大劑量300mg。
有輕度肝損傷的患者慎用，推薦尼達尼布劑量為100mg,每日兩次，相隔約12小時，并與食物同服。

劑量調整
如可適用，除了對癥治療以外，伊絡達的不良反應處理（參見注意事項、不良反應）可包括降低劑量和暫時中斷給藥直至特定不良反應緩解至允許繼續(xù)治療的水平。可采用完整劑量（每次150mg，每日兩次）或降低的劑量（每次100mg，每日兩次）重新開始伊絡達治療。如果患者不能耐受每次100mg，每日兩次，則應停止伊絡達治療。
肝酶升高可能需要調整劑量或中斷治療。使用伊絡達治療前、前3個月治療期內定期、以及之后周期性或根據臨床指征開展肝功能檢查（天冬氨酸氨基轉移酶（AST)、丙氨酸氨基轉移
酶（ALT）和膽紅素)。如果患者報告了可能指示肝損害的癥狀，包括疲乏、厭食、右上腹部不適、小便黃赤或黃疸，應立即檢測肝功能。當天冬氨酸氨基轉移酶（AST)或丙氨酸氨基轉
移酶（ALT）增高>3倍正常值上限（ULN)并伴有中度肝損傷（ChildPughB）的體征或癥狀，或>5倍正常值上限（ULN)時，應停用伊絡達。當天冬氨酸氨基轉移酶（AST)或丙氨酸氨基
轉移酶（ALT)增高在大于3倍至小于5倍正常值上限（ULN)之間，且無中度肝損傷(ChildPughB)跡象時，可中斷治療，或將伊絡達降低劑量至每次100mg，每日兩次。當肝酶恢復至基
線值時，重新使用伊絡達降低劑量（每次100mg，每日兩次）治療，隨后可增加至完整劑量(每次150mg,每日兩次)。
對于輕度肝損傷患者（ChildPughA級）慎用。在進行不良反應管理時，應考慮中斷或停止治療。
特殊人群
兒童人群
尚未確定在兒童患者中安全性和有效性。
老年患者（≥65歲）
與年齡小于65歲的患者相比，未在老年患者中觀察到安全性和有效性的總體差異。無需根據患者年齡調整起始劑量（參見藥代動力學）。對≥75歲的患者更有可能需要通過降低劑量的方式來管理不良反應。
人種
基于群體藥代動力學（PK）分析，無需調整伊絡達的起始劑量（參見注意事項、藥代動力學）。黑人患者的安全性數據有限。
年齡、體重和性別
根據群體藥代動力學分析，年齡和體重與尼達尼布暴露量有關。然而，它們對暴露量的影響不大，無需調整劑量。性別對尼達尼布的暴露量沒有影響（參見藥代動力學）。
腎損傷
單劑量尼達尼布中小于1％的部分是通過腎臟排泄的（參見藥代動力學）。無需對輕度至中度腎損傷患者的起始劑量進行調整。尚未在重度腎損傷（肌酐清除率<30ml/min）患者中對尼達尼布的安全性、有效性和藥代動力學進行研究。
肝損傷
尼達尼布主要通過膽汁/糞便排泄消除（>90％）；其暴露量在肝損傷患者（ChildPughA、ChildPughB）中有所增加（參見藥代動力學）。
輕度肝損傷（ChildPughA）的患者應慎用，建議使用劑量為尼達尼布100mg，每日兩次,
相隔約12小時,并與食物同服。
在輕度肝損傷（ChildPughA）的患者中，在進行不良反應管理時，應考慮中斷或停止治療。
尚未在分類為ChildPughB和C級的肝損傷患者中進行尼達尼布的安全性和有效性的研究。因此，不建議使用伊絡達對中度（ChildPughB）和重度（ChildPughC）肝損傷患者進行治療（參見藥代動力學）。
吸煙者
吸煙與伊絡達的暴露量減少有關。這可能改變伊絡達的療效。鼓勵患者在接受伊絡達治療前停止吸煙，在使用伊絡達期間應避免吸煙。
【伊絡達注意事項】
胃腸道疾病
腹瀉
在臨床試驗中（參見臨床試驗，腹瀉為最常見的胃腸道事件。在大多數患者中，該事件的程度為輕度至中度，并且在治療的前3個月內發(fā)生。在對具有進行性表型的慢性纖維化性
間質性肺疾病患者開展的INBUILD試驗中，分別有66.9％和23.9％接受伊絡達和安慰劑治療的患者報告出現(xiàn)腹瀉，腹瀉導致16.0％的患者減量使用伊絡達，導致5.7％的患者停止伊絡達治療。在治SSc-11D患者的SENSCIS試驗中，腹瀉分別在75.7％伊絡達治療的患者和31.6％安慰劑治療的患者中被報告腹瀉導致22.2％的患者減量使用伊絡達，并且6.9％的患者停止伊絡達治療(參見不良反應。
應在首次出現(xiàn)腹瀉時采用適當的補液和止瀉藥物，例如洛哌丁胺，進行治療，并可能需要減量或中斷治療。可采用降低的劑量（每次100mg，每日兩次）或完整劑量（每次150mg，每日兩次）恢復伊絡達治療。如果即使接受了對癥治療，重度腹瀉仍持續(xù)存在，則應停止伊絡達治療。
惡心和嘔吐
惡心和嘔吐是常被報告的不良事件（參見不良反應）。在大多數惡心和嘔吐患者中，該事件的嚴重程度為輕度至中度。在INBUILD試驗中，惡心和嘔吐分別導致0.3％和0.9％的患者停止尼達尼布治療。在SENSCIS試驗中，惡心和嘔吐分別導致2.1％和1.4％的患者停止尼達尼布治療。
如果盡管接受了適當的支持療法（包括止吐治療），癥狀仍持續(xù)存在，那可能需要減量或中斷治療。可采用降低的劑量（每次100mg，每日兩次）或完整劑量（每次150mg，每日兩次）恢復治療。如果即使接受了對癥治療，重度癥狀仍持續(xù)存在，則應停止伊絡達治療。
腹瀉和嘔吐可能導致脫水和/或電解質紊亂。這可能進展為腎功能損傷。

肝功能
尚未在中度（ChildPughB）或重度（ChildPughC）肝損傷患者中研究伊絡達的安全性和有效性。因此，中度、重度肝損傷患者禁用伊絡達。
輕度肝損傷患者（ChildPughA）應該接受降低劑量治療（參見用法用量、藥代動力學）。
在尼達尼布治療中，對藥物導致的肝損傷病例進行了臨床觀察。藥品上市后階段已報告非嚴重和嚴重的藥物誘導的肝損傷病例，包括在伊絡達治療期間出現(xiàn)的有致命性結局的重度肝損傷。絕大多數的肝臟事件發(fā)生在開始伊絡達治療的前3個月臨床試驗中，伊絡達給藥與肝酶（丙氨酸氨基轉移酶（ALT)、和天冬氨酸氨基轉移酶（AST)、堿性磷酸酶（ALKP)、r-谷氨餓轉移酶(GGT)）和膽紅素升高有關。大多數病例在調整劑量或中斷治療后，肝酶和膽紅素升高可逆轉。絕大多數（94％）ALT和/或AST升高的惠者。
ALT和/或AST的升高<正常值上限5倍。絕大多數(（95％）膽紅(升高患者，膽紅素的升高<正常值上限2倍(參見不良反應、藥代動力學）。
體重低于65kg、亞洲人及女性患者具有更高的肝酶升高的風險。尼達尼布暴露量隨著患者年齡呈線性增加，這也可能導致肝酶升高的風險增加（參見藥代動力學）。建議密切監(jiān)測具有上述危險因素的患者。

出血
對血管內皮生長因子受體(VEGFR）的抑制可能伴有出血風險升高。在使用伊絡達的臨床試驗中，接受伊絡達治療的患者中發(fā)生出血不良事件的頻率略高或各治療組之間相當(INBUILD
試驗:伊絡達治療組:11.1％，安慰劑組:12.7％;SENSCIS試驗:伊絡達治療組:11.1％，安慰劑組:8.3％)。報告最常見的出血事件為非嚴重的鼻苦。兩治療組嚴重出血事件的頻率較低
(INBUILD試驗:伊絡達治療組:0.9％，安慰劑組:1.5％;SENSCIS試驗:伊絡達治療組:1.4％,安慰劑組:0.7％)
臨床試驗并未入選具有已知出血風險的患者，出血風險包括伴有先天性出血傾向或者接受
完整劑量抗凝劑治療。因此，僅在預期獲益超過潛在風險的情況下，才給予這些患者伊絡達治療。在上市后期間，已觀察到非嚴重和嚴重的出血事件，其中一部分是致死性的。


胚胎-胎兒毒性
根據動物研究結果及其作用機制，妊娠女性給藥后，伊絡達會對胎兒造成危害。在器官形成期給予低于（大鼠）和接近（家兔）5倍的成人人體最大推薦劑量（MRHD）時，尼達尼布導致大鼠和家兔的胚胎-胎仔死亡和結構異常。請告知妊娠女性伊絡達對胎兒的潛在風險。應告知有生育能力的女性，接受伊絡達治療期間應避免懷孕，在伊絡達治療期間及末次給藥后至少3個月內，應采取有效避孕措施。接受伊絡達給藥前，要檢查妊娠狀態(tài)。
動脈血栓栓塞
臨床試驗排除了伴有近期心肌梗死或中風病史的患者。在臨床試驗中，所報告的動脈血栓栓塞事件很少(INBUILD試驗:伊絡達治療組為0.9％，安慰劑組為0.9％;在SENSCIS試驗中,不常報告動脈血栓栓塞事件:伊絡達治療組為0.7％，安慰劑組為0.7％。在INBUILD試驗和SENSCIS試驗中，觀察到心肌梗死的發(fā)生頻率較低:在NBUILD試驗中，伊絡達治療組為0.9％，安慰劑組為0.9％;在SENSCIS試驗中，伊絡達治療組為0％，安慰劑組為0.7％。對具有較高心血S風險的患者，包括已知伴有冠心病的患者，應謹慎治療。對出現(xiàn)急性心肌缺血體征或定狀的患者,應考慮中斷治療。
靜脈血栓栓塞
在臨床試驗中，在接受尼達尼布治療的患者中未觀察到靜脈血栓栓塞的風險升高。考慮到尼達尼布的作用機制，患者發(fā)生血栓栓塞事件的風險可能會增加。
胃腸道穿孔
在臨床試驗中，接受尼達尼布治療的患者中未觀察到胃腸道穿孔的風險增加。考慮到尼達尼布的作用機制，患者出現(xiàn)胃腸道穿孔的風險可能會增加。在上市后期間，已經有胃腸道穿孔病例的報告。其中一些是致命的。對既往接受過腹部手術的患者、近期有空腔臟器穿孔病史的患者、有消化性潰瘍史的患者、憩室性疾病、或合并使用皮質類固醇藥物或非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的患者進行治療時，尤其應謹慎。應在重大手術（包括腹部手術）后至少4周才開始伊絡達治療。在出現(xiàn)胃腸道穿孔的患者中應永久性停止伊絡達治療。對于己知有胃腸道穿孔風險的患者,僅在預期獲益超過潛在風險時使用伊絡達。
腎病范圍蛋白尿
上市后有極少數腎病范圍蛋白尿病例的報告。個別病例組織學表現(xiàn)符合腎小球微血管病變伴或不伴腎血栓。停用伊絡達后可見癥狀逆轉。在出現(xiàn)腎病綜合征體征或癥狀的患者中應考慮中
斷治療。

高血壓
伊絡達可能會引起血壓升高。應定期檢測全身血壓，在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時也應進行檢測。
肺動脈高壓
在肺動脈高壓患者中,有關伊絡達用藥的數據有限。
SENSCIS試驗中排除了患有嚴重肺動脈高壓的患者（心臟指數≤2L/min/m2，或者使用依前列醇/曲前列尼爾胃腸外用藥,或者嚴重右心衰竭)。因此，只有在預期獲益大于潛在風險時，才能在重度肺動脈高壓患者中使用伊絡達。建議密切監(jiān)測患有肺動脈高壓的患者。
傷口愈合并發(fā)癥
在臨床試驗中并未觀察到影響傷口愈合的頻率有所增加。考慮到作用機制，尼達尼布可能會影響傷口愈合。關于尼達尼布對傷口愈合影響的特定研究尚未實施。因此，只能根據傷口充
分愈合的臨床判斷開始，或者在圍手術期間中斷用藥之后恢復伊絡達的治療。
QT間期影響
在臨床試驗計劃中，未發(fā)現(xiàn)尼達尼布延長QT間期的證據（參見臨床試驗）。由于某些其他酪氨酸激酶抑制劑具有延長QT間期的作用，當給予可能出現(xiàn)QTc延長的患者尼達尼布治療時，應該比較謹慎。
大豆卵磷脂
伊絡達軟膠囊含有大豆卵磷脂，對大豆過敏的患者食用大豆類產品可引發(fā)過敏反應，包括嚴重速發(fā)過敏反應。對花生蛋白過敏的患者對于大豆制品發(fā)生嚴重反應的風險也同時增加（參見禁忌）。
對駕駛和操縱機器能力的影響
尚無伊絡達對于駕駛和操縱機器能力影響的研究。建議患者在使用伊絡達治療期間應謹慎駕駛或操縱機器。
【伊絡達禁忌】
伊絡達禁用于已知對尼達尼布、花生、大豆或任何伊絡達輔料過敏的患者。
妊娠期間禁用伊絡達（參見孕婦及哺乳期婦女用藥以及藥理毒理）。
【伊絡達性狀】
伊絡達為淡粉色（100mg規(guī)格）或棕色（150mg規(guī)格）不透明的橢圓形軟膠囊，內容物為亮黃色黏稠混懸液。

【伊絡達有效期】
36個月。

【伊絡達批準文號】
100mg：國藥準字H20213163，150mg：國藥準字H20213164
【伊絡達生產企業(yè)】
石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司